一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药领域，特别涉及一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物。所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物由医药学上可接受的药用辅料和盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦制成；其中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪60～170重量份、双硫仑5～12重量份、伯氨喹啉1～7重量份、罗拉匹坦1～3重量份。组合物中罗拉匹坦可抑制双硫仑、伯氨喹啉的心血管毒性作用，并消除双硫仑和伯氨喹啉联合使用时的药效抵消现象。盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的组方具有良好的抗动脉粥样硬化作用和安全性。

An oral drug composition for the treatment of atherosclerosis

The invention belongs to the field of medicine, in particular to an oral medicine composition for the treatment of atherosclerosis. The oral pharmaceutical compositions for the treatment of atherosclerosis by pharmaceutically acceptable excipients and ligustrazine hydrochloride, disulfiram, primaquine, Laura Capitanian made the weight; ligustrazine hydrochloride, disulfiram, primaquine, Laura Capitanian ratio: Ligustrazine Hydrochloride in 60~170 weight portions, double sulfur in 5~12 weight portions, primaquine 1~7 weight portions, Laura Capitanian 1~3 weight. The cardiovascular toxicity of Laura Capitanian composition can inhibit disulfiram, primaquine, and eliminate the effect of offset phenomena of combined use of disulfiram and primaquine. Ligustrazine hydrochloride, disulfiram, primaquine, Laura Capitanian prescription has the anti atherosclerotic effect and good safety.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物。
技术介绍
动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是动脉的动脉壁内膜及内膜下脂质沉着，并伴有中层平滑肌细胞移行至内膜下增生，使内膜增厚，形成粥样斑块的心脑血管疾病。动脉粥样硬化是危害人类健康的主要疾病之一，对心脑血管的损害可累及全身各主要器官，包括心、脑、肾等，并与糖尿病、高血压、颅内动脉瘤、慢性缺血性脑病的发生发展密切相关。对北京地区35岁以上共计70万人的大规模流行病学调查显示，动脉粥样硬化发病率随年龄增长而显著提高，50岁以下人群中男女发病率约为9:1，50岁以上人群中女性发病率显著升高，60岁以上人群中男女发病率约为3:1，70岁以上人群中男女发病率接近1:1。关于动脉粥样硬化的发病机制，目前已经形成共识的机制是动脉壁内皮损伤及脂质的沉积。高血压、高脂血症等刺激下血管内皮细胞受损后，动脉壁内皮发生功能改变和渗透性增高。血液中的脂质在内皮下发生沉积。随后，单核细胞黏附在内皮细胞的损伤处进入内皮下，吞噬脂质成为泡沫细胞，形成脂肪斑。与此同时，血小板、吞噬细胞也逐渐聚集并黏附于损伤处，刺激平滑肌细胞进入内膜增生并产生胶原纤维，形成纤维斑块。在这一过程中，沉积的脂质进一步加重吞噬细胞黏附、血小板聚集和炎性反应因子释放，导致脂质不断沉积，演变为不稳定斑块（王浩然，于春江.动脉粥样硬化发生机制及治疗药物的研究进展.首都医科大学学报.2010,31（6）:829-833.）。上述过程各阶段的演变十分复杂且相互影响，对于动脉粥样硬化的确切发病机制目前仍没研究清楚。现代医学及传统中医学均针对动脉粥样硬化相关治疗药物进行了持续的研发，已发现几类对动脉粥样硬化有一定治疗效果的药物。药物的作用机制涉及动脉粥样硬化发生发展的多个环节和机制。一、治疗动脉粥样硬化的化学药物治疗动脉粥样硬化的化学药物包括调血脂类药物、钙离子拮抗剂、抗血小板及抗凝血药物等（袁水玲综述，刘厂辉审校.动脉粥样硬化药物治疗研究进展.现代医药卫生.2014,30（5）：708-710.）。他汀类药物，即3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，是目前最有效的降脂药物，能强效地降低总胆固醇和低密度脂蛋白，并降低三酰甘油，升高高密度脂蛋白，抑制动脉粥样硬化与血栓形成，临床上用于降低胆固醇尤其是低密度脂蛋白-胆固醇，治疗动脉粥样硬化、冠心病等。钙离子拮抗剂能较好地调节脂代谢，地尔硫卓、维拉帕米、尼莫地平、硝苯地平和拉西地平等钙离子拮抗剂也有较好的抗动脉粥样硬化作用。通过抗炎途径治疗动脉粥样硬化已引起关注，但只有3种抗炎类药物进入治疗动脉粥样硬化的Ⅲ期临床试验中，分别是甲氨蝶呤、人抗白介素-1β单克隆抗体及Darapladib（一种脂蛋白相关磷脂酶A抑制剂），因此，大量已有的抗炎药物是否对动脉粥样硬化具有治疗潜力尚待验证。抗血小板及抗凝类药物也具有抗动脉粥样硬化作用。有研究表明，阿司匹林可阻断和抑制动脉粥样硬化的发生和发展，主要是通过抑制血小板激活、抗血栓等多种途径发挥作用。此外，部分β受体阻滞剂包括普萘洛尔、美托洛尔、卡维地洛也被发现能够抑制血管平滑肌细胞增生和迁移，阻断血管内皮细胞及平滑肌细胞损伤，对抗血管损伤后新生内膜形成，可能成为预防动脉粥样硬化的新选择，其中卡维地洛效果优于普萘洛尔和美托洛尔。二、治疗动脉粥样硬化的传统天然药物中药复方、单味药中已发现多种对动脉粥样硬化具有治疗作用的药物。中医不存在动脉粥样硬化这一病名，根据其临床表现可涉及中医学的眩晕、头痛、中风和胸痹等证侯。中医大多数学者均认为该病为本虚标实之证，本虚即五脏气血阴阳的亏虚，标实即瘀、痰、热、毒等。一些活血化瘀类中药以及中药中的黄酮类成分已显示出一定的抗动脉粥样硬化作用，如通心络胶囊、芎芍胶囊等（盛松，徐凤芹.活血化瘀中药抗动脉粥样硬化的作用机制研究进展.中西医结合心脑血管病杂志.2013,11（5）：591-592.）。四妙勇安汤（金银花、玄参等）、血府逐瘀汤（桃仁、红花、当归等）、益气养阴方（黄芪、党参等）、大黄蛰虫丸（熟大黄、水蛭等）、丹红注射液（丹参、红花等）、祛瘀化痰方（瓜蒌、薤白等），也具有抗动脉粥样硬化作用，但由于中药复方成分极其复杂，其确切药效成分难以筛选和查证。目前已知黄芩中的黄芩苷、丹参中丹参酮、多酚酸、白藜芦醇等单体物质具有抗动脉粥样硬化作用。然而中药复方在动脉粥样硬化治疗中起效慢，药物服用不方便且药物药材来源等问题质量难以控制。而化学药物如抗血小板药物等往往伴随明显的副作用。因此，临床上仍然需要疗效确切，组方简单，用药方便、安全性高的抗动脉粥样硬化药物。
技术实现思路
针对上述现有技术，本专利技术的目的是提供一种治疗治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物，含有医药学上可接受的药用辅料和盐酸川芎嗪。优选的，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物由医药学上可接受的药用辅料和盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦制成；所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪60～170重量份、双硫仑5～12重量份、伯氨喹啉1～7重量份、罗拉匹坦1～3重量份。优选的，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪75重量份、双硫仑10重量份、伯氨喹啉5重量份、罗拉匹坦2重量份。优选的，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪100重量份、双硫仑8重量份、伯氨喹啉5重量份、罗拉匹坦3重量份。优选的，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪150重量份、双硫仑7重量份、伯氨喹啉6重量份、罗拉匹坦2重量份。优选的，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪160重量份、双硫仑5重量份、伯氨喹啉7重量份、罗拉匹坦2重量份。优选的，上述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物的剂型为颗粒剂；所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物的人体每日给药剂量以双硫仑计算为0.1～0.5mg/kg体重。优选的，上述颗粒剂的药用辅料由乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、聚维酮K30和水组成。优选的，上述颗粒剂中乳糖的用量为盐酸川芎嗪重量的1.9～2.2倍；微晶纤维素的用量为盐酸川芎嗪重量的1.0～1.4倍；交联聚维酮的用量为盐酸川芎嗪重量的0.10～0.17倍；硬脂酸镁的用量为盐酸川芎嗪重量的0.010～0.015倍；聚维酮K30的用量为盐酸川芎嗪重量的0.15～0.20倍；水的用量为聚维酮K30重量的32.0～33.3倍。优选的，上述颗粒剂中乳糖的用量为盐酸川芎嗪重量的2.0倍；微晶纤维素用量为盐酸川芎嗪重量的1.2倍；交联聚维酮的用量为盐酸川芎嗪重量的0.12倍；硬脂酸镁的用量为盐酸川芎嗪重量的0.012倍；聚维酮K30的用量为盐酸川芎嗪重量的0.17倍；水的用量为聚维酮K30重量的32.3倍。其中盐酸川芎嗪，英文名为Ligustrazi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物，其特征在于，含有医药学上可接受的药用辅料和盐酸川芎嗪。

【技术特征摘要】
1.一种治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物，其特征在于，含有医药学上可接受的药用辅料和盐酸川芎嗪。2.根据权利要求1所述的治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物，其特征在于，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物由医药学上可接受的药用辅料和盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦制成；所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪60～170重量份、双硫仑5～12重量份、伯氨喹啉1～7重量份、罗拉匹坦1～3重量份。3.根据权利要求2所述的治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物，其特征在于，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪75重量份、双硫仑10重量份、伯氨喹啉5重量份、罗拉匹坦2重量份。4.根据权利要求2所述的治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物，其特征在于，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪100重量份、双硫仑8重量份、伯氨喹啉5重量份、罗拉匹坦3重量份。5.根据权利要求2所述的治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物，其特征在于，所述治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物中盐酸川芎嗪、双硫仑、伯氨喹啉、罗拉匹坦的重量份比为：盐酸川芎嗪150重量份、双硫仑7重量份、伯氨喹啉6重量份、罗拉匹坦2重量份。6.根据权利要求2所述的治疗动脉粥样硬化的口服药物组合物，其特征在于，所述治疗动脉粥样硬化的口服药...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱会娟，王全政，孙振秋，姚蕾，王磊，王金永，
申请(专利权)人：姚蕾，
类型：发明
国别省市：山东,37