KB-R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了钠钙交换体抑制剂KB‑R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用。本发明专利技术提出了抗神经胶质瘤的新策略，即应用钠钙交换体的抑制剂KB‑R7943或Bepridil治疗神经胶质瘤，属于老药新用。KB‑R7943和Bepridil杀灭肿瘤细胞的机制与以往的药物完全不同，也没有产生耐药性；并且，KB‑R7943和Bepridil都能够增强神经胶质瘤对其他常规化疗药物的敏感性。这两个新药的使用有望改善神经胶质瘤患者的预后和提高患者生存率，减轻社会负担，为神经胶质瘤的治疗带来光明前景。

【技术实现步骤摘要】
KB-R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用
本专利技术涉及生物医药
，具体地说，涉及钠钙交换体抑制剂KB-R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用。
技术介绍
神经胶质瘤是人类大脑最常见的恶性肿瘤，占中枢神经系统肿瘤的40％～50％，主要分为星型细胞瘤、胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤等类型。神经胶质瘤的英文名称为glioma或者glioblastoma。神经胶质瘤患者分为不同的级别，1-2级患者的生存期一般5-10年左右；3-4级患者较短，1年左右。神经胶质瘤具有高复发率、高病死率和低治愈率的特点，由于其分化差、增殖快、侵袭性强，目前的手术方式还无法完全切除肿瘤，手术后放射治疗和化学药物治疗是普遍接受的治疗方法。然而肿瘤细胞对放疗的辐射耐受性可能造成残余的病灶再次复发。另外，肿瘤耐药性的产生，全身用药的不良反应等因素均对化疗的治疗效果造成影响。如何提高神经胶质瘤的治疗效果，提高病人的生命质量和预后，仍是神经科医生面临的巨大难题。现有的治疗神经胶质瘤的化疗药物主要有尼莫斯汀、卡莫斯汀、洛莫斯汀、甲基苄肼和甲氨喋呤等，近年来常用的是福莫司汀和替莫唑胺(Temozolomide，TMZ)。神经胶质瘤对这些化疗药物产生了明显的多药耐药性，胶质瘤的化疗效果长期以来一直不理想，亟待开发新的治疗药物，解决神经胶质瘤的药物治疗难题。KB-R7943和Bepridil的分子式和化学结构如图1所示。KB-R7943的药理作用是抑制细胞膜上的钠钙交换体(Na+/Ca2+exchanger,NCX)，目前还没有临床使用的报道，动物实验显示KB-R7943有抗心律失常和保护心肌缺血的作用。Bepridil的中文名是苄普地尔，是一种临床上正在使用的心血管药物。Bepridil的药理学作用主要是抑制钠钙交换体(NCX)和抑制钙离子慢通道，临床上用于治疗心绞痛、各种心律失常和高血压。中国专利201380079011.7公开了用于减轻神经系统损伤的组合物，其具体公开一种用于减轻受治者神经损伤的方法，包括：向所述受治者施用治疗有效量的包含阿米洛利、阿米洛利类似物或它们的药学上可接受的盐的药物组合物，其中，所述阿米洛利类似物包括KB-R7943。现有技术中，关于化合物KB-R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用，目前还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是针对现有技术中的不足，提供钠钙交换体抑制剂KB-R7943或Bepridil的制药新用途。本专利技术的第二个目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗神经胶质瘤的药物组合物。为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：钠钙交换体抑制剂KB-R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物的活性成分为KB-R7943。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物的活性成分为Bepridil。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物单独使用或者以药物组合物的形式使用；所述药物组合物包含治疗有效量的KB-R7943或Bepridil，也可以同时包含KB-R7943和Bepridil，以及药学上可接受的载体。所述药学上可接受的载体包括但并不限于：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、湿润剂。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种治疗神经胶质瘤的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的KB-R7943或Bepridil，也可以同时包含KB-R7943和Bepridil，以及神经胶质瘤常规化疗药物。作为本专利技术的一个优选实施方案，把KB-R7943或Bepridil与其他常规化疗药物合并使用，可以增强神经胶质瘤对其他常规化疗药物的敏感性。所述常规化疗药物包括但不限于：替莫唑胺、尼莫斯汀、卡莫斯汀、洛莫斯汀、甲基苄肼、甲氨喋呤或福莫司汀。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述常规化疗药物为替莫唑胺。由于KB-R7943和Bepridil口服以后，可以通过血脑屏障进入脑组织发挥作用，因此包含本专利技术化合物的药物组合物可以根据现有技术常规方法制备固/液体口服药物制剂或静脉注射液。固体口服形式的药物制剂可以包括稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、湿润剂以及药物制剂中常用的无活性且无药理活性的物质。这些药物制剂可以以现有技术已知的方法进行制备。例如，通过混合、制粒、制片、糖包衣或膜包衣处理的方法，制备成胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。示例性的稀释剂例如可以是：乳糖、右旋糖、二糖、蔗糖、纤维素、玉米淀粉或马铃薯淀粉；润滑剂可以是：硅石、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁或钙和/或聚乙二醇；粘合剂可以是：淀粉类、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂可以是：淀粉、海藻酸、海藻酸盐或淀粉羟乙酸钠；湿润剂可以是：卵磷脂、聚山梨酯、月桂硫酸盐(酯)；和。液体口服形式的药物制剂可以是糖浆、乳剂或混悬液。糖浆可以包含作为载体的二糖，或者二糖和甘油和/或甘露醇和山梨糖醇。混悬液和乳剂可以包含作为载体例子的天然胶、琼脂、海藻酸钠、果胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯醇。静脉注射剂形式，例如用生理盐水或含有葡萄糖和其他辅剂的水溶液通过常规方法进行制备。所述治疗有效量，是指本专利技术化合物的施加量足以达到治疗预期目的量，其根据治疗前所期望的治疗效果实现。治疗有效量的确定是本领域技术人员的常规技术手段，有效量取决于多种因素，例如接受治疗个体的体型和/或个体所患疾病或不希望有的病症的发展程度。有效量也取决于药效化合物是否以单一剂量及用药频率。本专利技术中的药物治疗个体，包括哺乳动物和非哺乳动物。哺乳动物的例子包括但不限于：哺乳动物类的任何成员，例如成年人、儿童、非人的灵长类猩猩，以及其他猿和猴类；农场动物例如牛、马、羊、山羊、猪；家畜类动物例如兔、狗和猫；实验室动物包括啮齿类，例如大鼠、小鼠和豚鼠等。非哺乳动物的例子包括但不限于，鸟、鱼等。本专利技术提供的抗肿瘤药物能有效杀灭神经胶质瘤细胞，目前没有产生耐药性和抗药性，药物作用靶点与既往药物不同，属于老药新用，有望给神经胶质瘤的治疗带来光明前景。在治疗神经胶质瘤的过程中，本专利技术的药物可以单独使用，也可以与手术治疗合用，或与其他化疗药物合用，与放射性治疗方法合用，产生综合治疗效果。本专利技术提供的抗肿瘤药物具有见效快、疗效好的优点，细胞实验和动物实验结果显示：化学物质KB-R7943和Bepridil对神经胶质瘤细胞的生长都有抑制作用，这两个药物在较高浓度杀死神经胶质瘤细胞，因此化合物KB-R7943和Bepridil可用于制备治疗神经胶质瘤的药物，改善神经胶质瘤患者的预后和提高生存率，减轻社会负担。KB-R7943和Bepridil都是已知的化合物，本专利技术将钠钙交换体抑制剂KB-R7943和Bepridil应用到神经胶质瘤的治疗，属于老药新用，有显著的创新性。文献表明KB-R7943和Bepridil口服以后，可以通过血脑屏障进入脑组织发挥作用，所以患者可以口服这两种药物，静脉注射也可以，用于治疗神经胶质瘤。与现有的抗胶质瘤药物相比较，KB-R7943和Bepridil作用于全新的药物靶点本文档来自技高网...

【技术保护点】
钠钙交换体抑制剂KB‑R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.钠钙交换体抑制剂KB-R7943或Bepridil在制备治疗神经胶质瘤的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的活性成分为KB-R7943。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的活性成分为Bepridil。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物单独使用或者以药物组合物的形式使用；所述药物组合物包含治疗有效量的KB-R7943和/或Bepridil，以及药学上可接受的载体。5.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋明柯，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院，
类型：发明
国别省市：上海,31