【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、房水是一种充满眼睛的前房的液体，并促成了眼内压或眼内液压。高眼压症是眼内的眼内压或眼睛内部的流体压力升高的病症。未经治疗的高眼压症可能导致包括青光眼的疾病，这可能导致患病的眼睛逐渐失去视力，有时甚至永久丧失视力。
2、已经进行了许多治疗高眼压症，特别是青光眼的尝试。这些尝试包括涉及植入设计为降低患病眼睛的眼内压的引流装置的外科手术程序以及给药。这些治疗的目标是通过降低眼压来改善生活质量并保留视觉功能。
3、尽管药物施用典型地以必须由患者自行给药的滴眼液的形式进行，但是在某些情况下可以采用可植入的延展药物递送装置。可植入的延展药物递送装置典型地位于眼睛的外部(例如，眼外方法)，或者替代地植入在眼睛的前房内(前房内方法)。
4、药物递送的眼外方法提出了各种挑战。为了有效，眼外方法需要经由眼睛的生物过程将足够量的药物输送通过眼睛的结膜层并进入眼睛的前房。明显的自然机制，诸如人类泪膜的持续冲洗机制，以及由结膜形成的眼睛内部的自然屏障，使眼外方法的有效性变得复杂，从而导致随着时间的推移，剂量递送是次佳的。因此，眼外方法有时包括施用过量的药物以延长药效期。
5、另一方面，前房内方法是更具侵入性的方法，需要穿刺通过眼睛的各个组织层以获得装置进入和放置在眼睛的前房内。在联合可吸收(生物可吸收)的装置给药的情况下，前房内方法更加复杂，因为该装置的降解性质可能导致该装置在前房内移位和漂浮。此外，装置的移除和重复更换需要对眼睛组织造成创伤。
6、本文中描述了已建立的用于治疗眼
7、例如，艾尔建(allergan)开发了一种用于眼前房中药物递送的生物可吸收颗粒，并以商标名durysta销售。该递送方法至少在属于艾尔建的于2022年10月2日提交的美国专利第10,398707号中进行了描述。药物，即比马前列素(bimatoprost)加载在生物可吸收颗粒内，该生物可吸收颗粒被植入到眼中并在前房内溶解，以递送被加载的比马前列素。然而，由于溶解过程期间可能的磨损，这会对角膜中的内皮细胞产生负面影响。
8、类似地，艾尔建公司正在开发一种名为“env515”的装置，这是一种加载有曲伏前列素(travoprost)的完全生物可吸收的装置，如在2021年3月25日提交的美国专利申请第us2022/0080049号中所公开的。在装置植入到前房中之后，水将导致装置的至少一部分生物侵蚀，通过生物侵蚀释放活性剂。然而，这可能会由于装置的生物侵蚀过程中的磨损而导致内皮细胞潜在损伤。
9、glaukos公司正在开发一种名为“idose”的装置，它是一种插入到前房中的金属插塞，用于递送青光眼治疗物或药物，诸如曲伏前列素。该装置至少在glaukos公司的、于2021年3月26日提交的美国专利申请第2021/0315806a1号中进行了描述。然而，该装置在放置在眼内时不是可生物吸收或可再填充的。因此，需要移除装置、重新填充装置并重新植入装置。这导致了对于患者的增加的麻烦并需要后续程序。
10、艾尔建附加地开发了眼外环，该眼外环将青光眼药物洗脱到眼睛表面上。被环洗脱的药物可以是比马前列素。该装置是定位在眼穹窿内的相对较大的硅树脂环。药物从环中释放并输送通过角膜以进行药物递送。然而，这种递送方法并不像直接递送那样有效，可能会导致患者不适，因为该装置坐置于眼睛周围而不是眼睛内。
11、仍然参考已建立的青光眼治疗(方法)，马蒂治疗(mati therapeutics)开发了一种在泪小点中的坐置于用户的眼睛外侧的泪小点插塞。然后，药物可以从装置中滤出并通过眼睛以到达递送目标。该装置至少在授予马蒂治疗的、于2009年2月17日提交的美国专利第9,216,108号中进行了描述。与上述眼外装置类似，当装置坐落于眼睛内和眼睛周围时，这可能会给用户带来不适。该方法对于药物递送也不如直接递送药物递送能实现得那样有效。
12、对于各种其他眼部疾病也已经建立了药物递送方法。例如，基因泰克(genentech)已经建立了一种通过端口递送系统治疗湿性黄斑退化的药物递送装置，该装置在forsightvision4公司于2016年12月21日提交的us10,398,593中进行了描述。因为进入端口坐置于结膜底下，所以端口递送系统需要侵入到眼睛中，以用于重新填充药物。这可能会导致患者不适，并可能导致与侵入性药物递送相关的任何其他并发症。
13、治疗或预防眼睛疾病可以借助基因疗法来完成，其中通过改变眼中靶细胞或靶组织的遗传倾向来纠正或影响病症。基因组疗法能够以多种方式完成。基因转移允许添加补偿缺失的蛋白质功能所需的特定基因物质。基因组编辑使得能够精确纠正导致病症的dna改变。通过引入新的基因能力，患病组织可能会产生所需的蛋白质。
14、基因疗法是通过使用经基因工程的载体进行转导来实现的。这些载体优选是改良的病毒或病毒衣壳，其用于将不同的基因物质输送至靶细胞和组织。病毒是有帮助的，因为它们可以通过感染细胞来递送核酸物质。基因疗法策略可以预期新基因物质在宿主细胞的dna中的整合，诸如通过改良的逆转录病毒实现，或者将新基因物质引入宿主细胞核内但没有染色体整合，因为它是由腺病毒支持的。使用未改良的病毒并非没有缺点，因为患者的免疫系统可能会对病毒物质的存在做出反应。此外，未改良的病毒颗粒的全身传播可能导致临床并发症。
15、与腺病毒一样，腺相关病毒(aav)载体能够转导各种宿主细胞类型，而无需整合宿主基因组。目前尚不清楚腺相关病毒是否导致严重的并发症或疾病。病毒可能引发的免疫反应是无关紧要的。aav载体被誉为最佳转导载体。aav载体较小且缺乏致病性，同时保留感染非分裂细胞的能力。至少这些属性使得aav载体在基因疗法中的使用是非常有吸引力的。aav衣壳已在许多临床前和临床应用中证明在基因疗法方面是成功的，并获得了全球监管机构的批准。此外，还提出使用额外的诱导剂来控制基因表达和调节，诸如口服诱导剂(由meiragtx开发)。使用aav载体进行基因治疗的进展已显示出希望，特别是对于视网膜疾病的治疗，许多公司，例如adverum和regenxbio正在探索这一技术。基因疗法的目标是让转导的视网膜细胞长期表达治疗性dna序列。
16、在眼科领域中，视网膜基因疗法被认为适用于多种情况，诸如预防青光眼神经变性和保护视网膜神经节细胞(非眼内压相关干预措施)，或支持光感受器和视网膜色素上皮细胞，以治疗衰老相关黄斑变性(amd)和色素性视网膜炎(rp)。其他目标疾病包括地图样萎缩(ga)、糖尿病性黄斑水肿(dme)和糖尿病性视网膜病变(dr)。一旦细胞被转导，aav预计将持续较长时间，并提供治疗性dna序列的表达数月甚至数年。
17、基因疗法载体通常借助团注的方式施用，可以是局灶性视网膜下注射、玻璃体内注射或脉络膜上腔注射。这些施用途径具有一定程度的侵入性，其可能导致临床并发症。此外，它们不适用于在较长时间内逐步引入转导载体并且无法逐渐实施疗法。...
【技术保护点】
1.一种治疗眼睛的疾病的方法，所述方法包括：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前贮存部位置。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛的疾病包括青光眼、角膜炎、干眼或老花眼中的至少一种。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是青光眼时，所述药物具有包括前列腺素、前列腺素结构类似物、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是角膜炎时，所述药物具有包括抗生素、类固醇或抗真菌剂中的至少一种的API类。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是干眼时，所述药物具有对应于前列腺素、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的API类。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是老花眼时，所述药物具有包括缩瞳剂的API类。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是后贮存部位置。
9.如权利要求8所
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体、抗体模拟蛋白、肽或小结合分子的API类。
11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体、抗体模拟蛋白、肽、小结合分子或类固醇的API类。
12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是葡萄膜炎时，所述药物具有包括皮质类固醇的API类。
13.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜炎时，所述药物具有包括抗生素或抗病毒药的API类。
14.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜母细胞瘤时，所述药物具有包括细胞毒性化疗化合物的API类。
15.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前-后贮存部位置。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛的疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体的API类。
19.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑水肿时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
20.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是葡萄膜炎时，所述药物具有包括皮质类固醇的API类。
21.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜炎时，所述药物具有包括抗生素或抗病毒药的API类。
22.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的API类。
23.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置包括可再填充贮存部和递送臂。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述方法还包括对所述可再填充贮存部进行再填充。
25.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有一个或多个填充端口，借助所述填充端口对所述贮存部进行再填充。
26.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置构造成沿单个方向分配药物。
27.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置构造成沿多个方向分配药物。
28.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有限定在所述贮存部内的多个腔室，并且其中，所述多个腔室中的第一腔室和第二腔室彼此流体连通。
29.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有限定在所述贮存部内的多个腔室，并且其中，所述多个腔室中的第一腔室和第二腔室彼此流体隔离。
30.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗眼睛的疾病的方法，所述方法包括：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前贮存部位置。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛的疾病包括青光眼、角膜炎、干眼或老花眼中的至少一种。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是青光眼时，所述药物具有包括前列腺素、前列腺素结构类似物、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的api类。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是角膜炎时，所述药物具有包括抗生素、类固醇或抗真菌剂中的至少一种的api类。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是干眼时，所述药物具有对应于前列腺素、β阻滞剂、α激动剂或碳酸酐酶抑制剂中的至少一种的api类。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是老花眼时，所述药物具有包括缩瞳剂的api类。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是后贮存部位置。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛的疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、角膜炎、视网膜母细胞瘤、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体、抗体模拟蛋白、肽或小结合分子的api类。
11.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体、抗体模拟蛋白、肽、小结合分子或类固醇的api类。
12.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是葡萄膜炎时，所述药物具有包括皮质类固醇的api类。
13.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜炎时，所述药物具有包括抗生素或抗病毒药的api类。
14.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜母细胞瘤时，所述药物具有包括细胞毒性化疗化合物的api类。
15.如权利要求9所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的api类。
16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前-后贮存部位置。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛的疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体的api类。
19.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑水肿时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的api类。
20.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是葡萄膜炎时，所述药物具有包括皮质类固醇的api类。
21.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜炎时，所述药物具有包括抗生素或抗病毒药的api类。
22.如权利要求17所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的api类。
23.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置包括可再填充贮存部和递送臂。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述方法还包括对所述可再填充贮存部进行再填充。
25.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有一个或多个填充端口，借助所述填充端口对所述贮存部进行再填充。
26.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置构造成沿单个方向分配药物。
27.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置构造成沿多个方向分配药物。
28.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有限定在所述贮存部内的多个腔室，并且其中，所述多个腔室中的第一腔室和第二腔室彼此流体连通。
29.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有限定在所述贮存部内的多个腔室，并且其中，所述多个腔室中的第一腔室和第二腔室彼此流体隔离。
30.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述可植入递送装置具有限定在所述贮存部内的多个腔室，并且其中，所述可植入递送装置具有用于再填充所述贮存部的一个或多个填充端口。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，所述填充端口的数量对应于腔室的数量。
32.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述可植入递送装置植入在植入位置处包括将所述装置设置在植入处，使得所述可植入递送装置位于结膜下。
33.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将所述可植入递送装置植入在植入位置处包括将所述装置设置在植入处，使得所述可植入递送装置位于脉络膜上。
34.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述植入位置是前-玻璃体内贮存部位置。
35.如权利要求34所述的方法，其特征在于，所述一种或多种眼睛疾病包括黄斑变性、地图样萎缩病变、黄斑水肿、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜中心静脉阻塞或视网膜分支静脉阻塞中的至少一种。
36.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑变性时，所述药物具有包括单克隆抗体的api类。
37.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是黄斑水肿时，所述药物具有包括单克隆抗体或类固醇的api类。
38.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是葡萄膜炎时，所述药物具有包括皮质类固醇的api类。
39.如权利要求35所述的方法，其特征在于，当所述一种或多种疾病是视网膜炎时，所述药物具有包括抗生素或抗病毒药的api类。
40.如权利要求35所述的方法，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：P·J·罗伯，J·C·托勒，J·S·考尼亚，
申请(专利权)人：WL戈尔及同仁股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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