一种治疗尿路感染的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗尿路感染的药物组合物及其用途，所述药物组合物包含活性成分伊曲康唑和川芎嗪，进一步地还可以包含羌活醇。所述药物组合物能够有效治疗由真菌引起的尿路感染，并且具有协同作用；其中所述真菌为假丝酵母菌属菌种，选自白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、法氏假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌和葡萄牙假丝酵母菌。

A drug composition for the treatment of urinary tract infection

The invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of urinary tract infection and its use. The pharmaceutical composition includes the active component itraconazole and ligustrazine, and further can contain the alcohol. The pharmaceutical composition can effectively treat urinary tract infection caused by fungi and have synergistic effect; the fungi are Candida strains of Candida, selected from Candida albicans, Candida smooth Candida, Candida tropicalis, Candida falx, Candida Fabricius, Candida albicans and Candida albicans. Candida Portuguese Candida.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗尿路感染的药物组合物
本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种治疗尿路感染的药物组合物及其用途，特别地所述尿路感染是由真菌导致的尿路感染。
技术介绍
尿路感染(UTI)是指各种病原体侵犯尿路粘膜或组织而引起的尿路炎症，是临床最常见的感染性疾病之一。UTI的病原体以细菌为最常见，包括大肠埃希菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等。由细菌导致的UTI在临床上主要采用对致病菌敏感的抗生素进行治疗。而真菌性UTI多为继发性感染，常因基础疾病或医源性因素导致机体免疫力下降，条件致病菌侵犯宿主所致。广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的长期使用，肿瘤患者的化疗和放射治疗，糖尿病患者抗念珠菌的能力降低，艾滋病患者的免疫功能障碍等均可导致真菌在泌尿系统的失调性生长，从而导致真菌性UTI。此外，留置导尿管、各种造瘘、膀胱输尿管返流、尿路畸形等导致尿路局部抵抗力下降，也是导致真菌性UTI的主要因素。常见的导致真菌性UTI的真菌主要是假丝酵母菌属菌种，包括白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、法氏假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌和葡萄牙假丝酵母菌等。目前，临床上治疗真菌性UTI主要应用抗真菌药物如氟康唑、两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、5-氟胞嘧啶和卡泊芬净等。而三唑类药物其作用机理是三唑环上的N-4通过与真菌细胞色素P450中铁卟啉中心的铁原子配位，抑制底物脱甲基化反应，致使形成细胞膜的重要物质麦角甾醇缺乏，羊毛甾醇蓄积，导致真菌细胞膜破裂，达到抑菌和杀菌的作用。然而，这些抗真菌药物如伊曲康唑由于本身损伤肝肾的副作用而不宜长期服用，并且反复使用单一抗真菌药物容易导致真菌产生耐药性。不同种类的抗真菌药物有不同的作用机制和作用靶标，联合用药则可能产生协同作用，从而减少单一用药的剂量，缩短疗程，是解决临床真菌耐药性问题的一个可行方案。典型的联用实例如两性霉素B和5-氟胞嘧啶的联合(参见陈宏等，两性霉素B和5-氟胞嘧啶的体外联合药敏试验，第二军医大学学报，2003，24(4)：453-454)，卡泊芬净和伊曲康唑的联合(参见刘雪杰等，伊曲康唑与卡泊芬净治疗小儿真菌性肺炎疗效分析，中外医疗，2010，29(22)：1-2)以及卡泊芬净和两性霉素B的联合等(参见MaurizioS.,etal.,MechanismsofazoleresistanceinclinicalisolatesofCandidaglabratacollectedduringahospitalsurveyofantifungalresistance,AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2005,49(2):668-679，以及BryceEM,etal.,AzoledrugsareimportedbyfacilitateddiffusioninCandidaalbicansandotherpathogenicfungi,PLosPathogens,2010,6(9):1-11)。现有抗真菌药物能够产生协同抗耐药真菌的联合有限，研究者们转而从天然产物中寻找具有抗真菌活性的天然化合物或先导化合物，同时还发现了某些天然化合物能够提高唑类抗真菌药物对耐药真菌的敏感性的化合物或先导化合物。例如，已有研究表明和厚朴酚与氟康唑联合可协同对抗耐药假丝酵母菌，生物碱类小檗碱和黄酮类黄芩素与氟康唑联合具有协同对抗耐药假丝酵母菌，大蒜素与两性霉素B、氟康唑、酮康唑等的联合具有协同抗真菌作用等(参见JenielEN,etal.,RoleofFkslpandmatrixglucaninCandidaalbicansbiofilmresistancetoanechinocandin,pyrimidineandpolyene,AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2010,54(8):3505-3508；SheenaDS,etal.,Hsp90governsechinocandinresistanceinthepathogenicyeastCandidaalbicansviacalcineurin,PlosPathogens,2009,5(7):1-4；JiaXM,etal.,RTA2isinvolvedincalcineurin-mediatedazoleresistanceandsphingoidlong-chainbasereleaseinCandidaalbicans,Cell.Mol.LifeSci,2009,66:122-134；以及MartelCM,etal.,Identificationandcharacterizationoffourazole-resistanterg3mutantsofCandidaalbicans,AntimicrobialAgentsandChemotherapy,2010,54(1):4527-4533)。还有研究表明从刺蒺藜中分离出的一种皂苷类化合物TTS-12具有很强的抗真菌活性，它能够直接与真菌细胞膜上的麦角甾醇结合，发挥类似两性霉素B的作用，同时还能抑制EGR基因的表达，阻断真菌的甾醇合成通路(参见张军东等，天然产物T-12抗真菌作用及其机制研究，中国新药杂志，2004，13(12):1110-1114；以及张军东等，新型抗真菌剂TTS-12对白念珠菌麦角甾醇生物合成相关ERG基因表达的作用研究，中国药学杂志，2011，46(16):1229-1234)。
技术实现思路
本专利技术一方面提供一种治疗尿路感染的药物组合物，其包含三氮唑类化合物和川芎嗪。在一个实施方案中，所述三氮唑类化合物和川芎嗪的重量配比为1:1-256，优选为1:2-16，例如1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15和1:16。在另一个实施方案中，所述药物组合物由三氮唑类化合物、川芎嗪和羌活醇组成。在进一步地实施方案中，所述药物组合物中，三氮唑类化合物、川芎嗪和羌活醇的重量配比为1:2-16：2-16，优选为1：4-8：4-8。在又一个实施方案中，所述三氮唑类化合物包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和/或泊沙康唑。本专利技术的另一方面提供所述药物组合物用于制备治疗尿路感染的药物中的用途，所述尿路感染优选是由真菌导致的尿路感染。在一个实施方案中，所述导致尿路感染的真菌为假丝酵母菌属菌种，优选选自白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、法氏假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌和葡萄牙假丝酵母菌中的一种或多种。上述所述的医药用途中，对于本专利技术药物组合物的给药时间和给药次数需要根据病情的具体诊断结果而定，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠或大鼠的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是容易实现的。本专利技术的另一方面是提供包含所述药物组合物的药物制剂，其包括片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗粒剂、分散片或散剂。在一个实施方案中，所述药物制剂是由药物组合物和辅料组成，所述辅料选自淀粉、预胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗尿路感染的药物组合物，其包含三氮唑类化合物和川芎嗪。

【技术特征摘要】
1.一种治疗尿路感染的药物组合物，其包含三氮唑类化合物和川芎嗪。2.权利要求1的药物组合物，其中，所述三氮唑类化合物和川芎嗪的重量配比为1:1-256，优选为1:2-16。3.权利要求1的药物组合物，所述药物组合物由三氮唑类化合物、川芎嗪和羌活醇组成。4.权利要求3的药物组合物，所述药物组合物中，三氮唑类化合物、川芎嗪和羌活醇的重量配比为1:2-16：2-16，优选为1：4-8：4-8。5.权利要求1-4任一项所述的药物组合物，所述三氮唑类化合物包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和/或泊沙康唑。6.一种包含权利要求1-4任一项所述药物组合物的药物制剂，其包括片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗粒剂、分散片或散剂。7.权利要求6中所述的药物制剂，所述药物制剂是由药物组合物和辅料组成，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔宏，张春红，代丹丹，黄瑞雷，毕莉莉，赵丹，
申请(专利权)人：牡丹江医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23