【技术实现步骤摘要】
一种控释片剂及其制备方法
[0001]本专利技术涉及药物制剂
,具体涉及一种控释片剂及其制备方法。
技术介绍
[0002]硝苯地平由德国拜耳公司在70年代首次开发上市,经多年的临床应用和深入研究,硝苯地平已成为目前临床上治疗高血压和心绞痛的首选药物之一。硝苯地平具有很强的光敏性,见光易降解。硝苯地平普通制剂有反射性地引起心率加快、激活交感神经系统、不利于对心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反应,而且需要频繁给药,致使其难以满足患者的用药需求。因此,硝苯地平普通制剂在国际上已被逐步淘汰,取而代之的是硝苯地平的长效缓控释制剂产品。
[0003]目前国内外已经开发研究出硝苯地平的多种缓控释剂型,市售的硝苯地平缓控释产品主要分为硝苯地平缓释片I和硝苯地平缓释片II。与硝苯地平普通制剂相比,硝苯地平缓释片I和硝苯地平缓释片II的药代动力学性能有了改善,其半衰期(t
1/2
)相对延长,血药浓度平稳性相对提高,峰谷现象有所减少,每日服药次数由3次减为2次。但距目前国际医学界对高血压的药物治疗主张(即采用长效降压药物,即1日只需服1次的药物,在达到平稳降压,减少血压波动性,有效控制高血压)还有一段距离。
[0004]硝苯地平控释片剂是采用ALZA公司特殊的双层渗透泵技术制成的一种新型的控释片剂,通过半透膜调控的推拉式渗透泵原理,使药物以零级速率释放。目前上市的硝苯地平控释片原研为德国拜耳公司开发的Adalat 和辉瑞公司的Procardia XL。其是渗透泵片剂中最著名的产品之一,其克服了硝苯地平 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种控释片剂,其特征在于,其包括片芯和包裹在所述片芯上的包衣,所述片芯包括含药层和复合在所述含药层上的助推层,所述包衣在所述含药层的一侧设置有释药孔,所述包衣为半透衣膜;所述含药层的原料包括原料药和辅料;所述含药层中,所述原料药为硝苯地平、托法替布或其药学上可接受的盐;所述含药层中,所述原料药的重量为所述含药层重量的25.0~50.0wt%;所述含药层中,所述辅料的原料中包括辅料A,所述辅料A为泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠、硬脂酸聚烃氧酯和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或多种,例如泊洛沙姆;所述辅料A的重量为所述含药层重量的0.0~10.0wt%。2.如权利要求1所述的控释片,其特征在于,所述含药层中,所述托法替布药学上可接受的盐为枸橼酸托法替布;和/或,所述含药层中,所述原料药的重量为所述含药层重量的30.0~50.0wt%,例如30.0wt%、35.0wt%、40.0wt%或45.0wt%;和/或,所述含药层中,所述辅料A的重量为所述含药层重量的3.0~10.0wt%,优选为3.0~9.0wt%,例如3.0wt%、4.0wt%、5.0wt%、7.0wt%或9.0wt%;当所述辅料A为泊洛沙姆时,所述泊洛沙姆的重量优选为所述含药层重量的3.0~9.0wt%,例如3.0wt%、5.0wt%、7.0wt%或9.0wt%;和/或,所述含药层中,所述原料药的重量为所述含药层重量的25.0~30.0wt%,所述辅料A的重量为所述含药层重量的0.0~5.0wt%;和/或,所述含药层中,所述原料药的重量为所述含药层重量的30.0~50.0wt%,所述辅料A的重量为所述含药层重量的3.0~10.0wt%;其中,所述辅料A的重量优选为所述含药层重量的3.0~9.0wt%,例如3.0wt%、5.0wt%、7.0wt%或9.0wt%;和/或,所述含药层中,所述辅料的重量为所述含药层重量的50.0~75.0wt%,例如60.0wt%、65.0wt%或70.0wt%;和/或,所述含药层中,所述辅料的原料中还包含填充剂、药物载体、抗粘剂、润滑剂和着色剂中的一种或多种。3.如权利要求2所述的控释片,其特征在于,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含填充剂时,所述的填充剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的一种或多种,例如甘露醇;和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含填充剂时,所述的填充剂的含量为所述含药层重量的0~52.0wt%,例如2.0~34.0wt%,再例如2.0wt%、4.0wt%、6.0wt%、9wt%、14.0wt%、16wt%、19wt%、29.0wt%或34.0wt%;和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含药物载体时,所述的药物载体选自聚维酮、共聚维酮、卡波姆、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和海藻酸钠中的一种或多种,例如羟丙纤维素;和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含药物载体时,所述的药物载体的含量为所述含药层重量的20.0~72.0wt%,例如30.0~50.0wt%,再例如30.0wt%、40.0wt%或50.0wt%;和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含抗粘剂时,所述的抗粘剂为胶状二氧化硅和/或滑石粉;
和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含抗粘剂时,所述的抗粘剂的含量为所述含药层中重量的0~7.0wt%;和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含润滑剂时,所述的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇和硬脂富马酸钠的一种或多种,例如硬脂酸镁;和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含润滑剂时,所述的润滑剂的含量为所述含药层重量的0~2.0wt%,例如1.0wt%;和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含着色剂时,所述的着色剂为氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁紫和氧化铁黑的一种或多种,例如氧化铁红;和/或,当所述含药层中所述辅料的原料中还包含着色剂时,所述的着色剂的含量为所述含药层重量的0~2.0wt%;和/或,所述含药层的组成为:原料药25.0~30.0wt%,所述辅料A 0.0~5.0wt%,药物载体20.0~72.0wt%,填充剂0~52.0wt%,抗粘剂0~7.0wt%,着色剂0~2.0wt%,润滑剂0~2.0wt%,百分比是指各成分的重量占所述含药层重量的百分比;或者,所述含药层的组成为:原料药30.0~50.0wt%,所述辅料A 3.0~10.0wt%,药物载体30.0~50.0wt%,填充剂4~34.0wt%,抗粘剂0~7.0wt%,着色剂0~2.0wt%,润滑剂0~2.0wt%,百分比是指各成分的重量占所述含药层重量的百分比。4.如权利要求3所述的控释片,其特征在于,当所述含药层的辅料中包含羟丙纤维素时,所述含药层中:所述原料药的重量为所述含药层重量的30.0~50.0wt%,所述辅料A的重量为所述含药层重量的3.0~9.0wt%,所述的羟丙纤维素的含量为所述含药层重量的30.0~50.0wt%;或者,当所述含药层的辅料中包含羟丙纤维素和甘露醇时,所述含药层中:所述原料药的重量为所述含药层重量的30.0~50.0wt%,所述辅料A的重量为所述含药层重量的3.0~9.0wt%,所述的羟丙纤维素的含量为所述含药层重量的30.0~50.0wt%,所述的甘露醇的含量为所述含药层重量的2.0~34.0wt%;或者,当所述含药层的辅料中包含羟丙纤维素、甘露醇和硬脂酸镁时,所述含药层中:所述原料药的重量为所述含药层重量的30.0~50.0wt%,所述辅料A的重量为所述含药层重量的3.0~9.0wt%,所述的羟丙纤维素的含量为所述含药层重量的30.0~50.0wt%,所述的甘露醇的含量为所述含药层重量的2.0~34.0wt%,所述的硬脂酸镁的含量为所述含药层重量的1~2.0wt%。5.如权利要求1所述的控释片,其特征在于,所述含药层重量和所述助推层的重量的比值为1:0.3~1:2,例如1:0.38、1:0.44、1:0.46、1:0.5、1:0.58或1:0.93;和/或,所述的助推层的原料包括膨胀剂、渗透压促进剂、润滑剂和着色剂中的一种或多种,例如膨胀剂、渗透压促进剂、润滑剂和着色剂。6.如权利要求5所述的控释片,其特征在于,当所述助推层的原料中还包含膨胀剂时,所述的膨胀剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、卡波姆、黄原胶、海藻酸钠和卡帕卡拉胶中的一种或多种,例如羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、黄原胶、海藻酸钠和卡帕卡拉胶中的一种或多种,再例如“羟丙纤维素和羧甲基纤维素钠”、“羟丙纤维素和黄原胶”、“羟丙纤维素和海藻酸钠”或“羟丙纤维素和卡帕卡拉胶”;
和/或,当所述助推层的原料中还包含膨胀剂时,所述的膨胀剂的含量为所述助推层重量的20.0~95.0wt%,例如20.0wt%、49.0wt%、59.0wt%、65wt%、69.0wt%或79.0wt%,再例如30~95wt%;和/或,当所述助推层的原料中还包含渗透压促进剂时,所述的渗透压促进剂选自氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钠、硫酸镁、抗坏血酸、酒石酸、甘露醇、山梨醇、木糖醇、葡萄糖和蔗糖中的一种或多种,例如氯化钠、甘露醇、山梨醇和蔗糖中的一种或多种,再例如甘露醇和/或山梨醇;和/或,当所述助推层的原料中还包含渗透压促进剂时,所述渗透压促进剂的含量为所述助推层重量的5.0~70.0wt%,例如10.0~30.0wt%,再例如10.0wt%、20.0wt%、30.0wt%或34wt%;和/或,当所述助推层的原料中还包含润滑剂时,所述的助推层中的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇和硬脂富马酸钠的一种或多种,例如硬脂酸镁;和/或,当所述助推层的原料中还包含润滑剂时,所述的助推层中的润滑剂的含量为所述助推层重量的0~3wt%,例如0.5wt%;和/或,当所述助推层的原料中还包含着色剂时,所述的助推层中的着色剂为氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁紫和氧化铁黑的一种或多种,例如氧化铁红;和/或,当所述助推层的原料中还包含着色剂时,所述的助推层中的着色剂的含量为所述助推层重量的0~2wt%,例如0.5wt%;和/或,所述助推层的组成为:膨胀剂30.0~95.0wt%,渗透压促进剂5.0~70.0wt%,润滑剂0~3.0wt%,着色剂0~2wt%,百分比是指各成分的重量占所述助推层重量的百分比;或者,所述控释片剂中,所述含药层的组成为:原料药25.0~30.0wt%,药物载体30.0~50.0wt%,辅料A 0~5.00wt%,填充剂19.0~34.0wt%,润滑剂0.00~2.00wt%;所述助推层的组成为:膨胀剂65.0~69.0wt%,渗透压促进剂30.0~34.0wt%,着色剂0.00~2.00wt%,润滑剂0.00~...
【专利技术属性】
技术研发人员:董良昶,陈溪山,郝佳宁,焦艳,张丹勇,郑钊铖,
申请(专利权)人:上海汉都医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。