本发明专利技术涉及含有ＳＥＱ ＩＤ Ｎｏ：３所示氨基酸序列中抗原表位的多肽，其选自ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３所示氨基酸序列、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３中所示氨基酸序列中第１６－３２位氨基酸、第１－３０位氨基酸、第５０－８０位氨基酸、第１７０－２００位氨基酸。本发明专利技术还涉及具有编码上述多肽的核苷酸序列的核酸分子，包含该核酸分子的重组载体和重组有该核酸分子的宿主细胞。另外，本发明专利技术还涉及上述多肽或核酸分子在制备诊断以ＥＥＣＰ表达为特征的疾病的试剂、试剂盒或装置中的用途，以及增加或抑制ＥＥＣＰ表达和／或活性的物质在制备用于治疗或预防以ＥＥＣＰ表达为特征的疾病的药物中的用途。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新型多肽，编码它的核酸分子、包含该核酸分子的重组载体和宿主细胞，以及这些多肽和核酸分子的用途。
技术介绍
人类细胞和其它真核细胞由生物膜细分为许多功能上不同的区域。每个膜分隔区或细胞器包含细胞器功能必需的不同蛋白质。细胞使用“分选信号”将蛋白质靶向到特殊的细胞内细胞器，所述“分选信号”是位于蛋白质内的氨基酸基序。一种类型的分选信号，称作信号序列、信号肽或前导序列，将一种类型的蛋白质定向到称为内质网(ER)的细胞器。内质网将膜结合蛋白质与其它类型的蛋白质区别开。一旦定位于内质网，两组蛋白质都可以进一步定向到另一个称为高尔基体的细胞器。此处，高尔基体将蛋白质分配至囊泡，包括分泌囊泡、细胞膜、溶酶体和其它细胞器。通过信号序列靶向到内质网的蛋白质可以作为分泌型蛋白质被释放到细胞外空间。例如，包含分泌型蛋白质的囊泡可以和细胞膜融合并将它们的内容物释放到细胞外空间——称为胞吐过程。胞吐可以自主地或接受引发信号后发生。后一情况下，蛋白质储存于分泌泡囊(或分泌颗粒)内直到引发胞吐作用。同样地，也可以通过将蛋白质固定在膜上的“接头”的蛋白酶水解切割使存在于细胞膜上的蛋白质分泌到细胞外空间。前列腺癌是最常见的癌症，是男性癌症死亡的第二主要原因。每年45,000名男性死于该疾病。男性一生中发生侵袭性前列腺癌的机会是6个中有1个。在50岁的时候，男性有大于40％的机率出现前列腺癌和接近3％死于这一疾病的机率。尽管已经在局限性癌症的治疗上取得了一些进展，前列腺癌一旦发生转移仍是不可治愈的。有转移的前列腺癌的患者接受激素剥夺疗法，但只是在短期内有效。最终，这些患者发展为雄激素不应状态导致病情加重和死亡。前列腺癌治疗中常见和基本的问题是缺少可靠的能够准确地检出早期局部癌症和/或预测癌症易感性和进程的诊断和预测标志物。目前前列腺癌的早期发现和诊断依赖于前列腺特异抗原(PSA)检测、肛门指检(DRE)、经直肠超声(TRUS)和经直肠前列腺穿刺活检(TRNB)。血清PSA检测结合DRE代表了目前最新的检测手段。然而，这些检测手段的有其严重局限性，这促进了为发现更好的前列腺癌诊断标志物的研究。已确定一系列的标志物，但只有PSA在临床上得到广泛使用。然而，理想的前列腺癌标志物很难得到，还没有一个标志物被证明可以可靠的预示病情进展。因此，治疗前列腺癌需要有更可靠和有更多的信息的诊断和预测方法。另外，由于对复发性或转移性前列腺癌患者缺乏有效的治疗方法，人们对发现可能适合作为治疗靶点的前列腺特异蛋白质有很大兴趣。虽然激素剥夺疗法可以减轻这些患者病情，绝大多数患者还是不可避免的要发展成不可治愈的、雄激素非依赖性的前列腺癌(Lalani et al.，1997，Cancer Metastasis Rev.1629-66)。PSA是在前列腺的上皮细胞中合成的33kD糖蛋白。它是一种分泌型的激肽释放酶家族的丝氨酸蛋白酶。PSA的成熟形式以异亮氨酸作为N端，含237个氨基酸残基，分子量为28,400D。PSA是目前使用最广泛的筛选、诊断和监测前列腺癌的肿瘤标志物。特别是血清PSA的免疫测定在临床上被广泛使用。近来，已经建立了检测血清中PSA mRNA的逆转录酶-聚合酶链式反应(RT-PCR)测定法。然而，PSA不是前列腺癌特异性标志物，BPH和前列腺炎患者可检出高百分比的PSA上升水平(25-86％)(Gao et al.，1997，Prostate 31264-281)，其它非癌症患者和正常男性也有这种情况，这是明显限制该标志物诊断特异性的因素。例如，BPH患者的血清PSA的上升至4-10ng/ml，并在前列腺炎患者中观察到更高的值，尤其是急性前列腺炎。BPH对男性来说是非常常见的病症。使情况更复杂的是在DRE检查没有任何DRE指征的患者中发现了血清PSA上升，也有正好相反的情况。此外，现在认识到，PSA不仅仅存在于前列腺，并且具有多种复杂的生物活性(例如见Fortier et al.，J.Natl.Cancer Inst.1999，91(19)1635-40)。基于PSA的检测实验对前列腺疾病的诊断是有用的，但它们不足以特异性区别良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)。已采用多种不同的方法改善基于PSA的测定的特异性。例如，最近发现患有前列腺癌的男性血清中无活性并与α1-抗胰凝乳蛋白酶(ACT)不结合的PSA(游离PSA)的水平升高与良性前列腺疾病有关。然而，这些方法在区别良性和癌性前列腺疾病时均缺乏重复性。另外，PSA诊断法的敏感度为57-79％(Cupp & Osterling，1993，Mayo Clin Proc 68297-306)，因此相当数量的患病男性会发生前列腺癌的漏诊。前列腺特异性膜抗原(PSMA)是最近被描述的前列腺癌细胞表面标志物，已经有不少的研究项目对它作为诊断和治疗标志物进行了评估。PSMA的表达主要限于前列腺组织，但是在脑、唾液腺、小肠和肾细胞癌中也观察到了PSMA mRNA的可检出水平(Israeli et al.，1993，Cancer Res 53227-230)。PSMA蛋白质在大多数原发和转移的前列腺癌中大量表达，但也在大多数上皮内肿瘤标本中表达(Gao et al.，同上)。使用铟-111标记抗-PSMA的单克隆抗体对复发的前列腺癌成像的初步结果显示了一些希望(Sodee et al.，1996，Clin Nuc Med 21759-766)。PSMA是需要功能性雄激素受体的激素依赖的抗原。由于并非所有的前列腺癌细胞都表达雄性激素受体，PSMA作为治疗靶点的临床应用受到固有的限制。设计用于检测PSMA免疫疗法有效性的临床试验也在进行中。前列腺干细胞抗原(VISTA)是另一种最近被描述的前列腺癌细胞表面标志物(Reiter et al.，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 951735-1740)。PSCA表达具有突出的前列腺特异性并在前列腺癌的所有阶段普遍高表达，包括高分化的前列腺上皮内肿瘤(PIN)、雄激素依赖性和雄激素非依赖性的前列腺肿瘤。PSCA基因定位于染色体8q24.2上，在80％以上的前列腺癌中有等位基因扩增区。从PSCA在前列腺癌细胞中具有细胞表面定位、前列腺特异性和表达上调的角度考虑，其显示了作为诊断和治疗靶点的前景。由于缺乏能重现临床前列腺癌的实验动物模型系统，鉴定特异性标志物的进展放慢。试图解决这个问题的方法包括建立前列腺癌细胞系(Horoszewicz et al.，1983，Cancer Res.43，1809)和前列腺癌异种移植瘤(Pretlow et al.，1991，Cancer Res.51，3814；van Weerden et al.，1996，Am.J.Pathol.149，1055；Klein et al.，1997，NatureMed.3，402)。然而，这些方法只获得有限的成功。例如，异种移植瘤的长期存活率通常较低。另外，大多数广泛使用的人类前列腺癌细胞系-PC-3、DU-145和LNCaP均不能再现前列腺癌典型的成骨细胞损伤。DU-145和PC-3细胞系的更大局限性是这些细胞不表达前列腺特异本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种多肽，其含有ＳＥＱＩＤＮｏ：３所示氨基酸序列中的抗原表位。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：郑鸿，
申请(专利权)人：郑鸿，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]
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