本发明专利技术公开了一种2,3,4‑三取代吡咯衍生物的制备方法，包括：1)N‑炔丙基‑β‑烯胺酮、碱和有机溶剂在保护气体保护下，25～100℃反应2～14h；2)步骤1)得到的物料经乙酸乙酯稀释后，水洗，分离得到有机相；3)步骤2)得到的有机相经干燥、过滤、浓缩、纯化，得到所述2,3,4‑三取代吡咯衍生物。本发明专利技术可以同时得到苯甲酸衍生物，反应具有良好的区域选择性。
A Method for Preparing 2,3,4-Trisubstituted Pyrrol Derivatives
The invention discloses a preparation method of 2,3,4 trisubstituted pyrrole derivatives, including: 1) N propargyl beta enone, alkali and organic solvents react at 25-100 C for 2-14 h under the protection of protective gas; 2) the material obtained is diluted by ethyl acetate, washed and separated into organic phase; 3) the organic phase obtained by drying, filtering, concentration and purification, and obtains the organic phase. The 2,3,4 trisubstituted pyrrole derivatives are described. The invention can simultaneously obtain benzoic acid derivatives, and the reaction has good regioselectivity.
【技术实现步骤摘要】
一种2,3,4-三取代吡咯衍生物的制备方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种2,3,4-三取代吡咯衍生物的制备方法。
技术介绍
吡咯衍生物是杂环化合物中化学性质最活跃的一类，广泛应用于医药、农药、感光材料等诸多领域，尤其是在生命科学的领域中，大量含有吡咯环的天然物质对生命过程起到不可替代的作用，例如：亚铁血红素、叶绿素、胆色素、维他命B12等。因此，开发出高效绿色的吡咯衍生物的合成方法仍为合成化学的研究热点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种2,3,4-三取代吡咯衍生物的制备方法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种2,3,4-三取代吡咯衍生物的制备方法，包括：1)N-炔丙基-β-烯胺酮、碱和有机溶剂在保护气体保护下，25～100℃反应2～14h；所述N-炔丙基-β-烯胺酮的结构式如下式所示：2)步骤1)得到的物料经乙酸乙酯稀释后，水洗，分离得到有机相；3)步骤2)得到的有机相经干燥、过滤、浓缩、纯化，得到所述2,3,4-三取代吡咯衍生物，其结构式如下式所示：其中，所述R1为烷基或取代芳基，该取代芳基中，苯环上的取代基为氢、烷基、烷氧基、三氟甲氧基、酯基、卤素；所述R2为氢或取代芳基，该取代芳基中，苯环上的取代基为氢、烷基、烷氧基、三氟甲氧基、酯基、卤素、酮基。一实施例中：所述步骤1)中，N-炔丙基β-烯胺酮和碱的摩尔比为1:1～1.5，且每摩尔N-炔丙基-β-烯胺酮所对应的有机溶剂为4.5～5.5L。一实施例中：所述步骤1)中，碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、甲醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的至少一种。一实施例中：所述步骤1)中，有机溶剂为乙二醇二甲醚、乙腈、甲苯、1,4-二氧六环、叔丁醇、N,N－二甲基甲酰胺中的至少一种。一实施例中：所述步骤1)中，碱为叔丁醇钾，有机溶剂为乙腈。一实施例中：所述步骤1)中的反应温度为45～55℃。一实施例中：所述步骤1)中的反应时间为11～13h。一实施例中：所述R3为取代芳基，该取代芳基中，苯环上的取代基为氢、烷基、烷氧基、三氟甲氧基、酯基、卤素、酮基。一实施例中：所述R1为苯基，R2为氢，R3为苯基。一实施例中：所述步骤3)中，采用柱层析色谱进行纯化。本专利技术的反应方程式如下：本技术方案与
技术介绍
相比，它具有如下优点：1、本专利技术可以得到2,3,4-三取代吡咯衍生物，同时可以得到苯甲酸衍生物；并且通过C(CO)-C选择性断裂的方式同时进行芳构化。2、本专利技术的方法所得原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便并且绿色环保。具体实施方式下面通过实施例具体说明本专利技术的内容：实施例14-甲基-2,3-二苯基-1H-吡咯将(Z)-1,2,3-三苯基-3-(丙-2-炔基氨基)丙-2-烯-1-酮0.1mmol，叔丁醇钾0.12mmol，乙腈0.5mL加入到15mL的反应管中，氮气反复填充3次，置于50℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到20.2mg目标产物，收率为87％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.07(s,3H),7.34–7.29(m,5H),7.27(d,J＝1.6Hz,3H),7.26–7.18(m,15H),7.17–7.13(m,2H),6.71(dd,J＝2.5,1.2Hz,2H),2.09(d,J＝1.0Hz,7H),1.57(s,2H)；13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ136.2,133.3,130.4,128.8,128.5,128.2,126.8,126.2,125.9,122.2,119.7,116.2,11.0；HRMS(ESI-TOF)calcdforC17H16N+[M+H]+:234.1277,found:234.1280.实施例22-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-3-苯基-1H-吡咯将(Z)-3-(4-甲氧基苯基)-1,2-二苯基-3-(丙-2-炔基氨基)丙-2-烯-1-酮0.1mmol，叔丁醇钾0.12mmol，乙腈0.5mL加入到15mL的反应管中，氮气反复填充3次，置于50℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到19.0mg目标产物，收率为72％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.99(s,1H),7.34–7.19(m,6H),7.15–7.10(m,2H),6.81–6.74(m,2H),6.68(dd,J＝2.5,1.2Hz,1H),3.77(s,3H),2.09(s,2H)；13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ158.2,136.3,130.3,128.8,128.2,128.1,126.0,125.7,121.3,119.4,115.6,114.0,55.2,11.0；HRMS(ESI-TOF)calcdforC18H18NO+[M+H]+:264.1383,found:264.1386.实施例32-(4-氟苯基)-4-甲基-3-苯基-1H-吡咯将(Z)-3-(4-氟苯基)-1,2-二苯基-3-(丙-2-炔基氨基)丙-2-烯-1-酮0.1mmol，叔丁醇钾0.12mmol，乙腈0.5mL加入到15mL的反应管中，氮气反复填充3次，置于50℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到19.8mg目标产物，收率为79％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ7.99(s,1H),7.34–7.28(m,2H),7.25–7.21(m,3H),7.16–7.12(m,2H),6.71–6.67(m,2H),6.69(dd,J＝2.5,1.1Hz,1H),2.08(dd,J＝2.6,0.9Hz,3H).13CNMR(126MHz,Chloroform-d)δ161.42(d,J＝246.0Hz),135.94,130.29,129.48(d,J＝3.3Hz),128.50(d,J＝7.8Hz),128.23,127.89,125.96,122.14,119.61,116.14,115.45(d,J＝21.5Hz),10.94；HRMS(ESI-TOF)calcdforC17H15FN+[M+H]+:252.1183,found:252.1181.实施例44-苄基-2,3-二苯基-1H-吡咯将(Z)-1,2,3-三苯基-3-(3-苯基丙-2-炔基氨基)丙-2-烯-1-酮0.1mmol，叔丁醇钾0.12mmol，乙腈0.5mL加入到15mL的反应管中，氮气反复填充3次，置于50℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化得到20.7mg目标产物，收率为67％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1H本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种2,3,4‑三取代吡咯衍生物的制备方法，其特征在于：包括：1)N‑炔丙基‑β‑烯胺酮、碱和有机溶剂在保护气体保护下，25～100℃反应2～14h；所述N‑炔丙基‑β‑烯胺酮的结构式如下式所示：
【技术特征摘要】
2018.09.04 CN 20181102727971.一种2,3,4-三取代吡咯衍生物的制备方法，其特征在于：包括：1)N-炔丙基-β-烯胺酮、碱和有机溶剂在保护气体保护下，25～100℃反应2～14h；所述N-炔丙基-β-烯胺酮的结构式如下式所示：2)步骤1)得到的物料经乙酸乙酯稀释后，水洗，分离得到有机相；3)步骤2)得到的有机相经干燥、过滤、浓缩、纯化，得到所述2,3,4-三取代吡咯衍生物，其结构式如下式所示：其中，所述R1为烷基或取代芳基，该取代芳基中，苯环上的取代基为氢、烷基、烷氧基、卤素；所述R2为氢或取代芳基，该取代芳基中，苯环上的取代基为氢、烷基、烷氧基、三氟甲氧基、酯基、卤素、酮基。2.根据权利要求1所述的2,3,4-三取代吡咯衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，N-炔丙基β-烯胺酮和碱的摩尔比为1:1～1.5，且每摩尔N-炔丙基-β-烯胺酮所对应的有机溶剂为4.5～5.5L。3.根据权利要求1所述的2,3,4-三取代吡咯衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中，碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、碳酸钠、碳...
【专利技术属性】
技术研发人员：程国林，葛百潞，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35
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