(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇在制备脓毒症治疗药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了(5R)‑5‑羟基雷公藤内酯醇在制备用于治疗脓毒症、降低脓毒症死亡率和/或治疗脓毒症相关病症的药物中的用途，该药物可减轻脓毒症引起的多脏器器质性损伤和/或异常炎性反应，有效降低脓毒症的致死率，具有较高的临床应用前景。

The use of (5R) - 5-hydroxytriptolide in the preparation of sepsis drugs

【技术实现步骤摘要】
(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇在制备脓毒症治疗药物中的用途
本专利技术属于医药
，涉及(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇在制备脓毒症治疗药物中的用途，具体涉及(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇在制备用于治疗脓毒症、降低脓毒症死亡率和/或治疗脓毒症相关病症的药物中的用途。
技术介绍
脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome，SIRS)，临床表现主要包括重症肺部感染、腹腔感染、泌尿系统感染、血流感染、皮肤软组织感染等。严重脓毒症会伴随器官功能障碍、组织灌注不足或低血压等并发症，引发多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome，MODS)，甚至是脓毒性休克，是临床危重患者最主要的死亡原因之一。据报道，全球每年有近3150万脓毒症患者，死亡人数高达530万例，我国每年脓毒症患病人数估计在500万以上，外科ICU及综合ICU的严重脓毒症患病率高达30-70％，给各国政府造成了严重的医疗负担。目前，临床上仍然缺乏特效的治疗措施，通过液体复苏、血管活性药物、抗感染药物和糖皮质激素等“集束化”治疗方案进行治疗，但脓毒症的死亡率仍居高不下。此外，脓毒症的发生发展过程中机体内炎症介质的失控性释放和炎症反应紊乱是其重要的机制之一。然而免疫调节药物的虽然能够一定程度上通过调节免疫、抗炎作用等抑制患者的炎症程度，但对于器官功能衰竭的治疗效果不大，甚至多种药物被证实会导致MODS，抗内毒素抗体、拮抗单一炎症介质、抗TLR等尝试均以失败告终。因此，寻找预防和治疗脓毒症的新靶点和新治疗措施迫在眉睫。
技术实现思路
为了探索脓毒症的治疗和预防手段和途径，专利技术人尝试了使用(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇对脓毒症引发的多器官损伤进行治疗，意外地发现该化合物具有明显的治疗效果。因此，本专利技术的目的是提供(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇在制备用于治疗脓毒症、降低脓毒症死亡率及治疗脓毒症相关病症的药物中的用途。上述药物中，(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇是有效成分之一或者唯一有效成分。上述脓毒症相关病症包括但不限于脓毒症引起的多器官功能障碍综合征、脓毒性休克、全身炎性反应综合征。上述多器官功能障碍综合征包括但不限于：肝脏损伤、肺脏损伤、肾脏损伤、脾脏损伤、肠道损伤、神经系统损伤、循环系统损伤、或血液系统损伤。在另一实施方式中，所述血液系统损伤包括凝血功能障碍。在另一实施方式中，所述的肝脏损伤包括肝酶升高、胆红素升高、白蛋白降低。在另一实施方式中，所述的肺脏损伤包括急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征。在另一实施方式中，所述的肾脏损伤包括尿量减少、血清肌酐高于正常标准。在另一实施方式中，所述的脾脏损伤包括脾脏影像学异常如坏死。在另一实施方式中，所述肠道损伤包括肠麻痹、肠胀气、呕吐和/或腹泻。在另一实施方式中，所述神经系统损伤包括急性意识障碍。在另一实施方式中，所述循环系统损伤包括休克、心肌损伤标志物(肌酸激酶、肌钙蛋白等)升高、心肌收缩和/或舒张功能障碍。在另一实施方式中，所述凝血功能障碍包括血小板下降、凝血功能指标异常和/或出血。在另一实施方式中，上述药物可用于减轻脓毒症引起的多脏器器质性损伤和/或异常炎性反应。在一种实施方式中，上述药物含有安全有效量的(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇。根据动物实验，当施药于脓毒症小鼠时，(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇的给药剂量为0.125-0.5mg/kg，优选给药剂量大约为0.25mg/kg。在另一实施方式中，所述药物按雷腾舒片剂计，给药剂量为0.25mg-1g/天。在另一实施方式中，所述药物为单元剂型。在另一实施方式中，所述单元剂型中含有活性成分(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇。在另一实施方式中，所述单元剂型中含有日剂量的单元剂型。在另一实施方式中，上述药物可以是药物组合物，含有(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇和药学上可接受的载体。上述药学上可接受的载体包括佐剂、赋形剂、防腐剂、吸收延迟剂、填充剂、粘合剂、吸附剂、pH缓冲剂、崩解剂、增溶剂、香味剂或其组合。在一种实施方式中，上述药物组合物除了药物活性成分(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇外，还可以包含至少一种辅助治疗剂、或与至少一种辅助治疗剂联合施用，以便与(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇联合使用。在另一实施方式中，所述联合施用包括共同施用、或序贯施用。在另一实施方式中，所述序贯施用包含间隔一定时间后的先后施用。上述辅助治疗剂包括选自抗感染药物、血管活性药物、抗凝药物、免疫调节剂、和血制品中的一种多种。在另一实施方式中，所述抗感染药物可以选自抗细菌、抗真菌和抗病毒药物中的一种或两种以上组合。在另一实施方式中，所述血管活性药物可以选自多巴胺、去甲肾上腺素、血管加压素等临床常用的血管活性药物中的一种或两种以上组合。在另一实施方式中，所述免疫调节剂包括糖皮质激素、蛋白酶抑制剂、干扰素和胸腺肽等。在另一实施方式中，所述的血制品包括血浆、白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、单采红细胞、单采血小板、全血等。(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇毒性较低，可以制成多种类型的制剂，通过多渠道给药，从而为脓毒症相关疾病提供了新的治疗手段和途径。在另一实施方式中，可以包括口服剂、注射剂、静脉注射剂、栓剂、吸入剂、或外用剂。在另一实施方式中，所述口服剂包括片剂、胶囊、糖浆、口崩剂、或膜剂。在另一实施方式中，所述口服剂包括缓释剂、或控释剂。在另一实施方式中，所述注射剂包括静脉注射剂、腹腔注射剂、腔内注射剂、灌洗剂、或冲洗剂。在另一实施方式中，所述吸入剂包括气雾剂、粉剂、或鼻喷剂。在另一实施方式中，述所外用剂包括贴剂、膏剂、或凝胶剂。在另一实施方式中，药物剂型为片剂。在另一实施方式中，本专利技术还提供了一种治疗脓毒症、降低脓毒症死亡率和/或治疗脓毒症相关病症的方法，包括步骤：向需要的对象施用安全有效量的药物，其中，所述药物含有安全有效量的(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇。在另一优选例中，本专利技术还提供了一种药物，用于治疗脓毒症、降低脓毒症死亡率和/或治疗脓毒症相关病症的用途，其中，所述药物含有安全有效量的(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇。在另一实施方式中，所述需要的对象为确诊脓毒症或存在一种或多种脓毒症临床表现的对象。在另一实施方式中，所述需要的对象为哺乳动物，例如人、鼠、兔、猫、犬、猴等。附图说明图1是对脓毒症小鼠模型给予不同剂量(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇后使用R语言中的survminer包、survival包及ggplot2包绘制的生存曲线。其中A为正常小鼠(空白对照，n＝10)；B组为未给药的脓毒症小鼠模型组(n＝10)；C组为低剂量(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇在制备用于治疗脓毒症、降低脓毒症死亡率和/或治疗脓毒症相关病症的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇在制备用于治疗脓毒症、降低脓毒症死亡率和/或治疗脓毒症相关病症的药物中的用途。


2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脓毒症相关病症包括脓毒症引起的多器官功能障碍综合征、脓毒性休克、全身炎性反应综合征。


3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述多器官功能障碍综合征包括一种或者多种选自下组的病症：肝脏损伤、肺脏损伤、肾脏损伤、脾脏损伤、肠道损伤、神经系统损伤、循环系统损伤、和血液系统损伤。


4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物用于减轻脓毒症引起的多脏器器质性损伤和/或异常炎性反应。


5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物含有安全有效量的(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇。


6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋振举，杨依霖，童朝阳，孙湛，邝中淑，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：上海;31