一种透明质酸-壬苯醇醚偶联物、制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种透明质酸‑壬苯醇醚偶联物、制备方法及应用。该透明质酸‑壬苯醇醚偶联物通过酯键连接透明质酸多糖及杀精药物壬苯醇醚，包括下列步骤：将透明质酸使用1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI）、4‑二甲氨基吡啶(DMAP)对透明质酸的羧基进行活化；将杀精药物壬苯醇醚使用4‑二甲氨基吡啶(DMAP)对杀精药物壬苯醇醚的羟基进行活化；将活化后的杀精药物与a步骤所得溶液混合进行控温反应，经后处理，即制备得到相应的透明质酸‑壬苯醇醚偶联物。本发明专利技术提供的透明质酸‑壬苯醇醚偶联物，具有温和、缓释、靶向的作用，不但可以实现更高效的杀精，且可以降低女性的不良反应，达到更佳的避孕效果。

A hyaluronic acid-nonylphenyl alcohol ether conjugate, its preparation method and Application

The invention discloses a hyaluronic acid nonylphenyl alcohol ether coupling, a preparation method and application. The hyaluronic acid nonylphenol ether conjugate connects hyaluronic acid polysaccharide and spermicide nonylphenol ether via ester bond, including the following steps: activating the carboxyl group of hyaluronic acid with 1 (3 dimethylaminopropyl)3 ethylcarbodiimide hydrochloride (EDCI) and 4 dimethylaminopyridine (DMAP); and using 4 dimethylaminopyridine (DMAP) as spermicide ether. ) The hydroxyl group of spermicide nonylphenol ether was activated, and the activated spermicide was mixed with the solution obtained in step a to control temperature. After treatment, the corresponding hyaluronic acid nonylphenol ether conjugates were prepared. The hyaluronic acid nonanenol ether conjugate provided by the invention has the functions of mild, slow-release and targeting, can not only achieve more efficient spermicide, but also reduce the adverse reactions of women and achieve better contraceptive effect.

【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸-壬苯醇醚偶联物、制备方法及应用
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种具备良好生理活性和生物可降解性的透明质酸-壬苯醇醚偶联物，其作为高分子前体药物，本专利技术还涉及该偶联物的制备方法及其应用。
技术介绍
外用杀精剂因具有不干扰内分泌功能，不给人体造成损伤，使用方便等的特点，一直受到育龄夫妇的欢迎。壬苯醇醚的杀精活性是由药物分子直接损伤精子细胞膜的脂蛋白，导致膜的通透性增加，细胞内容物漏出引起精子制动最后死亡，用含有壬苯醇醚的膜剂处理过的人类精子失去原来的光泽感，表面变得高低不平，精子头部的脂膜，顶体部受到不同程度的破坏，并造成细胞内酶的泄露形成空泡样，线粒体鞘膜的部分消失，精子鞭毛的中段有断裂现象，甚至引起严重缺失，仅以纵行的轴丝相连。而使用其后的妊娠率高于其他长效避孕措施，避孕效果较差，因其释放较快，没有选择性，导致局部浓度过大，会对女性生殖道上皮细胞造成一定的刺激，引起激惹，不适，存在约70％以上的女性在使用后出现局部瘙痒等症状。药物-高分子偶联物广泛地应用于抗肿瘤、抗炎等领域，可以达到良好的增溶、靶向、缓控释的作用。作为生命有机体的重要组成部分的多糖，在控制细胞分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种透明质酸‑壬苯醇醚偶联物，其特征在于，以透明质酸为骨架，透明质酸的羧基或透明质酸经衍生化形成的羧基与杀精药物壬苯醇醚的羟基反应而形成所述的透明质酸‑壬苯醇醚偶联物。

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸-壬苯醇醚偶联物，其特征在于，以透明质酸为骨架，透明质酸的羧基或透明质酸经衍生化形成的羧基与杀精药物壬苯醇醚的羟基反应而形成所述的透明质酸-壬苯醇醚偶联物。2.根据权利要求1所述的透明质酸-壬苯醇醚偶联物，其特征在于，所述的透明质酸分子量为3000DA~200000DA。3.根据权利要求1所述的透明质酸-壬苯醇醚偶联物的制备方法，其特征包括下列步骤：a.将透明质酸溶于第一溶剂中，使用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI）、4-二甲氨基吡啶(DMAP)对透明质酸的羧基进行活化；b.将杀精药物壬苯醇醚溶于第二溶剂中，使用4-二甲氨基吡啶(DMAP)对杀精药物壬苯醇醚的羟基进行活化；c.将活化后的杀精药物与a步骤所得溶液混合进行控温反应，经后处理，即制备得到相应的透明质酸-壬苯醇醚偶联物。4.根据权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝静梅，霍美蓉，周新源，朱靓，
申请(专利权)人：药大制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32