作为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的咪唑酮化合物制造技术

本发明专利技术涉及具有人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制特性的咪唑酮衍生物和它们在治疗中的用途。

Imidazolone Compounds as Inhibitors of Human Neutrophil Elastase

The present invention relates to imidazolone derivatives with inhibiting properties of human neutrophil elastase and their use in treatment.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的咪唑酮化合物
本专利技术涉及具有人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制特性的咪唑酮衍生物和它们在治疗中的用途。
技术介绍
人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)是在嗜中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中发现的32kDa丝氨酸蛋白水解酶。它在多种胞外基质蛋白的降解中起作用，所述胞外基质蛋白包括纤连蛋白、层粘连蛋白、蛋白聚糖类、III型和IV型胶原以及弹性蛋白(Bieth,G.见RegulationofMatrixaccumulation,Mecham,R.P.(Eds),AcademicPress,NY,USA1986,217-306)。长期以来认为，HNE在体内稳态中起重要作用，这通过降解组织结构蛋白、从而修复和处理受损的组织来实现。通过降解细菌体，它也在对抗细菌侵染的防御中起作用。除了它对基质组织的作用以外，HNE已经牵涉IL-8基因表达的上调，并还诱导肺上皮细胞释放IL-8。在烟草烟雾暴露诱导的慢性阻塞性肺疾病的动物模型中，HNE的小分子抑制剂和蛋白抑制剂会抑制炎症应答和气肿(emphysema)的发展(Wright,J.L.等人.Am.J.Respir.Crit.CareMed.2002,166,954-960；Churg,A.等人.Am.J.Respir.Crit.CareMed.2003,168,199-207)。因而，HNE可能在基质破坏中和在放大慢性呼吸性疾病的炎症应答(其中嗜中性粒细胞流入是特有的特征)中起作用。实际上，认为HNE在严重肺病中起作用，所述严重肺病包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、囊性纤维化病(CF)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、肺气肿(pulmonaryemphysema)、肺炎和肺纤维化。它也牵涉几种其中涉及组织重塑的心血管疾病，例如，心力衰竭和急性心肌梗塞之后缺血性组织损伤的产生。COPD是一个综合的(umbrella)术语，包括3种不同的病理状态，它们都促成气流的限制：慢性支气管炎、气肿和小气道疾病。通常，所有3种都会以不同程度存在于呈现出COPD的患者中，所有3种都可能归因于嗜中性粒细胞-介导的炎症，这得到在COPD患者的支气管肺泡渗漏(BAL)液中观察到的嗜中性粒细胞数目增加的支持(Thompson,A.B.；Daughton,D.；等人Am.Rev.Respir.Dis.1989,140,1527-1537)。长期以来认为，COPD的主要病原性决定因素是蛋白酶-抗-蛋白酶平衡(也称作“弹性蛋白酶:抗-弹性蛋白酶假说”)，其中HNE和内源性抗蛋白酶(诸如α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)和前-弹力素)的失衡导致COPD的各种炎性障碍。具有蛋白酶抑制剂α1-抗胰蛋白酶的遗传缺陷的个体发展成肺气肿，其严重性随着时间增加(Laurrell,C.B.；Erikkson,SScand.J.Clin.Invest.196315,132-140)。因此，过量的HNE是破坏性的，导致肺形态学的破坏，肺中气道的肺泡附着(attachment)的弹性丧失和破坏(气肿)，同时增加微血管渗透性和粘液分泌过多(慢性支气管炎)。到目前为止，已经公开了几种人嗜中性粒细胞抑制剂。具体地，WO2011/110858、WO2011/110859、WO2014/095700和WO2015/091281描述了具有人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制特性的嘧啶衍生物。尽管如上面所记载到目前为止已经公开了几种HNE抑制剂，仍然需要其它HNE抑制剂。具体地，仍然需要对HNE酶抑制而言具有高效能的其它HNE抑制剂。还特别有利的是，鉴别对HNE酶抑制而言具有高效能的其它HNE抑制剂，且其表现出作为吸入治疗的适当开发性特性。本专利技术解决了上述需要。在一个方面，本专利技术提供了式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中A选自X选自或者选自R1选自n是1-4的整数；m是0或1-4的整数；t是0或1-4的整数；y是1-4的整数；w是1-4的整数；z是0或1；l是0或1；R2是-H或直链或支链-(C1-C4)烷基；R3是直链或支链-(C1-C4)烷基，或R2和R3可以一起形成环烷基；R4选自-亚芳基-(C1-C4)亚烷基(alkylene)-NRdRe、-亚芳基-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-亚杂芳基-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-亚杂芳基-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc和杂芳基，其中这样的亚芳基-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-亚芳基-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-亚杂芳基-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-亚杂芳基-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc和杂芳基中的任一个可以任选地被一个或多个-(C1-C4)烷基取代，或R4选自R5选自芳基-(C1-C4)亚烷基氧基(alkylenoxy)-、直链或支链(C1-C4)烷基-OC(O)-NH-、-(CH2)t-N+RaRbRc、-C(O)-N(R10)(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)N(R10)(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-C(O)O(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)O(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc，或者选自R6选自芳基-(C1-C4)亚烷基-OCO-、CF3C(O)-、芳基-(C1-C4)亚烷基、直链或支链(C1-C4)烷基-OC(O)-、-C(O)-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-C(O)O-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)O-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-C(O)-N(R10)(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)N(R10)(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc；Ra是-(C1-C4)烷基；Rb是-(C1-C4)烷基；Rc选自-(C1-C4)烷基、芳基-(C1-C4)亚烷基和杂芳基-(C1-C4)亚烷基，其中所述杂芳基-(C1-C4)亚烷基可以任选地被一个或多个-(C1-C4)烷基取代；Rd是-H或-(C1-C4)烷基；Re是-H或-(C1-C4)烷基；R7是-H或-(C1-C4)烷基；R8是-H或-(C1-C4)烷基；R9选自杂环烷基、杂环烷基-(C1-C4)亚烷基-、(C1-C4)亚烷基-NRdRe和(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc；R10是-H或-(C1-C4)烷基；其中这样的杂环烷基、芳基、杂芳基和芳基-(C1-C4)亚烷基中的任一个可以任选地被一个或多个独立地选自(C1-C4)烷基和OR7的基团取代，且其中所述杂环烷基和杂芳基中的氮原子可以被季铵化。可以以其盐(特别是药学上可接受的盐)、N-氧化物、水合物、溶剂化物和多晶型物的形式制备式(I)的化合物。对本文中化合物的任意提及，或者对“本专利技术的化合物”、“式(I)的化合物”等的提及，包括这样的化合物(盐或非盐形式)、N-氧化物、水合物、溶剂化物或多晶型形式。本专利技术的化合物可以用于治疗或预防涉及HNE的疾病，例如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.31 EP 16172196.41.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中A选自其中用星号*标记的氮原子结合至4-氰基苯基，且用#标记的碳原子结合至2-氧代-2,3-二氢咪唑环的碳原子；X选自或者选自R1选自n是1-4的整数；m是0或1-4的整数；t是0或1-4的整数；y是1-4的整数；w是1-4的整数；z是0或1；l是0或1；R2是-H或直链或支链-(C1-C4)烷基；R3是直链或支链-(C1-C4)烷基，或R2和R3可以一起形成环烷基；R4选自-亚芳基-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-亚芳基-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-亚杂芳基-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-亚杂芳基-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc和杂芳基，其中这样的亚芳基-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-亚芳基-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-亚杂芳基-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-亚杂芳基-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc和杂芳基中的任一个可以任选地被一个或多个-(C1-C4)烷基取代，或R4选自R5选自芳基-(C1-C4)亚烷基氧基-、直链或支链(C1-C4)烷基-OC(O)-NH-、-(CH2)t-N+RaRbRc、-C(O)-N(R10)(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)N(R10)(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-C(O)O(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)O(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc，或者选自R6选自芳基-(C1-C4)亚烷基-OCO-、CF3C(O)-、芳基-(C1-C4)亚烷基、直链或支链(C1-C4)烷基-OC(O)-、-C(O)-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-C(O)O-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)O-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-C(O)-N(R10)(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)N(R10)(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc；Ra是-(C1-C4)烷基；Rb是-(C1-C4)烷基；Rc选自-(C1-C4)烷基、芳基-(C1-C4)亚烷基和杂芳基-(C1-C4)亚烷基，其中所述杂芳基-(C1-C4)亚烷基可以任选地被一个或多个-(C1-C4)烷基取代；Rd是-H或-(C1-C4)烷基；Re是-H或-(C1-C4)烷基；R7是-H或-(C1-C4)烷基；R8是-H或-(C1-C4)烷基；R9选自杂环烷基、杂环烷基-(C1-C4)亚烷基-、(C1-C4)亚烷基-NRdRe和(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc；R10是-H或-(C1-C4)烷基；其中这样的杂环烷基、芳基、杂芳基和芳基-(C1-C4)亚烷基中的任一个可以任选地被一个或多个独立地选自(C1-C4)烷基和OR7的基团取代，且其中所述杂环烷基和杂芳基中的氮原子可以被季铵化。2.在权利要求1中要求保护的化合物，其中A是X是n是2或3；m是0或2；R7是-H；R5选自芳基-(C1-C4)亚烷基氧基-、直链或支链(C1-C4)烷基-OC(O)-NH、C(O)O(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc和-C(O)N(R10)(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc-，其中t是0或1，Ra和Rb独立地是-(C1-C4)烷基，Rc选自-(C1-C4)烷基、杂芳基-(C1-C4)亚烷基和芳基-(C1-C4)亚烷基，Rd和Re独立地是-(C1-C4)烷基，R10是-H或-(C1-C4)烷基。3.在权利要求1中要求保护的化合物，其中，A是X是n是1或2；m是1或2；R7是-H；R5是-(CH2)t-N+RaRbRc，其中t是0或1，Ra和Rb独立地是-(C1-C4)烷基，Rc选自-(C1-C4)烷基、杂芳基-(C1-C4)亚烷基和芳基-(C1-C4)亚烷基。4.在权利要求1中要求保护的化合物，其中A是X是n是2；m是2；R7是-H；R5是Ra是-(C1-C4)烷基；Rb是-(C1-C4)烷基；R10是-H或-(C1-C4)烷基。5.在权利要求1中要求保护的化合物，其中A是X是n是2；m是2；R7是-H；R5是Ra是-(C1-C4)烷基；Rb是-(C1-C4)烷基；Rc选自-(C1-C4)烷基。6.在权利要求1中要求保护的化合物，其中A是X是n是2；m是2；R7是-H或-(C1-C4)烷基；R6选自芳基-(C1-C4)亚烷基氧基-、芳基-(C1-C4)亚烷基-OCO-、CF3C(O)-、-C(O)-(C1-C4)亚烷基-NRdRe、-C(O)O-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc、-C(O)N(R10)(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc和-C(O)-(C1-C4)亚烷基-N+RaRbRc，其中Rd是-H或-(C1-C4)烷基；Re是-H或-(C1-C4)烷基，Ra是-(C1-C4)烷基；Rb是-(C1-C4)烷基；Rc选自-(C1-C4)烷基；R10是-H或-(C1-C4)烷基。7.在权利要求1中要求保护的化合物，其中A是X是n是1或2；m是2；R7是-H或-(C1-C4)烷基；Ra和Rb独立地是-(C1-C4)烷基。8.在权利要求1中要求保护的化合物，其中本发明的化合物选自5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸反式-(4-二甲基氨基甲基-环己基)-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸((1S,2S)-2-苄氧基-环戊基)-酰胺；4-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-哌啶-1-甲酸苄酯；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[1-(2,2,2-三氟-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸((S)-1-吡啶-4-基-乙基)-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸((R)-1-吡啶-4-基-乙基)-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[3-(4-甲氧基-苄基)-3-氮杂-二环[3.1.0]己-6-基]-酰胺；(反式-4-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-环己基)-氨基甲酸叔丁酯；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸(反式-4-二甲基氨基-环己基)-酰胺；(3aS,5R,6aR)-5-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-六氢-环戊二烯并[c]吡咯-2-甲酸叔丁酯5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[(S)-1-甲基-2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-2-氧代-乙基]-酰胺；(3aR,5S,6aS)-5-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-六氢-环戊二烯并[c]吡咯-2-甲酸叔丁酯5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[(S)-1-(1-甲基-哌啶-4-基氨甲酰基)-乙基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[(S)-1-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-乙基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[1-(3-二甲基氨基-丙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[(S)-1-(5-二甲基氨基甲基-唑-2-基)-乙基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[1-(2-二甲基氨基-乙酰基)-哌啶-4-基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸{(S)-1-[甲基-(1-甲基-哌啶-4-基甲基)-氨甲酰基]-乙基}-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[(S)-2-(4-二甲基氨基-哌啶-1-基)-1-甲基-2-氧代-乙基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸{(S)-1-[(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨甲酰基]-乙基}-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[(S)-1-(5-二甲基氨基甲基-唑-2-基)-2-甲基-丙基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[(S)-1-(5-二甲基氨基甲基-唑-2-基)-丙基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[1-(5-二甲基氨基甲基-唑-2-基)-环丙基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[1-(5-二甲基氨基甲基-唑-2-基)-1-甲基-乙基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[1-(2-二甲基氨基-乙酰基)-4-甲基-哌啶-4-基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸[反式-4-(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-环己基]-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸{反式-4-[(2-二甲基氨基-乙酰基氨基)-甲基]-环己基}-酰胺；5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-甲酸{(S)-1-[甲基-(1-甲基-哌啶-4-基)-氨甲酰基]-乙基}-酰胺；(反式-4-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-环己基甲基)-三甲基-苯磺酸铵；苄基-(反式-4-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-环己基甲基)-二甲基-溴化铵；(反式-4-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-环己基甲基)-乙基-二甲基-苯磺酸铵；4-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-1,1-二甲基-哌啶苯磺酸盐；(R)-3-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-1,1-二甲基-吡咯烷苯磺酸盐；(S)-3-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-1,1-二甲基-吡咯烷苯磺酸盐；4-(1-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-乙基)-1,1-二甲基-哌啶苯磺酸盐；(1S,3R,5R)-3-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-8,8-二甲基-8-氮-二环[3.2.1]辛烷苯磺酸盐；(3aS,5R,6aR)-5-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-2,2-二甲基-八氢-环戊二烯并[c]吡咯苯磺酸盐；4-((S)-1-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-2,3-二氢-咪唑-1-羰基]-氨基}-乙基)-1-甲基-吡啶苯磺酸盐；(1R,3S,5S)-3-{[5-[2-(4-氰基-苯基)-2H-吡唑-3-基]-4-甲基-2-氧代-3-(3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·M·萨顿，R·A·海尔德，A·S·R·詹宁斯，C·卡帕蒂，E·阿玛尼，
申请(专利权)人：奇斯药制品公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT