包含中药或其提取物的口服递送媒介物制造技术

本发明专利技术公开了使用受控释放中药活性剂来制造口香糖，以及如此获得的口香糖，通过包衣和干燥对中药活性剂的释放性质进行物理修饰。中药活性剂通过包封、通过聚结被部分包衣、通过吸附被截留、或通过多步骤包封、聚结和吸附被处理进行包衣。被包衣的中药活性剂优选然后进行共同干燥和过筛，从而制造供口香糖使用的经过释放修饰的中药活性剂。中药活性剂还可用在口香糖产品上的包衣中，作为撒粉化合物的一部分被施加到口香糖产品上，或者作为液体核心型口香糖产品中的液体的一部分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含中药或其提取物的口服递送媒介物相关申请的参考本申请要求2006年10月11日提交的指定美国的PCT申请 PCT/US2006/039687的优先权，其作为参考并入本文。
技术介绍
本专利技术涉及制造口香糖、糖果(confection)和其它口服递送媒介物 的方法。更特别地，本专利技术涉及制造包含有效量的中药("TMC")或中 药的亲水性或疏水性的溶剂或超临界流体提取物的口香糖、其它糖果 或其它口服递送媒介物诸如喷雾剂、泡沫剂、珠状物、滴剂和膜剂的 方法。优选地，被加入到口香糖中的活性药物已经过处理从而控制其 从口香糖的释放速率，或者口香糖制剂己经过修饰从而控制药剂释放 以求获得最大有效性。同样地，活性药物被配制在糖果诸如压縮薄荷 糖、耐嚼糖果或菱形剂或其它口服递送媒介物中从而使有效性达最大 化并且味道良好。最近几年，已经进行了努力以致力于控制各种成分在口香糖中的 释放特性。最值得注意的是，已经尝试延迟甜味剂和调味剂在各种口 香糖制剂中的释放从而延长了口香糖的令人满意的咀嚼时间。延迟甜 味剂和调味剂的释放还可避免甜味或香味在最初咀嚼时段期间产生不 受欢迎的过度突释。另一方面， 一些成分已经过处理以便增加它们在 口香糖中的释放速率。除了甜味剂之外，可能要求其它成分从口香糖中的受控释放。在 某些实施方案中，考虑到被加入到口香糖中的活性药物通常不是很容 易地被释放。活性药物可被包封在水溶性基质中，以便在咀嚼期间， 该药物可迅速被释放，导致快速释放。这使得口香糖成为用于活性药物的并具有这些快速释放特征的载体。在有些情况下，可能出现严重的味道问题，因为许多活性药物具 有苦味性质。活性药物的延长释放或延迟释放将允许该活性药物用在 口香糖中，但是这些药物的低水平释放可保持该药物的水平低于活性 药物的味觉阈值并且不使得口香糖给出苦味性质。另外，活性药物还 可具有其它的邪杂味，其可通过降低活性药物从口香糖的释放速度得以被克服。本专利技术的另一个方面考虑了包封技术的使用。例如，活性药物在 口香糖环境中可能也是不稳定的。在此情况下，可能需要各种包封方 法以改善活性药物的稳定性。在其它的情况下，活性药物可能不容易 从口香糖基质中释放并且它们的效果可能显著降低。在这种情况下， 可能需要快速释放包封以使活性药物从口香糖基质释放。其它被考虑的方法是控制活性药物从口香糖释放的方法。这些方 法对在口香糖咀嚼期间不在口腔内释放活性药物但是允许活性药物在 咀嚼期间被咽下是有用的。这将保持该活性药物直到其进入消化道之 后才变得有效。当然已知提供活性药物至个体用于多种目的。这些药物可用于治 疗疾病并因而通常被称为药物或药剂。同样地，药物或药物可用于预 防目的。仍然已知提供药物至个体用于许多非医学目的，包括强化性 能、改善口腔护理、清新口气或维持总体健康状况。存在多种多样的中药及其提取物。这些药物涉及从兴奋剂、助消 化、润喉、美容、口腔护理、口气清新和甚至抗衰老的整个范围。一些这种药物"视需要(as-needed)"被采用，而其它药物必需由个体定期 采用。典型地，中药在食物、药物中被给予，或者作为局部、非肠道或 肠道途径被给予的药剂被给予。当然，非肠道给药是药物通过静脉内 给药直接进入血流内的方式。肠道给药是指药物给药进入胃肠道的方 式。在两种情况中，药物给药的目的都是使药物从给药部位移向体循 环。诸如中药和/或其提取物的药物的口服给药是目前为止最常用的 使药物移向体循环的方法。大多数中药被配制在食物、饮料诸如茶、 粉剂、片剂或丸剂中。加入到食物、饮料或茶中，在烹调期间，通过 加热、与其它食物组分反应而发生降解，或者由于不适当的pH或储存 时的含水量(水解)而发生降解。配制成口香糖和糖果可以消除如果不是 全部也至少是大多数的这些问题或使之最小化，这是由受控加工温度、 包封技术以及具有低含水量或经过调整的pH的制剂所产生的。当口服给药时，药物吸收通常由于细胞转运穿过胃肠道内的上皮 细胞膜而发生。口服给药喉的吸收受到许多因素的影响。这些因素包 括沿着消化管向下时出现的如下差别管腔pH;表面积/管腔体积；组织、胆汁和粘液流的灌注；以及上皮膜。参见默克手册(Merck Manual) 第2599页。另一个影响口服给药的药物的吸收的问题是药物的形式。大部分 口服给药的药物是片剂或胶囊形式。这主要是为了方便、经济、稳定 和患者接受性起见。因此，这些胶囊或片剂必需在吸收发生之前发生 崩解或溶出。有许多因素能改变或推迟固体剂型的崩解。另外，有许 多因素影响溶出速率并因此决定了药物吸收的利用度。参见默克手册 (Merck Manual)第2600页。影响吸收和吸收速度的因素是与药物一起 被给予的食物。Chow等人已经确定绿茶儿茶素当与膳食一起摄取时相 对于空腹摄取时吸收较差。相信儿茶素在胃内与食物蛋白结合，这大 大降低了它们的生物利用度。20当药物从药物产品迅速溶出并容易地穿过膜时，从大多数部位发 生吸收，给药倾向于是完全的。对于口服给药的药物而言情况不总是 这样。在到达大静脉之前，药物必须沿着消化道往下走并且经过内脏 壁和肝，它们是药物代谢的常见部位。因此，药物在其可在体循环中 被检测到之前可能被代谢掉了，进入体循环的药物输送降低的原因被 称作首过效应。许多药物显示低的生物利用度是由于广泛的首过效应 所致。其它两个最频繁地引起低生物利用度的原因是在胃肠道内的时间不足以及存在竞争性反应。参见默克手册(Merck Manual)第2602页。对生物利用度的考虑是口服给药的药物最常遇到的。生物利用度 差异可以具有深远的临床重要性。尽管非肠道给药确实提供了一种用于消除与口服给药有关的许多 变数的方法，但是非肠道给药不是更优选的途径。典型地，非肠道给 药要求医务人员的参予并且对于大部分药剂和药物诸如镇痛药的给药 不仅是没有保证的而且也不是实用的。即使需要非肠道给药时，由于 包括舒适性在内的患者顾虑、感染等以及所牵涉的设备和成本所致， 非肠道给药也不是优选的。因此，需要一种递送药物或活性剂至个体的改善的方法。专利技术概述本专利技术提供了用于递送中药或其提取物至个体的改善的方法。为 此目的，提供了包括药物或活性剂的口香糖。该药物或活性剂存在于 口香糖组合物(水溶性部分和/或不溶性胶基部分)内。已经发现，通 过咀嚼口香糖，该药物或活性剂从口香糖释放进入唾液。唾液可能覆 盖舌下方(舌下)口腔组织和口侧，在这些部位，药物可从唾液分配进入 口腔粘膜。继续咀嚼口香糖在口腔内产生压力，并且可强迫活性剂或 药物穿过口腔内的口腔粘膜而直接进入个体的系统循环。这大大地增 强了药物吸收进入体系统以及药物在系统内的生物利用度。包括药物和活性剂的改善的口香糖制剂也由本专利技术提供。为此目的，本专利技术提供了活性剂递送方法，包括以下步骤提供 口香糖，其在口香糖组合物中包括药物；咀嚼口香糖以使药物从口香 糖组合物释放进入咀嚼者的口腔。本专利技术还提供了活性剂递送方法，包括以下步骤提供糖果，其 在糖果组合物中包括活性剂，吮吸或咀嚼糖果以使药物释放进入消费 者的口腔内。另外，本专利技术还提供了活性剂递送方法，包括以下步骤 提供喷雾剂、泡沫剂、珠状物或膜剂，其在这些产品的制剂中包括活 性药物，并且喷雾、咀嚼或吮吸这些产品以使活性本文档来自技高网...

【技术保护点】
制造包含为了控制中药活性剂的释放速率而进行物理修饰的中药活性剂的口腔用组合物的方法，该方法包括：　ａ）将一定量的中药活性剂与修饰剂混合；　ｂ）将一定量的混合物加入到口腔用组合物中以提供在每１克的口腔用组合物中的含量为约２５微克到 约２５０毫克的中药活性剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡健炜，田敏敏，迈克尔J格林伯格，斯科特W马斯克，车飙，艾伯特H沙普德莱纳，韩正霞，黄文雄，
申请(专利权)人：WM雷格利JR公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]