亲和色谱装置制造方法及图纸

本发明专利技术涉及从含有靶蛋白或抗体的水性混合物中分离靶蛋白或抗体的亲和色谱装置。色谱装置可以包括堆叠膜组件或缠绕膜组件。膜组件包括至少一个其中含有无机颗粒的聚合物膜。聚合物膜和/或无机颗粒具有与之结合的亲和配体。亲和配体可以是以与靶蛋白或抗体可逆结合的蛋白、抗体或多糖。色谱装置可以重复使用，并且可以在使用之间用苛性溶液洗涤。色谱装置的动态结合能力可以为在20秒或更短的停留时间、10％穿透时等于至少30mg/ml(或0.07微摩尔/毫升)。

Affinity chromatography device

The invention relates to an affinity chromatographic device for separating target proteins or antibodies from aqueous mixtures containing target proteins or antibodies. The chromatographic device may include a stacked membrane assembly or a winding membrane assembly. The membrane assembly includes at least one polymer membrane containing inorganic particles. Polymer membranes and / or inorganic particles have their affinity ligands. Affinity ligands can be proteins, antibodies or polysaccharides that are reversible binding to target proteins or antibodies. The chromatographic device can be reused and can be washed with caustic solution between use. The dynamic binding capability of the chromatographic device can be equal to at least 30mg/ml (or 0.07 mmol / ml) at 20 seconds or shorter residence time and 10% penetration time.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】亲和色谱装置
本公开大致涉及亲和色谱，更具地，本公开涉及含有多层膜组件的色谱装置，其能够从水性混合物中分离靶蛋白或抗体。
技术介绍
色谱法通常用于从混合物中分离和/或纯化对象分子，例如蛋白、核酸和多糖。亲和色谱具体涉及使得混合物通过具有相对于与之结合的对象分子的特异性配体(即特异性结合伴侣)的基质。在接触配体时，对象分子与基质结合，并且因此保留在混合物中。亲和色谱提供了某些超过其他类型色谱的优点。例如，亲和色谱提供了能够从目标蛋白和其他生物分子的混合物中以高产率在单一步骤中分离目标单体的纯化方法尽管目前的亲和色谱装置具有优点，但是本领域需要一种色谱装置，其可以在比常规装置更短的停留时间下使用，同时提供与现有装置相同的结合能力或更好的结合能力，并且可重复使用。专利技术概述一实施方式涉及一种亲和色谱装置，其包括壳体、位于所述壳体相反端的第一流动分配器和第二流动分配器、允许流体流入所述壳体的入口、允许流体流出所述壳体的出口、以及位于壳体中的堆叠膜组件。堆叠膜组件包括：两层或更多层聚合物膜，在其中含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒。所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。在一个或多个实施方式中，所述第一和第二无机颗粒是相同的颗粒类型。无机颗粒具有标称粒度，所述标称粒度可以是约5微米、约10微米、约15微米、约20微米、约25微米、及它们的组合。另一实施方式涉及一种亲和色谱装置，其包括壳体、位于所述壳体相反端的第一流动分配器和第二流动分配器、允许流体流入所述壳体的入口、允许流体流出所述壳体的出口、以及位于壳体中的缠绕膜组件。壳体可以是圆柱形壳体。缠绕膜组件包括：在其中含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒的至少一层聚合物膜。所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。在一个或多个实施方式中，所述第一和第二无机颗粒是相同的颗粒类型。无机颗粒具有标称粒度，所述标称粒度可以是约5微米、约10微米、约15微米、约20微米、约25微米、及它们的组合。另一实施方式涉及一种亲和色谱装置，其包括壳体、位于所述壳体相反端的第一流动分配器和第二流动分配器、允许流体流入所述壳体的入口、允许流体流出所述壳体的出口、以及位于壳体中的堆叠膜组件。堆叠膜组件包括：在其中含有具有标称粒度的无机颗粒的两层或更多层聚合物膜。所述聚合物膜和所述无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。在至少一个实施方式中，所述聚合物膜是相同聚合物类型的。另一实施方式涉及一种亲和色谱装置，其包括壳体、位于所述壳体相反端的第一流动分配器和第二流动分配器、允许流体流入所述壳体的入口、允许流体流出所述壳体的出口、以及缠绕膜组件。缠绕膜组件包括：在其中含有具有单一标称粒度的无机颗粒的单一聚合物膜。所述聚合物膜和所述无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。无机颗粒具有标称粒度，所述标称粒度可以是约5微米、约10微米、约15微米、约20微米、约25微米、及它们的组合。在一实施方式中，所述聚合物膜是聚四氟乙烯膜。.另一实施方式涉及一种亲和色谱装置，其包括壳体、位于所述壳体相反端的第一流动分配器和第二流动分配器、允许流体流入所述壳体的入口、允许流体流出所述壳体的出口、以及位于壳体中的堆叠膜组件。堆叠膜组件包括：在其中含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒的第一聚合物膜、以及在其中含有具有第二标称粒度的第二无机颗粒的第二聚合物膜。第一聚合物膜、第二聚合物膜、和无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。另一实施方式涉及一种用于从水性混合物分离靶蛋白或抗体的方法，所述方法包括：使得水性混合物通过色谱装置，所述色谱装置包括壳体、位于所述壳体相反端的第一流动分配器和第二流动分配器、允许流体流入所述壳体的入口、允许流体流出所述壳体的出口、以及位于壳体中的堆叠膜组件。膜组件包括：两层或更多层聚合物膜，在其中含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒。所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。在一个或多个实施方式中，所述第一和第二无机颗粒是相同的颗粒类型。另一实施方式涉及一种用于从水性混合物分离靶蛋白或抗体的方法，所述方法包括：使得水性混合物通过色谱装置，所述色谱装置包括壳体、位于所述壳体相反端的第一流动分配器和第二流动分配器、允许流体流入所述壳体的入口、允许流体流出所述壳体的出口、以及位于壳体中的缠绕膜组件。缠绕膜组件包括：在其中含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒的至少一层聚合物膜。所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。在一个或多个实施方式中，所述第一和第二无机颗粒是相同的颗粒类型。另一实施方式涉及多孔亲和色谱装置，所述装置包括多个孔和位于至少一个孔内的堆叠膜组件。堆叠膜组件包括：两层或更多层聚合物膜，在其中含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒。所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。在一个或多个实施方式中，所述第一和第二无机颗粒是相同的颗粒类型。另一实施方式涉及多孔亲和色谱装置，所述装置包括多个孔和位于至少一个孔内的缠绕膜组件。缠绕膜组件包括：在其中含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒的至少一层聚合物膜。所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。在一个或多个实施方式中，所述第一和第二无机颗粒是相同的颗粒类型。附图的简要说明采用附图以帮助进一步理解本公开内容，其纳入说明书中并构成说明书的一部分，附图显示了本公开内容的实施方式，与说明书一起用来解释本公开内容的原理。图1是根据至少一个实施方式的堆叠膜组件的分解图，所述堆叠膜组件包括其中具有无机颗粒的聚合物膜；图2是根据一实施方式的膜组件中聚合物膜的层的示意图；图3是根据至少一个示例性实施方式的堆叠膜组件中具有交替构造的聚合物膜的分解图；图4是根据一示例性实施方式的包括堆叠膜组件的色谱装置的分解图；图5是根据一示例性实施方式的包括堆叠膜组件的色谱装置的截面示意图；图6是根据一实施方式的包括缠绕膜组件的色谱装置的截面示意图，所述缠绕膜组件具有聚合物膜；图7是根据一实施方式的包括缠绕膜组件的色谱装置的截面示意图，所述缠绕膜组件具有交替构造的两层聚合物膜；图8是根据一示例性实施方式的含有螺旋缠绕膜组件的色谱装置的分解图；图9A是根据本专利技术的一个实施方式的多孔板的示意图；图9B是图9A中所示多孔板的一部分的示意图，显示了根据至少一个实施方式的位于多孔基材上的堆叠膜组件；图10是各本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种亲和色谱装置，其包括：壳体；入口，其允许流体流入所述壳体的；第一和第二流动分配器，所述第一流动分配器和所述第二流动分配器位于所述壳体的相反端；出口，其允许流体流出所述壳体的；以及位于所述壳体内的堆叠膜组件，所述堆叠膜组件包括：堆叠构造的两层或更多层聚合物膜，所述聚合物膜的至少一层含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒，其中，所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的至少一个具有与其共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.07.20 US 62/194,620;2016.04.08 US 15/094,4281.一种亲和色谱装置，其包括：壳体；入口，其允许流体流入所述壳体的；第一和第二流动分配器，所述第一流动分配器和所述第二流动分配器位于所述壳体的相反端；出口，其允许流体流出所述壳体的；以及位于所述壳体内的堆叠膜组件，所述堆叠膜组件包括：堆叠构造的两层或更多层聚合物膜，所述聚合物膜的至少一层含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒，其中，所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的至少一个具有与其共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。2.如权利要求1所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述第一和第二无机颗粒选自：二氧化硅、沸石、羟基磷灰石，金属氧化物、及它们的组合。3.如权利要求1所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述聚合物膜是聚四氟乙烯膜。4.如权利要求1所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述亲和配体选自：蛋白A、蛋白G、蛋白L、人Fc受体蛋白、抗体、多糖、以及它们的组合。5.如权利要求1所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述第一和第二标称粒度选自：约0.1微米、约0.5微米、约1微米、约5微米、约10微米、约15微米、约20微米和约25微米。6.如权利要求1所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述第一标称粒度不同于所述第二标称粒度。7.如权利要求6所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述第一和第二无机颗粒是相同的颗粒类型。8.一种亲和色谱装置，其包括：壳体；以及入口，其允许流体流入所述壳体；第一和第二流动分配器，所述第一流动分配器和所述第二流动分配器位于所述壳体的相反端；出口，其允许流体流出所述壳体；以及位于所述壳体内的缠绕膜组件，所述缠绕膜组件包括：至少一层聚合物膜，其中含有具有第一标称粒度的第一无机颗粒和具有第二标称粒度的第二无机颗粒，其中，所述聚合物膜、所述第一无机颗粒和所述第二无机颗粒中的所述至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。9.如权利要求8所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述第一和第二无机颗粒选自：二氧化硅、沸石、羟基磷灰石，金属氧化物、及它们的组合。10.如权利要求8所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述聚合物膜是聚四氟乙烯膜。11.如权利要求8所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述亲和配体选自：蛋白A、蛋白G、蛋白L、人Fc受体蛋白、抗体、多糖、以及它们的组合。12.如权利要求8所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述第一和第二粒度选自：约0.1微米、约0.5微米、约1微米、约5微米、约10微米、约15微米、约20微米和约25微米。13.如权利要求8所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述第一标称粒度不同于所述第二标称粒度。14.如权利要求13所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述第一和第二无机颗粒是相同的颗粒类型。15.一种亲和色谱装置，其包括：壳体；以及入口，其允许流体流入所述壳体；第一和第二流动分配器，所述第一流动分配器和所述第二流动分配器位于所述壳体的相反端；出口，其允许流体流出所述壳体；以及位于所述壳体内的堆叠膜组件，所述堆叠膜组件包括：堆叠构造的两层或更多层聚合物膜，所述聚合物膜的至少一层在其中含有具有标称粒度的相同类型的无机颗粒，其中，所述聚合物膜和所述无机颗粒中的至少一个具有与之共价连接的亲和配体，所述亲和配体可逆结合靶蛋白或抗体。16.如权利要求15所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述标称粒度选自：约0.1微米、约0.5微米、约1微米、约5微米、约10微米、约15微米、约20微米和约25微米。17.如权利要求15所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述聚合物膜是相同的聚合物类型。18.如权利要求17所述的亲和色谱装置，其特征在于，所述聚合物膜是聚四氟乙烯膜。19.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·C·麦克玛纳维，
申请(专利权)人：WL戈尔及同仁股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US