组合物以及解除细菌内毒素毒性的方法技术

本发明专利技术提供包括具有磷酸结合模体的硫氰酸生成酶的组合物以及采用这样的组合物来解除细菌内毒素的方法。一方面，本申请提供了一种组合物，该组合物包括工程化的或非天然存在的硫氰酸生成酶，该硫氰酸生成酶包括磷酸结合模体。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶具有去磷酸化活性。在一些实施方案中，硫氰酸模体酶能够使细菌内毒素去磷酸化。能够使细菌内毒素去磷酸化。能够使细菌内毒素去磷酸化。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合物以及解除细菌内毒素毒性的方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求于2019年5月31日提交的申请号为62/855,907的美国临时申请的权益。上述申请的全部内容在此通过引用完整地并入本申请中。电子序列表的引用
[0002]电子序列表的内容(“RHOG_0100WP_ST25.txt”；大小为7,766字节，创建于2020年6月1日)在此通过引用完整地并入本申请中。


[0003]本申请公开的主题总体上涉及用于解除细菌内毒素的毒性的组合物和方法。

技术介绍

[0004]细菌内毒素(例如，脂多糖)的毒性是导致各种健康问题的重要因素。需要能够在体外和在体内解除细菌内毒素的毒性的新型试剂。

技术实现思路

[0005]一方面，本申请提供一种包括工程化或天然存在的硫氰酸生成酶的组合物，所述硫氰酸生成酶包括磷酸结合模体。
[0006]在一些实施方案中，硫氰酸生成酶具有去磷酸化活性。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶能够使细菌内毒素去磷酸化。在一些实施方案中，细菌内毒素是脂多糖(LPS)或脂磷壁酸(LTA)。在一些实施方案中，磷酸结合模体包括CX1X2X3X4X5R表示的序列，其中X1包括1个氨基酸，X2包括1个氨基酸，X3包括1个氨基酸，X4包括1个氨基酸，以及X5包括1个氨基酸。在一些实施方案中，X1是E或R；X2是Y、F、E、T、K或G；X3是S或G；X4是S或G；X5是V或E。
[0007]在一些实施方案中，磷酸结合模体包括SEQ ID NO.3
‑r/>15所示的序列。在一些实施方案中，磷酸结合模体包括SEQ ID NO.3所示的序列。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶包括SEQ ID NO.16所示的序列。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶是或来自哺乳动物肠道硫氰酸生成酶、人类硫氰酸生成酶，或牛肝脏硫氰酸生成酶。
[0008]在一些实施方案中，组合物包括一种或一群产生硫氰酸生成酶的微生物。在一些实施方案中，所述微生物是益生菌。在一些实施方案中，组合物是食品、营养配方、乳制品，或其组合。在一些实施方案中，食品包括植物的一部分。在一些实施方案中，乳制品是非巴氏奶、部分巴氏乳、乳成分，或乳脂球膜成分。
[0009]另一方面，本申请提供药物制剂包括本专利技术所述的组合物药物制剂。在一些实施方案中，药物制剂还包括稳定剂、活化剂、载体、渗透剂、推进剂、消毒剂、保护剂、稀释剂、营养剂、赋形剂，或它们的组合。在一些实施方案中，药物制剂是疫苗。
[0010]一方面，本申请提供了一种治疗细菌内毒素诱发的健康状况的方法，该方法包括向需要的受试者施用包括有效数量的硫氰酸生成酶的组合物，其中所述硫氰酸生成酶能够解除细菌内毒素的毒性。在一些实施方案中，所述组合物是本申请的工程化、非天然存在的
Sambrook)；Current Protocols in Molecular Biology(1987)(F.M.Ausubel et al.eds.)；the series Methods in Enzymology(Academic Press,Inc.):PCR 2:A Practical Approach(1995)(M.J.MacPherson,B.D.Hames,and G.R.Taylor eds.):Antibodies,ALaboratory Manual(1988)(Harlow and Lane,eds.):Antibodies A Laboratory Manual,2
nd edition 2013(E.A.Greenfield ed.)；Animal Cell Culture(1987)(R.I.Freshney,ed.)；Benjamin Lewin,Genes IX,published by Jones and Bartlet,2008(ISBN 0763752223)；Kendrew et al.(eds.),The Encyclopedia of Molecular Biology,published by Blackwell Science Ltd.,1994(ISBN0632021829)；Robert A.Meyers(ed.),Molecular Biology and Biotechnology:aComprehensive Desk Reference,published by VCH Publishers,Inc.,1995(ISBN 9780471185710)；Singleton et al.,Dictionary of Microbiology and Molecular Biology 2nd ed.,J.Wiley&Sons(New York,N.Y.1994),March,Advanced Organic Chemistry Reactions,Mechanisms and Structure 4th ed.,John Wiley&Sons(New York,N.Y.1992)；and Marten H.Hofker and Jan van Deursen,Transgenic Mouse Methods andProtocols,2
nd edition(2011).
[0020]如本文所使用的，单数形式“一个(a)”、“一个(an)”和“所述(the)”包括单数和复数指示物，除非上下文明确规定另有说明。
[0021]术语“任选的(optional)”或“任选地(optionally)”是指随后描述的事件、情况或取代基可能发生，也可能不发生，并且该描述包括事件或情况发生的实例和不发生的实例。
[0022]通过端点表示数值范围的引述包括所有数字和包含在相应范围内的分数，以及所引述的端点。
[0023]术语“约”相对于参考数值及其语法等效物，如本文所用的，可以包括数值本身以及从该数值上加上或减去10％的数值范围。例如，“约10”的量包括10和从9到11的任意量。例如，术语“约”相对于参考数值还可以包括从该值加或减10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％的值。
[0024]如本文所用的，“生物样品”可以包含整个细胞和/或活细胞和/或细胞碎片。生物样品可以含有(或衍生自)“体液”。在本专利技术包括的实施方案中，体液选自羊水、房水、玻璃体液、胆汁、血清、母乳、脑脊液、耵(耳垢)、乳糜、食糜、内淋巴、外淋巴、渗出物、粪便、女性射液、胃酸、胃液、淋巴液、粘液(包括鼻腔引流和痰液)、心包液、腹膜液、胸膜液、脓液、炎症分泌物(pus)、唾液、皮脂(皮肤油)、精液、痰液、滑液、汗液、眼泪、尿液、阴道分泌物、呕吐物以及它们的一种或多种的混合物。生物样品包括细胞培养物、体液、体液细胞培养物。体液可以从哺乳动物生物体中获得，例如通过穿刺或其他收集或取样程序。
[0025]术语“受试者”、“个体”和“患者”在本文中可以互换使用，以指代脊椎动物，优选本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，包括工程化或天然存在的硫氰酸生成酶，所述硫氰酸生成酶包括磷酸结合模体。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述硫氰酸生成酶具有去磷酸化活性。3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述硫氰酸生成酶能够使细菌内毒素去磷酸化。4.根据权利要求3所述的组合物，其中，所述细菌内毒素是脂多糖(LPS)或脂磷壁酸(LTA)。5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述磷酸结合模体包括CX1X2X3X4X5R，其中X1包括1个氨基酸，X2包括1个氨基酸，X3包括1个氨基酸，X4包括1个氨基酸，以及X5包括1个氨基酸。6.根据权利要求5所述的组合物，其中，X1是E或R；X2是Y、F、E、T、K或G；X3是S或G；X4是S或G；和X5是V或E。7.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述磷酸结合模体包括SEQ ID NO.3
‑
15所示的序列。8.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述磷酸结合模体包括SEQ ID NO.3所示的序列。9.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述硫氰酸生成酶包括SEQ ID NO.16所示的序列。10.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述硫氰酸生成酶是、或者来自哺乳动物肠道的硫氰酸生成酶、人类硫氰酸生成酶，或牛肝脏硫氰酸生成酶或者包含修饰的硫氰酸生成酶结构域的合成多肽。11.根据权利要求1所述的组合物，包括一种或一群产生硫氰酸生成酶的微生物。12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述微生物是益生菌。13.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是食品、营养配方、乳制品，或它们的组合。14.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述食品包括植物、或植物的一部分。15.根据权利要求13所述的组合物，其中，所述乳制品是非巴氏乳、部分巴氏乳、乳成分，或乳脂球膜成分。16.一种药物制剂，包括权利要求1至12任一项所述的组合物。17.根据权利要求16所述的药物制剂，还包括稳定剂、活化剂、载体、渗透剂、推进剂、消毒剂、保护剂、稀释剂、营养剂、赋形剂，或它们的组合。18.根据权利要求16所述的药物制...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯里达拉姆，
申请(专利权)人：罗根生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：