一种可用于药物检测的配合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种新型可用于药物检测的配合物的合成方法，具体涉及一种含Pb的配合物Pb(bpbp)3(NO3)2，其中bpbp代表的是2,6‑二(2‑(1‑苯基)苯并咪唑)吡啶。本发明专利技术也涉及了此配合物的晶体结构。本发明专利技术的制备方法简便，毒性小，快速，产量高。相较于此类配体配合物的晶体培养的常规方法，本发明专利技术的合成用到的溶剂为水和甲醇，三天就可以得到大量晶体。通过荧光分析法，测试目标产物和牛血清白蛋白(BSA)的相互作用的荧光光谱。BSA的荧光猝灭现象表明，此配合物与牛血清白蛋白有较强的相互作用，进而推断该物质可应用到生物药物检测方面。

A new method for the synthesis of complexes for drug detection

The present invention relates to a novel synthesis method for complex compounds that can be used for drug detection, in particular to a complex containing Pb, Pb (BPBP) 3 (NO3) 2, in which BPBP represents the pyridine of 2,6 two (2 (1 phenyl) benzimidazole). The invention also relates to the crystal structure of the complex. The preparation method is simple, small in toxicity, fast and high in yield. Compared to the conventional method for crystal culture of such ligand complexes, the solvent used in the invention is water and methanol, and a large number of crystals can be obtained in three days. Fluorescence spectra of the interaction between target products and bovine serum albumin (BSA) were measured by fluorescence analysis. The fluorescence quenching of BSA shows that the complex has strong interaction with bovine serum albumin, and the substance can be applied to the detection of biological drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种新型可用于药物检测的配合物的合成方法
本专利技术涉及一种新型可用于药物检测的配合物及其合成方法，具体涉及一种含Pb的配合物Pb(bpbp)3(NO3)2，其中bpbp代表的是2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶。本专利技术也涉及了此配合物的晶体结构。
技术介绍
近年来，金属配合物凭借其在催化，荧光，磁性，材料，生物等方面独特的性质和潜在的应用得到了人们的广泛关注。苯并咪唑及其衍生物具有很大的共轭结构和较强的分子内电子转移能力，因此它在生物医药方面具有很大的研究价值。苯并咪唑与金属形成的配合物能够通过弱的相互作用，与生物靶细胞相互作用，展现抗病毒,抗癌，抗寄生虫，抗高血压等广泛的生物活性。2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶是一个具有生物活性的双苯并咪唑配体。此配体含有3个可参与配位的N原子，可以与不同的金属配位形成不同的结构。现有的文献报道了其与锌，铜，钴，镉和钌金属配位形成的配合物，涉及了配合物在医药，生物和药理学的研究。因此，本专利技术合成的此配合物具有很大的研究价值，有望用于药物检测。值得注意的是，关于此配体的文献全部都是d区金属的配位，没有p区的研究报道。众所周知，铅是一种对环境和人体生命健康都具有很大危害的金属，它可影响神经、造血、消化、泌尿、生殖和发育、心血管、内分泌、免疫、骨骼等各类器官，主要是神经系统和造血系统。更为严重的是它影响婴幼儿的生长和智力发育，损伤认知、神经行为和学习记忆等脑功能，甚至可能造成痴呆。铅引起的智力损害是不可逆转的。同时，铅具有较大的离子半径，较多的配位数(2-10)，以及多变的配位模式。因此，找到合适的配体与铅配位，排出体内过量铅的这个课题就有很重大的意义。
技术实现思路
为了克服现有技术存在的问题，本专利技术的目的在于提供一种新型简便快速合成铅的配合物的方法。为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种新型可用于药物检测的配合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：(1)以2,6-吡啶二甲醇为原料，经过氧化反应得到2,6-吡啶二甲醛：将2,6-吡啶二甲醇加入到圆底烧瓶中，再加入SeO2，1,4-二氧六环，100℃下搅拌回流6h，反应液经过滤，减压蒸馏，以乙酸乙酯与石油醚作为柱层析分离的洗脱剂，得到2,6-吡啶二甲醛；(2)2,6-吡啶二甲醛和邻硝基二苯胺通过还原关环法得到配体2,6-双(1-苯基苯并咪唑-2-)吡啶(bpbp)：将步骤(1)中制备的2,6-吡啶二甲醛加入到圆底烧瓶中，然后加入邻硝基二苯胺，水，乙醇，搅拌20min后，加入连二亚硫酸钠，温度调到100℃，回流反应24h，反应液经过滤，减压蒸馏，以二氯甲烷与甲醇作为柱层析分离的洗脱剂，得到2,6-双(1-苯基苯并咪唑-2-)吡啶；(3)目标配合物的制备：将步骤(2)中制备的2,6-双(1-苯基苯并咪唑-2-)吡啶加入一个烧杯中，加入甲醇，室温搅拌至溶解，得到溶液A；然后将硝酸铅溶解于适量的水中，将此硝酸铅的水溶液逐滴滴加到溶液A中，得到混合溶液B；将混合溶液B在室温下搅拌溶解后，放冰箱中4-5℃保持三天，过滤，去离子水洗涤，得到目标产物Pb(bpbp)3(NO3)2。进一步地，步骤(1)所述2,6-吡啶二甲醇和SeO2的摩尔比为1:2。进一步地，步骤(1)所述柱层析分离时，洗脱剂乙酸乙酯与石油醚的体积比为3:1。进一步地，步骤(2)所述2,6-吡啶二甲醛、邻硝基二苯胺和连二亚硫酸钠的摩尔比为1：2：6。进一步地,步骤(2)所述乙醇和水的体积比为3:1。进一步地,步骤(2)所述柱层析分离时，洗脱剂二氯甲烷与甲醇的体积比为60:1。进一步地,步骤(3)所述2,6-双(1-苯基苯并咪唑-2-)吡啶和硝酸铅的摩尔比为2：1。进一步地,步骤(3)所述甲醇和水的体积比为2:1。进一步地，步骤(3)所述混合溶液B的搅拌时间为20分钟以上。本专利技术的有益效果是：本专利技术的制备方法简便，毒性小，快速，产量高。此类配体配合物的晶体培养的常规方法是，在乙醇或DMF里面搅拌一段时间后，室温下自然挥发长晶体，这样的方法普遍时间比较长，需要几个星期甚至几个月才能长出晶体。而本专利技术的合成用到的溶剂为水和甲醇，三天就可以得到大量晶体。同时，其余文献中此配体和金属均是3或6配位，而本专利技术的方法得到的是9配位。配位数目明显提高，金属铅与配体形成了螯合物，结构更加复杂和稳定。螯合物最显著的一种特性是其热力学稳定性和热稳定性。金属离子与多齿配体生成的螯合物，比它与单齿配体生成的类似配合物有较高的稳定性，这是由于要同时断开螯合剂配位于金属上的多个键是困难的。9配位的原因有两点，一方面铅具有较大的离子半径，所以具有较多的配位数(2-10)和多变的配位模式。另一方面是2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶中的三个N均可参与配位，很容易与金属配位形成配合物。通过荧光分析法，测试目标产物和牛血清白蛋白(BSA)的相互作用的荧光光谱。BSA的荧光猝灭现象表明，此配合物与牛血清白蛋白有较强的相互作用，进而推断该物质可应用到生物药物检测方面。附图说明图1是步骤(3)制备得到的配合物的晶体结构。图2是步骤(3)制备得到的配合物的紫外-可见吸收光谱。图3是步骤(3)制备得到的配合物与牛血清白蛋白相互作用的荧光光谱。图4是步骤(3)制备得到的配合物的红外光谱图。图5是步骤(3)制备得到的配合物的热重图谱。具体实施方式为了更好地理解本专利技术，下面结合实施例进一步阐明本专利技术的内容，但本专利技术的内容不仅仅局限于下面的实施例。本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样在本申请所列权利要求书限定范围之内。实施例1步骤(1)2,6-吡啶二甲醛的合成：取一个100ml的圆底烧瓶，加入1.5g(10.8mmol)2,6-吡啶二甲醇，2.4g(21.8mmol)SeO2，45ml的1,4-二氧六环，100℃下搅拌回流6h。反应液过滤出去黑色残渣，减压蒸馏得到粗产品。粗产品经过柱层析净化，洗脱剂乙酸乙酯与石油醚的体积比为3:1，得到0.98g淡红色粉末(2,6-吡啶二甲醛)，产率为70％。步骤(2)2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶(bpbp)：取0.54g(4mmol)步骤(1)中制备的2,6-吡啶二甲醛加入到圆底烧瓶中，然后加入1.7g(8mmol)邻硝基二苯胺，60ml乙醇，20ml去离子水，搅拌20min后，加入4.6g(24mmol)连二亚硫酸钠，温度调到100℃，回流反应24h。反应液经过滤，减压蒸馏。粗产品经过柱层析净化，洗脱剂二氯甲烷和甲醇体积比为60:1，得到0.98g2,6-二(2-(1-苯基)苯并咪唑)吡啶，产率为47.74％。步骤(3)目标配合物Pb(bpbp)3(NO3)2晶体的制备：取一25ml的烧杯，加入0.0462g(0.1mmolbpbp)，6Ml甲醇。另取一个10ml的烧杯，加入0.0241g(0.05mmol)Pb(NO3)2和3ML去离子水。室温下搅拌溶解后，将硝酸铅的水溶液逐滴滴加到bpbp的甲醇溶液中，室温下搅拌20分钟后，将淡黄色澄清溶液放冰箱中4-5℃保持三天，出现大量针尖状晶体。过滤，去离子水洗涤，即可得到0.06g黄色的针尖状晶体，产率约为69％。图1是目标产物的晶体结构。晶体结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型可用于药物检测的配合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：(1)以2,6‑吡啶二甲醇为原料，经过氧化反应得到2,6‑吡啶二甲醛：将2,6‑吡啶二甲醇加入到圆底烧瓶中，再加入SeO2，1,4‑二氧六环，100℃下搅拌回流6h，反应液经过滤，减压蒸馏，以乙酸乙酯与石油醚作为柱层析分离的洗脱剂，得到2,6‑吡啶二甲醛；(2)2,6‑吡啶二甲醛和邻硝基二苯胺通过还原关环法得到配体2,6‑双(1‑苯基苯并咪唑‑2‑)吡啶(bpbp)：将步骤(1)中制备的2,6‑吡啶二甲醛加入到圆底烧瓶中，然后加入邻硝基二苯胺，水，乙醇，搅拌20min后，加入连二亚硫酸钠，温度调到100℃，回流反应24h，反应液经过滤，减压蒸馏，以二氯甲烷与甲醇作为柱层析分离的洗脱剂，得到2,6‑双(1‑苯基苯并咪唑‑2‑)吡啶；(3)目标配合物的制备：将步骤(2)中制备的2,6‑双(1‑苯基苯并咪唑‑2‑)吡啶加入一个烧杯中，加入甲醇，室温搅拌至溶解，得到溶液A；然后将硝酸铅溶解于适量的水中，将此硝酸铅的水溶液逐滴滴加到溶液A中，得到混合溶液B；将混合溶液B在室温下搅拌溶解后，放冰箱中4‑5℃保持三天，过滤，去离子水洗涤，得到目标产物Pb(bpbp)3(NO3)2。...

【技术特征摘要】
1.一种新型可用于药物检测的配合物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括如下步骤：(1)以2,6-吡啶二甲醇为原料，经过氧化反应得到2,6-吡啶二甲醛：将2,6-吡啶二甲醇加入到圆底烧瓶中，再加入SeO2，1,4-二氧六环，100℃下搅拌回流6h，反应液经过滤，减压蒸馏，以乙酸乙酯与石油醚作为柱层析分离的洗脱剂，得到2,6-吡啶二甲醛；(2)2,6-吡啶二甲醛和邻硝基二苯胺通过还原关环法得到配体2,6-双(1-苯基苯并咪唑-2-)吡啶(bpbp)：将步骤(1)中制备的2,6-吡啶二甲醛加入到圆底烧瓶中，然后加入邻硝基二苯胺，水，乙醇，搅拌20min后，加入连二亚硫酸钠，温度调到100℃，回流反应24h，反应液经过滤，减压蒸馏，以二氯甲烷与甲醇作为柱层析分离的洗脱剂，得到2,6-双(1-苯基苯并咪唑-2-)吡啶；(3)目标配合物的制备：将步骤(2)中制备的2,6-双(1-苯基苯并咪唑-2-)吡啶加入一个烧杯中，加入甲醇，室温搅拌至溶解，得到溶液A；然后将硝酸铅溶解于适量的水中，将此硝酸铅的水溶液逐滴滴加到溶液A中，得到混合溶液B；将混合溶液B在室温下搅拌溶解后，放冰箱中4-5℃保持三天，过滤，去离子水洗涤，得到目标产物Pb(bpbp)3(NO3)2。2.根...

【专利技术属性】
技术研发人员：王峥，李琳，范勇玲，
申请(专利权)人：湖北大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42