The invention provides a preparation method of 1 MT_carboxymethyl chitosan medicine. The preparation method takes 1 methyl DL tryptophan as raw material, first uses di-tert-butyl dicarbonate to protect its BOC amino group, then makes it react with carboxymethyl chitosan for amide reaction, and then removes BOC group through hydrolysis of BOC group to obtain 1 MT_carboxymethyl chitosan medicine. The 1 MT carboxymethyl chitosan prepared by the invention inhibits the activity of indoleamine 2,3 dioxygenase which has the effect of tumor immune escape, thereby avoiding the occurrence of immune escape of indoleamine 2,3 dioxygenase, thereby improving the immunotherapeutic effect of anti-tumor drugs.
【技术实现步骤摘要】
一种1-MT-羧甲基壳聚糖药物的制备方法
本专利技术涉及药物载体
,特别涉及一种1-MT-羧甲基壳聚糖药物的制备方法。
技术介绍
高分子载体既可以实现抗肿瘤药物的靶向性输送,又可以实现抗肿瘤药物在肿瘤部位的控制释放,明显降低药物的毒副作用。壳聚糖是一种广泛应用的药物载体材料,但由于其水溶性很差,限制了其作为药物载体的应用。羧甲基壳聚糖是壳聚糖经羧甲基化反应制得的一类甲壳素次级衍生物,水溶性大大增加,由于其良好的生物相容性和易被生物降解等优点,而且羧甲基壳聚糖上存在羧基和氨基这样较活泼的基团,使其可与多种药物进行进行接枝,从而使其在药物传递系统领域应用十分广泛。免疫治疗近年来发展迅猛,并广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但是效果还有待提高,免疫逃逸是治疗效果不理想的主要原因,吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是亚铁血红素的单体酶,是肝脏以外唯一可催化色氨酸代谢,并使其沿犬尿氨酸途径分解生成包括喹啉酸在内的一系列代谢产物的限速酶,其是一种重要的免疫负调节因子,IDO在肿瘤免疫逃逸中发挥主要作用。因此,开发一种可抑制IDO活性的抗肿瘤药物载体,以避免因IDO免疫逃逸而降低抗肿瘤药物的免疫治疗效果,具有十分重要的意义。
技术实现思路
有鉴于此,本专利技术旨在提出一种1-MT-羧甲基壳聚糖药物的制备方法,以解决现有抗肿瘤药物免疫治疗效果较差的问题。为达到上述目的,本专利技术的技术方案是这样实现的:一种1-MT-羧甲基壳聚糖药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)将1-甲基-DL-色氨酸溶于四氢呋喃和水,然后,加入二碳酸二叔丁酯和NaHCO3,进行BOC氨基保护反应 ...
【技术保护点】
1.一种1‑MT‑羧甲基壳聚糖药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)将1‑甲基‑DL‑色氨酸溶于四氢呋喃和水,然后,加入二碳酸二叔丁酯和NaHCO3,进行BOC氨基保护反应,待所述BOC氨基保护反应结束后,除杂、真空干燥,得到以酰胺键链接的中间体BOC‑1‑MT;2)将所述中间体BOC‑1‑MT溶于二甲基亚砜,然后,加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺,进行催化活化反应,待所述催化活化反应结束后,加入羧甲基壳聚糖溶液,进行酰胺反应,待所述酰胺反应结束后,除杂、冷冻干燥,得到以酰胺键链接的中间体CMCS‑BOC‑1‑MT;3)向所述中间体CMCS‑BOC‑1‑MT中加入盐酸,进行BOC基团脱除反应,待所述BOC基团脱除反应结束后,除杂、冷冻干燥,得到1‑MT‑羧甲基壳聚糖药物。
【技术特征摘要】
1.一种1-MT-羧甲基壳聚糖药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)将1-甲基-DL-色氨酸溶于四氢呋喃和水,然后,加入二碳酸二叔丁酯和NaHCO3,进行BOC氨基保护反应,待所述BOC氨基保护反应结束后,除杂、真空干燥,得到以酰胺键链接的中间体BOC-1-MT;2)将所述中间体BOC-1-MT溶于二甲基亚砜,然后,加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺,进行催化活化反应,待所述催化活化反应结束后,加入羧甲基壳聚糖溶液,进行酰胺反应,待所述酰胺反应结束后,除杂、冷冻干燥,得到以酰胺键链接的中间体CMCS-BOC-1-MT;3)向所述中间体CMCS-BOC-1-MT中加入盐酸,进行BOC基团脱除反应,待所述BOC基团脱除...
【专利技术属性】
技术研发人员:邱彤,李佳明,王耀文,张雪琼,
申请(专利权)人:武汉理工大学,
类型:发明
国别省市:湖北,42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。