一种吡咯衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种下式(6)所示吡咯衍生物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：

A synthetic method of pyrrole derivatives

The invention relates to a method for synthesizing pyrrole derivatives shown in the lower type (6), and the reaction route of the synthetic method is:

【技术实现步骤摘要】
一种吡咯衍生物的合成方法
本专利技术涉及一种稠合杂环化合物的合成方法，特别地涉及一种吡咯衍生物的合成方法，属于有机化学合成领域。
技术介绍
在有机化学领域中，吡咯环是一类重要的结构单元和药物化合物构建单位，在多种活性药物中都包含吡咯环，也正是由于吡咯类化合物的如此重要用途，人们对各种吡咯类化合物进行了大量的深入研究，并取得了诸多成果，例如：本申请人的CN201610073850.3公开了一种二芳基吡咯化合物的合成方法，其是由下式I和II化合物反应，而得到式III的二芳基吡咯化合物：本申请人的CN201610064159.9公开了一种由下式I和II化合物制备下式III所示对称吡咯化合物的合成方法：同样的，本申请人的CN201610068330.3公开了一种由下式I和II化合物制备下式III所示不对称吡咯化合物的合成方法：YingXie等人(Pd-Catalyzed[3+2]cycloadditionofketoimineswithalkynesviadirectedsp3C-Hbondactivation，Chem.Commun.,2014,50,10699-10702)中公开了一种钯化合物催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：SouvikRakshit等人(FollowedbyIntermolecularCouplingwithUnactivatedAlkynes，J.AM.CHEM.SOC.，2010,132,9585-9587)中公开了一种Rh化合物催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下:MinZhang等人(GeneralandRegioselectiveSynthesisofPyrrolesviaRuthenium-CatalyzedMulticomponentReactions，J.Am.Chem.Soc.，2013,135,11384-11388)中公开了一种在Ru催化剂、膦配体、碱和特定醇存在下的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：NirmalDasAdhikary等人(One-PotConversionofCarbohydratesintoPyrrole-2-carbaldehydesasSustainablePlatformChemicals，J.Am.Chem.Soc.，2015,80,7693-7701)中公开了一种在Bn-NH2、酸等存在下的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：Mi-NaZhao等人(Pd-CatalyzedOxidativeCouplingofEnamidesandAlkynesforSynthesisofSubstitutedPyrroles，Org.Lett.，2014,16,608-611)中公开了一种Pd和乙酸铜催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：XiaoqiangLei等人(Rhodium(II)-CatalyzedFormal[3+2]CycloadditionofN-Sulfonyl-1,2,3-triazoleswithIsoxazoles:EntrytoPolysubstituted3-Aminopyrroles，Org.Lett.，2015,17,5224-5227)中公开了一种Rh催化的吡咯衍生物的合成方法，其反应式如下：如上所述，现有技术中公开了多种吡咯化合物及其合成方法，但对于二芳基吡咯类化合物的新型合成方法仍存在继续研究的必要，这也正是本专利技术得以完成的基础和动力。
技术实现思路
为了寻求用来新型的吡咯衍生物的合成方法，本专利技术人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本专利技术。需要指出的是，本专利技术是在国家自然科学基金(项目编号：21572162)、浙江省自然科学基金(项目编号：LY16B020012和LQ18B020006)和浙江省科技计划项目(项目编号：2016C31022)的资助下完成的，在此谨表示感谢。具体而言，本专利技术的技术方案和内容涉及一种下式(6)所示吡咯衍生物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：所述合成方法包括如下步骤：S1：在有机溶剂中，上式(3)化合物在氧化剂存在下，发生自身成环反应，反应结束后经后处理而得到所述式(4)化合物；S2：在氮气氛围下，上式(4)化合物和上式(5)化合物在钯催化剂、有机配体和酸性化合物的存在下在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(6)化合物；其中，R1、R4各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；R2-R3各自独立地选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤素”的含义是指卤族元素，非限定地例如可为F、Cl、Br或I。在本专利技术的所述合成方法中，所述“C1-C6烷基”的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括了C1烷基、C2烷基、C3烷基、C4烷基、C5烷基或C6烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述“C1-C6烷氧基”是指上述定义的“C1-C6烷基”与O原子相连后的基团。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤代C1-C6烷基”的含义是指被上述定义的“卤素”所取代的上述定义的“C1-C6烷基”，非限定性地例如为三氟甲基、五氟乙基、二氟甲基、氯甲基等。在本专利技术的所述合成方法中，所述“卤代C1-C6烷氧基”的含义是指被上述定义的“卤素”所取代的上述定义的“C1-C6烷氧基”，非限定性地例如为三氟甲氧基、五氟乙氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基等。下面，对各个步骤中的各个技术特征进行详细的进一步描述，具体如下。[步骤S1]在步骤S1中，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)、叔丁基过氧化氢(TBHP)、过硫酸钾、过氧化二苯甲酰或二乙酸碘苯(PhI(OAc)2)中的任意一种，最优选为间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)。在步骤S1中，所述有机溶剂为二氯甲烷。其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。在步骤S1中，所述式(3)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1-2，例如可为1:1、1:1.5或1:2。在步骤S1中，反应温度为20-40℃，非限定性地例如可为20℃、25℃、30℃、35℃或40℃。在步骤S1中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱或TLC检测原料的残留量多少而确定合适的反应时间，例如可为15-25小时，非限定性地例如为10小时、15小时、20小时或25小时。在步骤S1中，反应结束后的所述后处理可具体如下：反应结束后，将反应混合物倾倒入足量的二氯甲烷中，然后用饱和亚硫酸氢钠水溶液充分洗涤2次，接着用饱和NaHCO3溶液充分洗涤3次，再分离出有机相，并用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，残留物过硅胶快速柱色谱(以体积比7:1的石油醚和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂)进行洗脱，收集洗脱液并蒸发除去洗脱剂，从而得到目的产物。其中，在所述硅胶快速柱色谱提纯过程中，可通过TLC跟踪监控而确定合适的洗脱终点。[步骤S2]在步骤S2中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种下式(6)所示吡咯衍生物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：

【技术特征摘要】
1.一种下式(6)所示吡咯衍生物的合成方法，所述合成方法的反应路线为：所述合成方法包括如下步骤：S1：在有机溶剂中，上式(3)化合物在氧化剂存在下，发生自身成环反应，反应结束后经后处理而得到所述式(4)化合物；S2：在氮气氛围下，上式(4)化合物和上式(5)化合物在钯催化剂、有机配体和酸性化合物的存在下在溶剂中进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(6)化合物；其中，R1、R4各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基；R2-R3各自独立地选自C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤代C1-C6烷氧基。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)、叔丁基过氧化氢(TBHP)、过硫酸钾、过氧化二苯甲酰或二乙酸碘苯(PhI(OAc)2)中的任意一种，最优选为间氯过氧苯甲酸(m-CPBA)。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：在步骤S1中，所述式(3)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1-2。4.如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：在步骤S2中，所述钯催化剂为乙酸钯(Pd(OAc)2)、三氟乙酸钯(Pd(TFA)...

【专利技术属性】
技术研发人员：程天行，潘璐，甄茜茜，邱瑜洁，胡堃，邵银林，许彤，于书玲，张业彤，陈久喜，
申请(专利权)人：温州大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33