The present invention relates to the method of producing brown / brown adipocytes from white fat tissue cells and / or mesenchymal stem cells, especially from subcutaneous white fat tissue cells, and the use of the brown / brown adipocytes in the cell based therapy of the subjects or in the screening platform.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于获得人类褐色/米色脂肪细胞的方法
本专利技术涉及医学领域,特别是从白色脂肪组织或间充质干细胞获得褐色/米色脂肪细胞的方法。
技术介绍
肥胖以及与肥胖有关的代谢障碍例如糖尿病、心血管疾病和高血压是重要的全球健康问题。超过十亿成年人超重或肥胖,并且超过1.5亿成年人患有糖尿病,其中大部分是由肥胖相关的胰岛素抵抗导致的2型糖尿病(在CypessA.M.和KahnC.R.,2010,Curr.Opin.Endocrin.Diabetes&Obesity,17,pp.143-149中综述)。现在美国25%的儿童也超重或肥胖,导致在这一原先不受影响的群体中也出现了2型糖尿病。这些数字预期到2025年全球再增加超过一半。肥胖通常与脂肪细胞的异常积聚相关,在能量摄取超过能量消耗时出现。脂肪组织在肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病中发挥重要作用。在哺乳动物中存在两种主要类型的脂肪组织:白色脂肪组织(WAT),其是甘油三酯储存和脂肪酸释放的主要位点,以及褐色脂肪组织(BAT),其通过表达解偶联蛋白(UCP-1)而专门用于产热能量消耗。白色脂肪细胞亦称为白色脂肪组织(WAT)细胞,其以围绕脂质或脂肪滴的细胞质薄环为特征。WAT位于皮肤下面,提供了隔热、对冲击和震动的缓冲,以及能量储存。普通的瘦人具有约200亿至400亿个WAT细胞。肥胖的人可以具有比普通的瘦人多出高达十倍的WAT。BAT中用于产热的能量消耗用于在寒冷中维持体温或用于耗费食物能量。其在热量平衡和能量平衡中起作用,并且当有缺陷时,通常与肥胖相关。实际上,BAT通常在肥胖动物中萎缩。BAT在整体能量动态平衡中的重要 ...
【技术保护点】
1.生产褐色/米色脂肪细胞的体外方法,其包括‑将选自白色脂肪组织细胞和间充质干细胞的细胞与分化培养基接触直至获得成脂祖细胞,所述分化培养基包含以下物质或基本上由以下物质组成:血清、糖皮质激素以及包含VEGF家族的生长因子、EGF家族的生长因子、胰岛素样生长因子和FGF家族的生长因子的生长因子混合物,‑将所述成脂祖细胞与成脂剂接触直至获得褐色/米色脂肪细胞,和‑任选地回收所述褐色/米色脂肪细胞。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.10 EP 15306153.61.生产褐色/米色脂肪细胞的体外方法,其包括-将选自白色脂肪组织细胞和间充质干细胞的细胞与分化培养基接触直至获得成脂祖细胞,所述分化培养基包含以下物质或基本上由以下物质组成:血清、糖皮质激素以及包含VEGF家族的生长因子、EGF家族的生长因子、胰岛素样生长因子和FGF家族的生长因子的生长因子混合物,-将所述成脂祖细胞与成脂剂接触直至获得褐色/米色脂肪细胞,和-任选地回收所述褐色/米色脂肪细胞。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述细胞为白色脂肪组织细胞,优选皮下白色脂肪组织细胞。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述分化培养基包括-约0.1ng/mL至约20ng/mL的EGF家族的生长因子,-约0.1ng/mL至约20ng/mL的FGF家族的生长因子,-约5ng/mL至约40ng/mL的胰岛素样生长因子,和/或-约0.05ng/mL至约5ng/mL的VEGF家族的生长因子。4.根据权利要求1至3任一项所述的方法,其中EGF家族的生长因子为EGF,FGF家族的生长因子为FGF2,胰岛素样生长因子为IGF-1或其类似物,和/或VEGF家族的生长因子为VEGF。5.根据权利要求1至4任一项所述的方法,其中所述分化培养基包括约0.5%至约10%的血清、和/或约0.05μg/mL至约5μg/mL的糖皮质激素。6.根据权利要求1至5任一项所述的方法,其中所述血清为胎牛血清,并且所述糖皮质激素为氢化可的松。7.根据权利要求1至6任一项所述的方法,其中所述分化培养基还包括自由基清除剂或抗氧化剂,优选抗坏血酸。8.根据权利要求1至7任一项所述的方法,其中所述成脂剂选自胰岛素或其类似物、非选择性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、β-肾上腺素能激动剂、噻唑烷二酮、糖皮质激素、骨形态生成蛋白(BMP)、它们的衍生物和混合物。9.根据权利要求1至8任一项所述的方法,其中所述成脂剂为包括一种或多种选自胰岛素、地塞米松、吲哚美辛、IBMX、罗格列酮、BMP4和BMP7的成脂剂的混合物。10.根据权利要求1至8任一项所述的方法,其中所述成脂剂包括骨形态生成蛋白以及任选的胰岛素,所述骨形态生成蛋白优选选自BMP4和BMP7,更优选为BMP7。11.根据权利要求1至10任一项所述的方法,其中所述成脂剂为骨形态生成蛋白,优选选自BMP4和BMP7,更优选为BMP7。12.根据权利要求1至11任一项所述的方法,其中在能够形成3D球体的培养体系中将白色脂肪组织细胞或间充质干细胞与分化培养基接触,从而产生成脂祖细胞的球体。13.根据权利要求12所述的方法,其中将成脂祖细胞的球体转移到模拟细胞外基质并允许三维生长的3D培养基质中,然后与成脂混合物接触。14.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员:弗雷德里克·德沙索,法比恩·吉约东,桑德拉·米勒,卢卡·森瑟比,路易斯·卡斯特拉,奥德丽·卡里埃帕萨特,
申请(专利权)人:法国血液机构,法国国家卫生及研究医学协会,保罗·萨巴提亚图卢兹大学III,法国国家科学研究中心,
类型:发明
国别省市:法国,FR
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