一种奥希替尼AZD9291的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种奥希替尼AZD9291的合成方法，中间体(III)采用CoCl2/SoCl2催化合成，中间体(VIII)采用CoSO4.7H2O催化还原合成，中间体(X)的制备采用碳酸钠为傅酸剂，采用中间体(X)与甲磺酸在乙醇和异丙醇的混合溶剂中成盐制备AZD9291。本发明专利技术的合成方法的收率较高，反应条件温和，后处理简单，适合工业化生产。

A Synthesis Method of Ohitini AZD9291

The invention provides a synthesis method of oxitinib AZD9291. The intermediate (III) is synthesized by CoCl2/SoCl2 catalysis, the intermediate (VIII) is synthesized by CoSO4.7H_2O catalytic reduction, the intermediate (X) is prepared by using sodium carbonate as a Fourier acid agent, and the intermediate (X) and methanesulfonic acid are used to prepare AZD9291 in a mixed solvent of ethanol and isopropanol. The synthesis method of the invention has high yield, mild reaction conditions, simple post-treatment and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种奥希替尼AZD9291的合成方法
本专利技术属于医药合成领域，具体地，涉及奥希替尼AZD9291的合成方法。
技术介绍
AZD9291又称奥希替尼是由英国制药巨头阿斯利康制药公司研发的(专利WO2013014448)一种治疗非小细胞肺癌新药，其合成路线如下：该原研路线总收率23.54-25.3％，收率较低。且路线存在着第一步反应收率偏低，选择性差，用氯化铝做催化剂时副产物较多，后处理用水量大，且处理水溶液中的氯化铝时产生絮状固体，给生产带来麻烦，用氯化铁做催化剂时，得到的产品为红色固体，比较难以纯化，且滤液为黑色水体，污水处理麻烦。第四步反应采用铁粉和氯化铵还原硝基铁粉用量大，给后处理和污水处理带来麻烦；第五步反应产物投入下步反应前需要用离子树脂预处理；最后一步成盐反应收率偏低等问题。
技术实现思路
针对现有技术存在的上述问题，本专利技术人通过大量实验，筛选出新的合成方法，提高了反应总收率，并降低了对环境的影响。本专利技术提供了一种合成奥希替尼AZD9291的方法，中间体(III)采用CoCl2/SoCl2催化合成，中间体(VIII)采用CoSO4.7H2O催化还原合成，中间体(X)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成奥希替尼AZD9291的方法，其特征在于，中间体(III)采用CoCl2/SoCl2催化合成，中间体(VIII)采用CoSO4.7H2O催化还原合成，中间体(X)的制备采用碳酸钠为傅酸剂，采用中间体(X)与甲磺酸在乙醇和异丙醇的混合溶剂中成盐制备AZD9291；其中，所述方法的路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种合成奥希替尼AZD9291的方法，其特征在于，中间体(III)采用CoCl2/SoCl2催化合成，中间体(VIII)采用CoSO4.7H2O催化还原合成，中间体(X)的制备采用碳酸钠为傅酸剂，采用中间体(X)与甲磺酸在乙醇和异丙醇的混合溶剂中成盐制备AZD9291；其中，所述方法的路线如下：2.根据权利要求1所述的方法，其中，1-甲基吲哚(I)与2,4-二氯嘧啶(II)在CoCl2/SOCl2催化下，在氯仿、乙腈或者二氯甲烷溶剂中的一种溶剂中反应得到中间体(III)；其中制备路线如下：其中，催化剂CoCl2用量为0.05-1.5摩尔当量，SOCl2用量为0.01-0.5摩尔当量；反应的温度为室温至80℃，反应的时间为1-5小时。3.根据权利要求1所述的方法，其中，在催化剂CoSO4.7H2O催化条件下，以氯化铵和水合肼为...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱仁华，李定中，符利华，张德奖，神户宣明，
申请(专利权)人：湖南大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43