【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗微生物化合物和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年11月13日提交的美国临时申请序列号62/934,853的优先权权益,所述临时申请以引用的方式整体并入本文。
[0003]政府利益的声明
[0004]本专利技术是在政府支持下根据美国国立卫生研究院(NIH)授予的1R01AI132304
‑
01进行。政府拥有本专利技术的某些权利。
[0005]本公开涉及具有抗细菌剂活性的化合物。本公开还涉及用本专利技术化合物治疗细菌感染的方法。
[0006]专利技术背景
[0007]抗细菌耐药性是世界性问题。革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌两者对抗生素的耐药性越来越强。
[0008]革兰氏阳性细菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(MRSA)对与青霉素有关的大多数抗生素具有耐药性。MRSA菌株通常牵涉于医疗保健机构中获得的感染中,并且可在更大的社区引起感染。
[0009]革兰氏阴性细菌被认为比革兰氏阳性菌对抗生素的耐药性更强,因为它们的细胞壁具有不可渗透性。根据美国国立卫生研究院(NIH),革兰氏阴性细菌可引起多种类型的感染,并且以多种方式传播给人类。包括大肠杆菌(Escherichia coli)在内的几种物种是食源性疾病的常见原因。霍乱弧菌(Vibrio cholerae)是导致霍乱的细菌,是经水传播的病原体。革兰氏阴性细菌还可引起呼吸道感染,如某些类型的肺炎和性传播疾病,包括淋病。鼠疫耶尔森氏 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式I化合物:或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中:环A是任选地被至多三个选自由以下组成的组的取代基取代的3
‑
8元单环亚杂环烷基:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、CN、C1‑
C6卤代烷基、苯基、OH、NH2、NH(C1‑
C6烷基)、N(C1‑
C6烷基)2、COOH、COO(C1‑
C6烷基)、CONH2、CONH(C1‑
C6烷基)、CON(C1‑
C6烷基)2和氧代基;J是C1‑
C6亚烷基或C3‑
C8亚环烷基,它们中的任一者任选地被卤基、OH或C1‑
C6烷氧基取代,其中所述C1‑
C6亚烷基的至多两个亚甲基单元任选地且独立地被O、S、SO、SO2或C=O替代;R
x
、R
y
、R
x
’
和R
y
’
各自独立地是H、C1‑
C6烷基或氨基保护基团;Y是键或任选地被OH、NH2、CN、卤基或C1‑
C6烷氧基取代的C1‑
C6亚烷基,其中所述C1‑
C6亚烷基的至多两个亚甲基单元任选地且独立地被O、NH、N
‑
(C1‑
C6烷基)、N
‑
(C1‑
C6羟烷基)、N
‑
(C1‑
C6卤代烷基)、N
‑
(C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基)、NH(C=O)、N
‑
(C1‑6烷基)(C=O)或(C=O)替代;环B是3
‑
8元单环亚环烷基、3
‑
8元单环亚杂环烷基、6
‑
12元双环亚环烷基或6
‑
12元双环亚杂环烷基,它们各自任选地被至多三个选自由以下组成的组的取代基取代:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、CN、C1‑
C6卤代烷基、OH、COOH、COO(C1‑
C6烷基)、CONH2、CONH(C1‑
C6烷基)、CON(C1‑
C6烷基)2和C1‑
C6羟烷基;L是键或C1‑
C6亚烷基,其中所述C1‑
C6亚烷基的至多两个亚甲基单元可独立地被O、NH、(C=O)、NH(C=O)、N
‑
(C1‑6烷基)(C=O)、(C=NH)、NH(C=N)或N
‑
(C1‑6烷基)替代;环C与其所稠合的苯环一起形成8
‑
12元双环亚芳基或8
‑
12元双环亚杂芳基,其中所述双环亚杂芳基具有1
‑
3个独立地选自N、O或S的杂原子;R1、R2和R3各自独立地选自由以下组成的组:C1‑
C6烷基、卤基、CN、OH、NH2、NH(C1‑
C6烷基)、N(C1‑
C6烷基)2、COO(C1‑
C6烷基)、CONH2、C1‑
C6卤代烷基、氧代基和C1‑
C6烷氧基;并且m、n和p各自独立地是0、1、2或3。2.如权利要求1所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中环A是任选地被至多三个选自由以下组成的组的取代基取代的5
‑
6元单环亚杂环烷基:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、CN、C1‑
C6卤代烷基、苯基、OH、NH2和氧代基。3.如权利要求1
‑
2中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中环A是其中每个R4独立地选自由以下组成的
组:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、CN、C1‑
C6卤代烷基、苯基、OH、NH2和氧代基,其中q是0、1或2。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中环A是5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中J是任选地被卤基、OH或C1‑
C6烷氧基取代的C1‑
C6亚烷基,其中所述C1‑
C6亚烷基的至多两个亚甲基单元任选地且独立地被O、S、SO、SO2或C=O替代。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中J是任选地被OH取代的C1‑
C6亚烷基,其中所述C1‑
C6亚烷基的一个亚甲基单元被C=O替代。7.如权利要求1
‑
6中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中J是其中J是8.如权利要求1
‑
7中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中R
x
和R
y
是H。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中是10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中是11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中选自由以下组成的组:选自由以下组成的组:其中每个X1独立地选自CH2、CH、O、S、SO、SO2、N和NH,并且其中R2和R3各自独立地是C1‑
C6烷基、卤基或C1‑
C6卤代烷基,其中n和p各自独立地是0、1或2。12.如权利要求1
‑
11中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中选自由以下组成的组:
13.如权利要求1
‑
12中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中选自由以下组成的组:选自由以下组成的组:14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中Y是键。15.如权利要求1
‑
13中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中Y是任选地被OH、NH2、卤基或C1‑
C6烷氧基取代的C1‑
C3亚烷基,并且其中所述C1‑
C3亚烷基的一个亚甲基单元任选地被O、NH、N
‑
(C1‑
C6烷基)、N
‑
(C1‑
C6羟烷基)、N
‑
(C1‑
C6卤代烷基)、N
‑
(C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基)、NH(C=O)、N
‑
(C1‑6烷基)(C=O)或(C=O)替代。16.如权利要求15所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中Y选自由以下组成的组:O、NH、NH
‑
C1‑2亚烷基、N(C1‑
C6烷基)、N(C1‑
C6羟烷基)、N(C1‑
C6卤代烷基)、N(C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基)、NH(C=O)、N(C1‑6烷基)(C=O)和(C=O)。17.如权利要求16所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中Y选自由以下组成的组:NH、N(C1‑
C6烷基)、NH
‑
C1‑2亚烷基和N(C1‑6亚烷基
‑
C3‑8环烷基)。18.如权利要求1
‑
17中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中Y选自由以下组成的组:
–
NH
‑
、
‑
NMe
‑
、
‑
NEt
‑
、
‑
NH
‑
CH2‑
和
‑
N(CH2‑
环丙基)
‑
。19.如权利要求1
‑
18中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中选自由以下组成的组:选自由以下组成的组:
20.如权利要求1
‑
19中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中环B是任选地被至多三个选自由以下组成的组的取代基取代的3
‑
8元单环亚环烷基:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、CN、C1‑
C6卤代烷基、OH、COOH、COO(C1‑
C6烷基)、CONH2、CONH(C1‑
C6烷基)、CON(C1‑
C6烷基)2和C1‑
C6羟烷基。21.如权利要求20所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中环B是任选地被至多三个选自由以下组成的组的取代基取代的4
‑
6元单环亚环烷基:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、CN、C1‑
C6卤代烷基、OH和C1‑
C6羟烷基。22.如权利要求1
‑
19中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中B是任选地被至多三个选自由以下组成的组的取代基取代的3
‑
8元单环亚杂环烷基:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、CN、C1‑
C6卤代烷基、OH、COOH、COO(C1‑
C6烷基)、CONH2、CONH(C1‑
C6烷基)、CON(C1‑
C6烷基)2和C1‑
C6羟烷基。23.如权利要求22所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中环B是任选地被至多三个选自由以下组成的组的取代基取代的4
‑
7元单环亚杂环烷基:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、CN、C1‑
C6卤代烷基、OH和C1‑
C6羟烷基,并且其中B含有至多2个氮原子。24.如权利要求1
‑
19中任一项所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中环B是任选地被至多三个选自由以下组成的组的取代基取代的6
‑
10元双环亚环烷基:C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤基、C1‑
C6卤代烷基、OH和C1‑
C6羟烷基。25.如权利要求24所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药学上可接受的盐,其中环B是6
‑
10元稠合、螺或桥联双环亚环烷基。26.如权利要求25所述的化合物,或其单一立体异构体或立体异构体的混合物、或其药...
【专利技术属性】
技术研发人员:P,
申请(专利权)人:犹他州立大学研究基金会,
类型:发明
国别省市:
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