一种1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物及其合成方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种1‑磺酰胺基四氢咔唑类化合物及其合成方法，是以四氢咔唑衍生物为原料，以碘盐为催化剂，氯胺盐为氧化剂，在有机溶剂中，室温下反应，合成一系列1‑磺酰胺基四氢咔唑类化合物，反应式如下：

1- sulfonamide four hydrogen carbazole compound and its synthesis method and Application

The present invention discloses a series of 1_sulfonamide tetrahydrocarbazole derivatives and their synthesis method, which are synthesized by using tetrahydrocarbazole derivatives as raw materials, iodized salt as catalyst and chloramine salt as oxidant in organic solvent at room temperature. The reaction formula is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物及其合成方法与应用
本专利技术涉及有机化合物的合成，尤其涉及一种1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物及其合成方法，以及所述的1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物作为原料在有机合成中的应用。
技术介绍
1-磺酰胺基的四氢咔唑类化合物是一类重要的优势骨架，普遍存在于药物分子、天然产物以及合成化合物中。研究发现该结构单元的化合物具有抗HPV活性、NPY受体拮抗剂,以及PGD2受体拮抗剂活性。迄今为止，还没有相关的技术合成1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物。[参见：(1)Boggs,S.D.etal.Org.ProcessRes.Dev.2007,11,539.(2)Gud-mundsson,K.S.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,3489.(3)Gudmundsson,K.S.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2009,19,4110.(4)Fabio,R.D.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006,16,1749.(5)Li,L.etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,7462.
技术实现思路
迄今为止，还没有相关的技术合成1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物，本专利技术目的是提供一种1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物及制备方法。该方法具有步骤简单、条件温和、环境友好、原子经济性高等优点。由于1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物是一类重要的生物活性分子以及活性天然产物合成的关键中间体，在有机合成领域有着非常广泛的应用。为实现上述专利技术目的，本专利技术采取的技术方案是：一种1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物的制备方法，是以四氢咔唑衍生物为原料，以碘盐为催化剂，氯胺盐为氧化剂，在有机溶剂中，室温下反应，合成一系列1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物，反应式如下：式中，所述四氢咔唑衍生物选自R1为氢、甲基、乙基、乙酰基、甲氧甲基醚、叔丁基氧羰基、苄基中的一种；R2为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基、甲氧基、酰胺、磺胺中的一种；R为甲基、乙基、苯基、对甲氧基苯基、异丙基中的一种。所述的碘盐催化剂选自碘分子、碘化钠、碘化钾、四丁基碘化铵、N-碘代丁二酰亚胺中的一种；所述的氯胺盐选自氯胺B、氯胺T、邻氯胺T、甲磺酰氯胺盐、4-氟苯磺酰氯胺盐、3-氟苯磺酰氯胺盐、4-氯苯磺酰氯胺盐、2-氯苯磺酰氯胺盐、4-甲氧基苯磺酰氯胺盐和2-甲氧基苯磺酰氯胺盐中的一种；所述的有机溶剂选自乙醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、环己烷、正丁醚、四氯化碳、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或乙腈中的一种或两种混合溶剂。所述的1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物的制备方法，包括以下步骤：(a)将上述四氢咔唑类衍生物、氯胺盐、碘盐催化剂以及有机溶剂依次加入到25mL的Schlenk瓶中，室温反应4-12小时，所述的四氢咔唑类衍生物与氯胺盐的摩尔比为1:1-2.5、所述四氢咔唑类衍生物与碘盐催化剂的摩尔比为1:0.05-0.2、所述有机溶剂加入量为四氢咔唑类衍生物的30-100倍；(b)反应结束后，减压出去有机溶剂；(c)使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，经硅胶柱分离制得系列1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物。本专利技术有益效果是：一种1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物制备方法，是以四氢咔唑衍生物为原料，以碘盐为催化剂，氯胺盐为氧化剂，在有机溶剂中，室温下反应，合成一系列1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物。本专利技术主要提供了一种简单高效、原子经济性好、环境友好的1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物合成方法，该方法具有步骤简单、原料易得、原子经济性好和环境友好等优点。由于1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物是一类重要的优势骨架结构，在有机合成和药物化学领域有着广泛的用途，具有较大的使用价值和社会经济效益。附图说明图1为化合物1a的1H-NMR。图2为化合物1a的13C-NMR。图3为化合物1b的1H-NMR。图4为化合物1b的13C-NMR。图5为化合物1c的1H-NMR。图6为化合物1c的13C-NMR。图7为化合物1d的1H-NMR。图8为化合物1d的13C-NMR。图9为化合物1e的1H-NMR。图10为化合物1e的13C-NMR。图11为化合物1f的1H-NMR。图12为化合物1f的13C-NMR。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明：实施例1：N-(9-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-基)苯磺酰胺(1a)的合成将9-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑(170mg，0.5mmol)、氯胺B(235mg，1.1mmol)、碘(13mg，0.05mmol)以及1,4-二氧六环(3mL)依次加入到25mL的Schlenk瓶中，室温反应9小时，反应结束后，减压除去有机溶剂，使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，经硅胶柱分离制得N-(9-甲基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-基)苯磺酰胺(1a)144mg,收率为85％。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.14(dd,J＝8.2,2.6Hz,1H),7.98–7.79(m,2H),7.64(tdd,J＝9.5,4.9,2.2Hz,3H),7.37(ddd,J＝22.7,8.2,2.5Hz,2H),7.19–7.05(m,1H),6.97(td,J＝7.4,2.4Hz,1H),4.68(dd,J＝8.2,3.5Hz,1H),3.44(s,3H),2.73–2.56(m,1H),2.45–2.33(m,1H),1.89–1.71(m,1H),1.67–1.50(m,3H).13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ142.93,137.22,132.97,132.90,129.72,126.78,126.17,122.07,118.93,118.64,111.88,109.72,45.60,30.22,29.22,20.79,17.80.HRMS-ESI(m/z):calcdforC19H21N2O2S[M+H]+:341.1318,found341.1317.实施例2：N-(9-苄基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-基)苯磺酰胺(1b)的合成将9-苄基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑(208mg，0.5mmol)、氯胺B(235mg，1.1mmol)、碘(13mg，0.05mmol)以及1,4-二氧六环(3mL)依次加入到25mL的Schlenk瓶中，室温反应9小时，反应结束后，减压除去有机溶剂，使用石油醚/乙酸乙酯洗脱，经硅胶柱分离制得N-(9-苄基-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-基)苯磺酰胺(1b)182mg,收率为87％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝7.7Hz,2H),7.66–7.38(m,4H),7.29–7.04(m,6H),6.89–6.72(m,2H),5.17(d,J＝2.8Hz,2H),4.78(d,J＝8.6Hz,1H),4.66(d,J＝8.4Hz,1H),2.96–2.77(m,1H),2.61(dd,J＝10.6,4.9Hz,1H),1.93–1.64(m,4H).13CNMR(101M本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑磺酰胺基四氢咔唑类化合物，其特征是：以四氢咔唑衍生物为原料，以碘盐为催化剂，氯胺盐为氧化剂，在有机溶剂中，室温下反应，合成一系列1‑磺酰胺基四氢咔唑类化合物，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物，其特征是：以四氢咔唑衍生物为原料，以碘盐为催化剂，氯胺盐为氧化剂，在有机溶剂中，室温下反应，合成一系列1-磺酰胺基四氢咔唑类化合物，反应式如下：式中，所述四氢咔唑衍生物选自R1为氢、甲基、乙基、乙酰基、甲氧甲基醚、叔丁基氧羰基、苄基中的一种；R2为卤素、酯基、羧基、氰基、氨基、甲氧基、酰胺、磺胺中的一种；R为甲基、乙基、苯基、对甲氧基苯基、异丙基中的一种；所述的碘盐催化剂选自碘分子、碘化钠、碘化钾、四丁基碘化铵、N-碘代丁二酰亚胺中的一种；所述的氯胺盐选自氯胺B、氯胺T、邻氯胺T、甲磺酰氯胺盐、4-氟苯磺酰氯胺盐、3-氟苯磺酰氯胺盐、4-氯苯磺酰氯胺盐、2-氯苯磺酰氯胺盐、4-甲氧基苯磺酰氯胺盐和2-甲氧基苯磺酰氯胺盐中的一种；所述的有机溶剂选自乙醚...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘小卒，周宇翔，刘培均，
申请(专利权)人：遵义医学院，
类型：发明
国别省市：贵州,52