无水极性非质子性肽制剂制造技术

本发明专利技术涉及肽化合物的稳定的无水极性非质子性制剂。这些稳定的制剂包含无水极性非质子性溶剂中的肽化合物。它们能在高温下长期贮存，特别适用于长时期递送药物的可植入递送装置。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
无水极性非质子性肽制剂本分案申请是基于申请号为97196072.0，申请日为1997年7月1日，专利技术名称为 “无水极性非质子性肽制剂”的中国专利申请的分案申请。无水极件非质子件肽制剂交叉参考的相关申请根据35U. S. C. 119(e)的规定，本申请要求1996年7月3日提交的美国申请系列号60/022，699的优先权，此处引用该申请作为参考。专利
本专利技术涉及肽化合物的稳定的无水极性非质子性制剂，更特别是高浓度的肽化合物制剂。专利技术背景参考文献本说明书中相关部分括号([])中的数字引用的是下列文献1. Zoladex(醋酸戈舍瑞林植入剂)，内科医生手册(Physician ‘ s Desk Reference)，第五十版，2858-2861 (1996)。2.美国专利No. 3，914，412，公开于1975年10月21日。3.美国专利No. 4，547，370，公开于1985年10月15日。4.美国专利No. 4，661，472，公开于1987年4月沘日。5.美国专利No. 4，689，396，公开于1987年8月25日。6.美国专利No. 4，851，385，公开于1989年7月25日。7.美国专利No. 5，198，533，公开于1993年3月30日。8.美国专利No. 5，480，868，公开于1996年1月2日。9. W092/20711，公开于 1992 年 11 月 26 日。10. W095/00168,公开于 1995 年 1 月 5 日。11. W095/04540,公开于 1995 年 2 月 16 日。12. “戈那瑞林(Gonadorelin)和曲普瑞林(Triptorelin)在水溶液中的稳定性”， V. J. Helm, B. W. Muller,药物研究(Pharmaceutical Research)，7/12，1253-1256 (1990)。13. "Des-Glyici-NH2-LH-RH-乙酰胺(Fertirelin)在水溶液中的新的降解产物”， J. Okada, T. Seo, F. Kasahara, K. Takeda, S. Kondo,药物禾斗学杂志(J. of Pharmaceutical Sciences)，80/2，167-170(1991)。14. “一种促性腺激素释放激素(LHRH)激动剂，组氨瑞林的溶液降解产物的鉴定”， A. R. Oyler, R. E. Naldi, J. R. Lloyd, D. A. Graden, C. J. Shaw, Μ. L. Cotter,药物科学杂志， (J. of Pharmaceutical Sciences)，80/3，271—275 (1991)。15. “非肠道给药的肽制剂天然促黄体激素释放激素(LHRH)及其疏水性类似物在水溶液中的理化性质”，M. F. Powell, L. Μ. Sanders, A. Rogerson, V. Si，药物研究，8/10 1258-1263(1991)。16. "LHRH类似物醋酸纳发瑞林在水溶液中的降解”，D. M. Johnson, R. A. Pritchard,ff. F. Taylor, D. Conky，G. Zuniga，K. G. McGreevy，国际药学杂志 Qntl. J. of Pharmaceutics)31,125-129(1986)。17. “亮丙瑞林的经皮吸收的促进” M. Y. Fulu, D. Lee, G. S. Rao,药物研究 (Pharmaceutical Research)，9/121575—1576(1992)。18. Lutr印ulse (静脉内注射用的醋酸戈那瑞林)，内科医生手册，(Physician' s Desk Reference)，第五十版 980-982 (1996)。19. Factrel (皮下或静脉内注射用的盐酸戈那瑞林)，内科医生手册 (Physician' s Desk Reference)，第五十版，沘77_2878 (1996)。20. Lupron(皮下注射用的醋酸亮丙瑞林)，内科医生手册(Physician' s Desk Reference)，第五十版，2555-2556 (1996)。21. Lupron d印ot (醋酸亮丙瑞林混悬剂)，内科医生手册(Physician' s Desk Reference)，第五十版 2556-2562 (1996)。22. “改善临床性能的醋酸亮丙瑞林的药学控制方法"H. Toguchi,国际医学研究杂志(J.of Intl. Medical Research)，18，35-41 (1990)。23. “体外生物分析和液相色谱法评估促黄体激素释放激素水溶液的长期稳定性，，，Y. F. Shi, R. J. Sherins, D. Brightwell, J. F. Gallelli, D. C. Chatter ji，药物科学杂志 (J.of Pharmaceutical Sciences)，73/6，819—821 (1984)。24. “肽液晶在水溶液中动力学和热力学稳定性的呈反相关关系”， M. F. Powell, J. Fleitman, L. Μ. Sanders, V. C. Si,药物石if究，(Pharmaceutical Research), 11/91352-1354(1994)。25. “通过圆二色谱测定的一种LHRH激动剂醋酸亮丙瑞林的溶液行 Μ. E. Powers, A. Adejei, Μ. Y. Fulu, Μ. C. Manning,国际药学杂志(Intl. J. ofPharmaceutics)，108 49—55(1994)。26. “用生物可降解的聚合物制备醋酸亮丙瑞林的可贮存三个月的可注射微球体，，，药物研究(Pharmaceutical Research)，11/8，1143-1147 (1994)。通过在相同程度上参考上述各个公开文本、专利或专利申请所公开的内容全文引入作为参考，就象各个独立的出版物，专利或专利申请的语言由参考文献特别地和独立地引入本文一样。促黄体激素释放激素(LHRH)，也已知为促性腺激素释放激素(&iRH)，是一个具有以下结构的十肽pGlu-HiS-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2其由下丘脑分泌，与垂体上的受体结合，释放促黄体生成激素(LH)和促卵泡成熟激素(FSH)的分泌。LH和FSH刺激性腺合成类固醇激素。目前，已知大量的LHRH类似物， 包括与用作激动剂和拮抗剂的LHRH相关的肽。已知的LHRH类似物可用于治疗激素依赖性疾病，如前列腺癌、良性前列腺肥大、子宫内膜异位、子宫肌瘤、子宫纤维瘤、青春期早熟、乳腺癌以及作为避孕药。对重复施用后可以减少有效受体的数量，从而抑制类固醇激素产生的LHRH相关化合物激动剂以及长期服用可持久抑制内源性LHRH的LHRH相关的拮抗剂，优选为持续释放给药。药物，特别是肽类药物的非肠道持续给药具有很多的优点。可植入装置用于多种药物或其它有益物质的持续递送为本领域所周知。典本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·L·斯蒂威森，S·J·普里斯特雷斯基，
申请(专利权)人：阿尔萨公司，
类型：发明
国别省市：