【技术实现步骤摘要】
与p53-MHCI类复合物结合的T细胞受体样抗体本申请是申请日为2018年3月1日、申请号为201880023533.8、专利技术名称为“与p53-MHCI类复合物结合的T细胞受体样抗体”的专利技术专利申请的分案申请。本申请要求于2017年3月8日提交的SG申请No.10201701883R的优先权,出于各种目的引用其内容和组成并入本文。
本专利技术涉及与肽-MHC复合物结合的抗体,具体地所述肽-MHC复合物包含p53肽和MHCI类分子。
技术介绍
肿瘤抑制基因p53是恶性肿瘤中最常见的突变基因之一。p53转录因子通过调节参与凋亡、衰老、细胞周期停滞和基因组稳定性的基因在肿瘤抑制中起重要作用。p53的突变因而导致功能丧失增加了对肿瘤发生的易感性。在抗肿瘤免疫反应中,免疫系统的关键组成部分是CD8+T细胞反应对肿瘤细胞的细胞毒性。细胞毒性CD8+T细胞通过识别来自细胞内加工的肽来区分肿瘤细胞和正常健康细胞,所述肽通过MHCI类分子,如HLA*A24,呈递至细胞表面。然而,为了使CD8+T细胞进行有效免疫应答,肽-MHC复合物必须是外来的或“非自身的”才能破坏耐受性。p53的突变可能潜在地导致这种与正常健康细胞不同的肽的产生,因此可被T细胞识别以引发强大的抗肿瘤免疫应答。此外,p53突变体在肿瘤细胞中的积累可导致p53降解反应的改变,这反过来导致区分肿瘤细胞和正常细胞的不同的抗原肽库的生成。尽管已经证明治疗性单克隆抗体在癌症治疗领域是成功的,但其受限于癌细胞表面上靶分子的有效性。经 ...
【技术保护点】
1.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含抗原结合结构域,所述抗原结合结构域包含能够结合包含p53的肽和MHC I类分子的肽-MHC复合物的抗体或抗原结合片段。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
20170308 SG 10201701883R1.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含抗原结合结构域,所述抗原结合结构域包含能够结合包含p53的肽和MHCI类分子的肽-MHC复合物的抗体或抗原结合片段。
2.如权利要求1所述的CAR,其特征在于,所述MHCI类分子包含由HLA-A*24等位基因编码的MHCI类α链。
3.如权利要求1或2所述的CAR,其特征在于,所述p53的肽包含SEQIDNO:75的氨基酸序列,或由其组成,或其变体,所述变体在氨基酸序列中具有一个或两个或三个氨基酸取代。
4.如权利要求1-3中任一项所述的CAR,其特征在于,所述抗体或抗原结合片段包含氨基酸序列i)至vi):
i)LC-CDR1:X1GSX2SNIGX3X4YX5X6X7(SEQIDNO:46);
TGTSSDVGGYNYVS(SEQIDNO:29);或者
RASQSIGTDLA(SEQIDNO:21);
ii)LC-CDR2:GNX8NRPS(SEQIDNO:47);
DASNRAT(SEQIDNO:22);或者
DVSSRPS(SEQIDNO:30);
iii)LC-CDR3:QSYDSX9LSX10X11WV(SEQIDNO:48);
QQRSNWPPT(SEQIDNO:23);或者
SSYTVFSTLV(SEQIDNO:31);
iv)HC-CDR1:SGGYYWX12(SEQIDNO:49);或者
X13YYX14H(SEQIDNO:50);
v)HC-CDR2:YIYYSGX15TYYNPSLKS(SEQIDNO:51);或者
WX16X17PX18SX19X20TX2`YAQKFQG(SEQIDNO:52);
vi)HC-CDR3:ENFGX22X23DX24(SEQIDNO:53);
EGADGIYYFDY(SEQIDNO:39);或者
DTYGHDY(SEQIDNO:45);
或其变体,所述变体在序列i)至vi)的一个或多个序列中有一个或两个或三个氨基酸被另一氨基酸取代;
其中X1=T或A,X2=S或Y,X3=A或D,X4=G或D,X5=D或E,X6=V或T,X7=H或N,X8=N或T,X9=N或S,X10=不存在或D,X11=A或T,X12=S或A,X13=G或D,X14=M或I,X15=S或T,X16=I或M,X17=N或S,X18=N或D,X19=A或G,X20=G或A,X21=N或Y,X22=A或S,X23=F或Y,X24=H或Y。
5.如权利要求1-4中任一项所述的CAR,其特征在于,所述抗体或抗原结合片段包含:
(i)至少一个包含以下CDR的轻链可变区:
LC-CDR1:TGSSSNIGADYETH(SEQIDNO:17)
LC-CDR2:GNTNRPS(SEQIDNO:18)
LC-CDR3:QSYDSNLSAWV(SEQIDNO:19);和
至少一个包含以下CDR的重链可变区:
HC-CDR1:SGGYYWS(SEQIDNO:32)
HC-CDR2:YIYYSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:33)
HC-CDR3:ENFGAFDH(SEQIDNO:34);
或
(ii)至少一个包含以下CDR的轻链可变区:
LC-CDR1:TGSSSNIGADYETH(SEQIDNO:17)
LC-CDR2:GNTNRPS(SEQIDNO:18)
LC-CDR3:QSYDSNLSAWV(SEQIDNO:19);和
至少一个包含以下CDR的重链可变区:
HC-CDR1:SGGYYWA(SEQIDNO:35)
HC-CDR2:YIYYSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:33)
HC-CDR3:ENFGSYDY(SEQIDNO:36);
或
(iii)至少一个包含以下CDR的轻链可变区:
LC-CDR1:TGSSSNIGADYETH(SEQIDNO:17)
LC-CDR2:GNTNRPS(SEQIDNO:18)
LC-CDR3:QSYDSNLSAWV(SEQIDNO:19);和
至少一个包含以下CDR的重链可变区:
HC-CDR1:SGGYYWA(SEQIDNO:35)
HC-CDR2:YIYYSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:33)
HC-CDR3:ENFGAFDH(SEQIDNO:34);
或
(iv)至少一个包含以下CDR的轻链可变区:
LC-CDR1:TGSSSNIGADYETH(SEQIDNO:17)
LC-CDR2:GNTNRPS(SEQIDNO:18)
LC-CDR3:QSYDSNLSAWV(SEQIDNO:19);和
至少一个包含以下CDR的重链可变区:
HC-CDR1:SGGYYWS(SEQIDNO:32)
HC-CDR2:YIYYSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:33)
HC-CDR3:ENFGSYDY(SEQIDNO:36);
或
(v)至少一个包含以下CDR的轻链可变区:
LC-CDR1:AGSYSNIGDDYETH(SEQIDNO:20)
LC-CDR2:GNTNRPS(SEQIDNO:18)
LC-CDR3:QSYDSNLSAWV(SEQIDNO:19);和
至少一个包含以下CDR的重链可变区:
HC-CDR1:SGGYYWS(SEQIDNO:32)
HC-CDR2:YIYYSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:33)
HC-CDR3:ENFGAFDH(SEQIDNO:34);
或
(vi)至少一个包含以下CDR的轻链可变区:
LC-CDR1:AGSYSNIGDDYETH(SEQIDNO:20)
LC-CDR2:GNTNRPS(SEQIDNO:18)
LC-CDR3:QSYDSNLSAWV(SEQIDNO:19);和
至少一个包含以下CDR的重链可变区:
HC-CDR1:SGGYYWA(SEQIDNO:35)
HC-CDR2:YIYYSGSTYYNPSLKS(SEQIDNO:33)
HC-CDR3:ENFGSYDY(SEQIDNO:36);
或
技术研发人员:汪正一,刘建荣,吴喜华,王蓓,李文心,黄庆文,
申请(专利权)人:新加坡科技研究局,
类型:发明
国别省市:新加坡;SG
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。