含有难溶性化合物的个人护理组合物制造技术

一种水包油个人护理乳液，水滴尺寸小于20μm，液滴含有溶解的胱氨酸。还描述了制备乳液的方法。

Personal care compositions containing insoluble compounds

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有难溶性化合物的个人护理组合物
本专利技术涉及局部个人护理组合物，其含有在适于施加至皮肤的pH范围内最低可溶的成分。
技术介绍
局部个人护理组合物必须在皮肤耐受的pH范围内配制，但许多化妆品有益的化合物在该pH下的溶解度非常低，它们在极碱性或极酸性pH下的溶解度显著更高，所述极碱性或极酸性pH在皮肤耐受的pH范围之外。这些化合物的一些实例有水杨酸、富马酸、壬二酸、山梨酸、尿酸、海藻酸、氨基酸和其他两性离子化合物，例如酪氨酸、异亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸。例如，其中一种这样的化合物是胱氨酸。这是不幸的，因为胱氨酸可以作为体内谷胱甘肽产生的构造块。谷胱甘肽(GSH)是一种由谷氨酸盐、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽。它存在于所有哺乳动物组织中。它是活体内主要的抗氧化剂：其通过清除活性氧物种来保护细胞不被氧化。GSH被认为在保护细胞免受电离辐射、热、某些化学物质以及显著地太阳紫外线辐射的细胞毒性作用方面起重要作用(Tyrelletal.,Photochem.Photobiol.47:405—412,1988；Meister,J.Biol.Chem.263:205—217,1988；Meister,Science200:471—477,1985)。虽然在全身各个部位都是如此，但其在皮肤中尤为重要，因为皮肤极大地暴露在辐射，特别是紫外线辐射和环境污染物的损伤作用。皮肤中谷胱甘肽的胞内浓度降低与细胞损伤、炎症、皮肤变黑、变色、紫外线照射引起的斑点或雀斑、生理老化等有关。因此，增强皮肤中谷胱甘肽的生成是非常希望的。一个合乎逻辑的方法似乎是为细胞提供外源性的GSH(例如通过消化或局部递送)。可惜的是，当外源性施用GSH时，即定位于细胞外时，GSH不具有生物利用性，它被分解为其组成成分氨基酸(谷氨酸盐、半胱氨酸和甘氨酸)，用于细胞摄取和合成GSH三肽。因此，GSH不直接转运到细胞中，并且本身也不会导致细胞内谷胱甘肽的增加。GSH在细胞中的生物合成以一种严格调控的方式进行。细胞中谷胱甘肽的量在很大程度上取决于细胞中半胱氨酸的可用性。半胱氨酸是GSH的组成氨基酸，可以增加GSH的细胞含量，但半胱氨酸暴露的巯基使其不稳定并具有反应性，还会引起强烈的异味。与半胱氨酸不同，胱氨酸可安全施用；胱氨酸被转运到细胞内并在细胞内转化为半胱氨酸，然后该半胱氨酸可用于细胞内GSH的产生。已经描述了含有各种氨基酸和其他护肤活性物的局部组合物，参见例如Tanojo的US7300649B2，LaboratoireFilorga产品、Schlachter的WO00/03689、Ermolin等人的US2011183040、Garlen等人的US4,707,354、Muller等人的US8,361,446、Hermann等人的US8241681。已经描述了用于增强细胞内谷胱甘肽产生的组合物。参见例如Chiba等人的美国专利第7,740,831号、Crum等人(USRE37934、USRE42645、WO2016/033183和US20050271726)；Mammone的US6,149,925和Perricone的US20060063718。胱氨酸通常从膳食中获取。然而，从局部组合物中递送胱氨酸具有挑战性，因为其在皮肤耐受性pH范围内在生物学上可接受载体中具有极低的溶解度。25℃时胱氨酸在水中的溶解度为0.112mg/ml；在pH低于2或高于8的水溶液中胱氨酸更易溶解。已经做出努力来提高L-胱氨酸的溶解度。参见例如ErichZhonghuaWang,Lan-Chi的SolubilityofL-CystineinNaClandArtificialUrineSolution；MonatsheftefürChemie,January2000,Volume131,Issue1,pp39-45；Hsieng-ChengTsengHsieng-ChengTseng等人的SolubilitiesofaminoacidsinwateratvariouspHvaluesunder298.15K,FluidPhaseEquilibria285(1):90-95October2009；F.Apruzzese,等人的ProtonationequilibriaandsolubilityofL-Cystine,Talanta,56,459-469,2002；C.Bretti等人的Solubilityandactivitycoefficientsofacidicandbasicnoneelectrolytesinaqueoussaltsolutions.J.Chem.Eng.Data,50,1761-1767,2005；MichaelD.Ward,JeffreyD.Rimer的US8450089；MichaelD.Ward,ZinaZhou的US8916609；Hara等人的US5316767；LongqinHu的US2014/0187546。本专利技术部分基于如下的意外发现：化合物例如胱氨酸可以在皮肤耐受的pH范围内溶解于局部个人护理组合物中，其溶解水平与胱氨酸在高pH或低pH下的溶解度基本相同。
技术实现思路
在一个实施方案中，本专利技术包括一种制备局部油包水个人护理乳液组合物的方法，该方法包括以下步骤：a.在pH为9至14的碱性水溶液中混合约0.5％至约10％的胱氨酸，得到胱氨酸水溶液；b将胱氨酸水溶液与化妆品上可接受的油以及与含有1％至12％HLB的1％至15％的乳化剂混合，得到油包水预乳液；c.在pH值为1至4.5的酸性水溶液中混合预乳液；并且d.将预乳液的pH降低至3.5至8.5的范围内，并降低预乳液中水相的液滴尺寸，使得90％至100％的液滴的直径在100nm至20μm的范围内，其中乳液含有10至70％的水相，碱性水溶液与酸性水溶液的重量比的范围为4:1至1:1。专利技术详细描述在说明书和权利要求书中，下列的术语采取与本文明确相关的含义，在上下文中另有明确说明的情形除外。如本文所使用的短语“在一个实施方案中”和“在一些实施方案中”不一定是指相同的实施方案，尽管它可以指相同的实施方案。此外，如本文所使用的短语“在另一个实施方案中”和“在一些其它实施方案中”不一定是指不同的实施方案，尽管它可以指不同的实施方案。因此，如下所述，在不脱离本专利技术的范围或精神的情况下，可以容易地组合本专利技术的各个实施方案。另外，结合本专利技术的各种实施方案给出的每个实施例都旨在是说明性的而非限制性的。除了实施方案或另外明确地指出之外，本说明书中表示材料用量或反应条件、材料的物理性质和/或应用的所有数字都应理解为由“约”修饰。除非另有说明，否则所有量均以最终组合物的重量计。如在本文发现的本专利技术的公开内容被认为涵盖在彼此相互多重从属的权利要求中发现的所有实施方案，而不管可以在没有多项从属或冗余的情况下找到的权利要求的事实。在指定的任何浓度或者量的范围内，任何特定的较高浓度均可与任何特定的较低浓度或量相关联。“包含”的意思是“包括”，但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换句话说，所列步骤或选项不必详尽。“皮肤”指面部、颈部、胸部、背部、手臂(包括腋下)、手、腿、臀部和头皮上的皮肤。“免洗型组合物”是指如下组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备局部油包水个人护理乳液组合物的方法，该方法包括以下步骤：a.在pH为9至14的碱性水溶液中混合约0.5％至约10％的胱氨酸，得到胱氨酸水溶液；b.将所述胱氨酸水溶液与化妆品上可接受的油以及与1％至15％的HLB为1至12的乳化剂混合，得到油包水预乳液；c.将所述预乳液与pH为1至4.5的酸性水溶液混合；以及d.将所述预乳液的pH降低至3.5至8.5的pH范围，并降低所述预乳液中水相的液滴尺寸，使得90％至100％的所述液滴的直径在100nm至20μm的范围内，其中所述乳液含有10％至70％的水相，所述碱性水溶液与所述酸性水溶液的重量比在4:1至1:1的范围内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.21 US 62/4372351.一种制备局部油包水个人护理乳液组合物的方法，该方法包括以下步骤：a.在pH为9至14的碱性水溶液中混合约0.5％至约10％的胱氨酸，得到胱氨酸水溶液；b.将所述胱氨酸水溶液与化妆品上可接受的油以及与1％至15％的HLB为1至12的乳化剂混合，得到油包水预乳液；c.将所述预乳液与pH为1至4.5的酸性水溶液混合；以及d.将所述预乳液的pH降低至3.5至8.5的pH范围，并降低所述预乳液中水相的液滴尺寸，使得90％至100％的所述液滴的直径在100nm至20μm的范围内，其中所述乳液含有10％至70％的水相，所述碱性水溶液与所述酸性水溶液的重量比在4:1至1:1的范围内。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述酸性水溶液包含选自无机酸、脂肪酸、羟基羧酸、二羧酸、多羧酸及它们的混合物的酸。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤c和步骤d同时进行。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述乳液的粘度在1Pas至500Pas的...

【专利技术属性】
技术研发人员：娄安境，权聪玲，M·布哈洛娃，T·莫亚德尔，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL