【技术实现步骤摘要】
一种基于胆固醇逆转运途径的调血脂化合物、合成方法及用途
[0001]本专利技术涉及一种化合物、合成方法及用途,具体为一种基于胆固醇逆转运途径的调 血脂化合物、合成方法及用途。
技术介绍
[0002]动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)导致的心脑血管疾病严重危害人类健康和生命, 死亡率超过其他大多数疾病。而血脂异常是诱发心血管疾病(Cardiovascular diseases, CVD)的主要因素之一。现有的调血脂药主要针对降低低密度脂蛋白胆固醇(Low densitylipid cholesterol,LDL
‑
C)水平,其中他汀类药物使用最为广泛。药物治疗能减少发生心 血管事件的危险性,但仍有残留的心血管风险存在,并且调血脂药物存在的不同副作用 也不容忽视。因此,开发疗效显著、安全可靠的调血脂药物是药学工作者面临的重大挑 战。
[0003]胆固醇逆转运(Reverse cholesterol transport,RCT)是机体排出多余胆固醇的主要途 径,影响着AS的发生发展。研究发现肝X受体α(Liver X receptor α,LXRα)在胆固醇 从巨噬细胞流出过程中起关键作用。过氧化物酶体增殖物激活受体α(Peroxisomeproliferator activated receptor α,PPARα)在肝脏的脂质代谢中发挥重要作用,能够有效缓 解肝脏内脂质蓄积。针对RCT信号通路上的PPARα和LXRα设计双靶点激动活性的化合 物,从理论上推测,不仅能促进巨噬细 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.具有通式(I)的化合物或其可药用的盐:其中,为碳数2~3的烷基链;为碳数1~2的烷基链,R1选自以下结构;R2为
‑
CH3、
‑
CH3或
‑
CH3;R3为
‑
O(CH2)
z
CH3、卤素、
‑
H中的任一种,其中z为数字0~3中的任一个;R4为
‑
CH2CH3或
‑
H。2.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐,其特征在于,所述卤素选自F、Cl、Br、I中的任一种。3.根据权利要求1所述的化合物或其可药用的盐,其特征在于,所述化合物选自如下:
4.一种权利要求1所述的化合物或其可药用的盐的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)化合物1与2在碱性条件下制得化合物3;(2)化合物3在酸性条件下脱去Boc得到化合物4;(3)化合物4与5在酰胺缩合剂HATU的催化下生成酰胺缩合产物6;(4)化合物6在LiAlH4的催化下还原羰基生成仲胺化...
【专利技术属性】
技术研发人员:向华,朱美旗,任胜楠,熊爽爽,哈斯,马露雨,齐麟,肖茂旭,骆国顺,陈德英,陈明琪,
申请(专利权)人:中国药科大学,
类型:发明
国别省市:
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