【技术实现步骤摘要】
吡唑环类化合物、其制备方法、组合物及应用
[0001]本专利技术涉及对α5
‑
GABA
A
受体具有调节功能的吡唑环类化合物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。
技术介绍
[0002]γ
‑
氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统中重要的抑制性神经递质,有两类GABA受体存在于自然界中,一类是GABA
A
受体,该类受体为配体门控离子通道超家族的成员,另一类是GABA
B
受体,该类受体是为G蛋白偶联受体超家族的成员。哺乳动物中的GABA
A
受体亚基被发现的有α1
‑
6、β1
‑
4、γ1
‑
3、δ、ε、θ和ρ1
‑
3等亚基,其中α亚基、β亚基和γ亚基对形成一个完整的功能型GABA
A
受体是必不可少的,而α亚基对苯二氮与GABA
A
受体的结合是至关重要的。
[0003]含α5的GABA
A
受体(α5
‑
GABA
A
受体)在哺乳动物大脑的GABA
A
受体中所占的比例小于5%,在大脑皮层中表达水平非常低,但在大脑海马组织中的GABA
A
受体中所占比例大于20%,其他大脑区域几乎不表达。考虑到α5
‑
GABA
A
受体的在大脑海马组织中特异性分布和功能研究,包括R ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种吡唑环类化合物,其具有以下通式I,其溶剂合物、其水合物或其药学上可以接受的盐或其前体化合物,其中R1、R2分别独立选自氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基,所述C1‑6烷基、C3‑6环烷基任选被1
‑
3个R
’
取代;R
’
分别独立选自氢、卤素或C1‑3烷基;X1、X2分别独立选自N或CH;A选自
‑
C(O)NR3R4;5
‑
6元杂芳基;3
‑
6元杂环烷基;所述5
‑
6元杂芳基、3
‑
6元杂环烷基其可各自任选地被1
‑
3个R取代;R分别独立选自氢、氧代、卤素、氰基、羟基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氨基
‑
C(O)
‑
、C3‑6环烷基氨基
‑
C(O)
‑
、3
‑
6元杂环烷基氨基
‑
C(O)
‑
、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环烷基,所述C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氨基
‑
C(O)
‑
、C3‑6环烷基、3
‑
6元杂环烷基任选被1
‑
3个R
’
取代;R3和/或R4分别独立选自氢、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、3
‑
6元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基或5
‑
10元杂芳基(C1‑6)烷基,其可各自任选地被1
‑
3个R取代;所述5
‑
10元杂芳基、3
‑
6元杂环烷基可以包括1,2或3个选自N,O或S的杂原子作为环原子;R3和R4连同相连N原子共同可形成4
‑
7元杂环,所述4
‑
7元杂环可以包括1,2或3个选自N,O或S的杂原子作为环原子,所述4
‑
7元杂环可各自任选地被1
‑
3个R取代。2.如权利要求1所述吡唑环类化合物,其特征在于,所述R1选自F或
‑
CHF2。3.如权利要求1所述吡唑环类化合物,其特征在于,所述R2选自
‑
Me、Cl或CN。4.如权利要求1所述吡唑环类化合物,其特征在于,所述R3和/或R4分别独立选自H、Me、Et、i
‑
Pr或所述R3和R4连同相连N原子共同可形成吗啉环、哌嗪环;其可各自任选地被1
‑
3个R取代。5.如权利要求1所述吡唑环类化合物,其特征在于,所述5
‑
6元杂芳基选自咪唑基、吡唑基、吡啶基和嘧啶基;所述咪唑基、吡唑基、吡啶基和嘧啶基其可各自任选地被1
‑
3个R取代。6.如权利要求1所述吡唑环类化合物,其特征在于,所述3
‑
6元杂环烷基选自哌嗪基;所述哌嗪基其可各自任选地被1
‑
3个R取代。
7.如权利要求1所述吡唑环类化合物,其特征在于,所述R分别独立选自氢、氧代、卤素、氰基、羟基、氨基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氨基
‑
C(O)
‑
、C3‑6环烷基氨基
‑
C(O)
‑
、3
‑
6元含氮杂环烷基氨基
‑
C(O)
‑
、C3‑6含氮环烷基或含氮稠环烷基,所述3
‑
6元含氮杂环烷基氨基
‑
C(O)
【专利技术属性】
技术研发人员:刘洋,杨斐,姜潇,廖渊博,
申请(专利权)人:上海赛默罗德生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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