A combination of compounds and methods to treat osteoporosis, fractures, bone loss and increase bone density is disclosed by giving chemical (I) compounds
【技术实现步骤摘要】
用于EP4介导的骨相关疾病和病症的二氟内酰胺组合物本分案申请是基于申请号为201380038275.8,申请日为2013年7月19日,专利技术名称为“用于EP4介导的骨相关疾病和病症的二氟内酰胺组合物”的原始中国专利申请的分案申请。专利
在此披露和要求保护的主题涉及新颖的EP4受体选择性3,3-二氟吡咯烷-2-酮(γ-内酰胺)衍生物及其作为EP4受体介导的疾病和病状的疗法的用途。专利技术背景所有参考文献,包括专利和专利申请特此通过引用以其全部内容而结合。花生四多烯酸(在此缩写为AA)是一种普遍存在的多不饱和脂肪酸(PUFA),其被发现在所有哺乳动物细胞膜中在甘油的仲醇处酯化为磷脂。酯化的AA通过钙(Ca2+)诱导的胞质磷脂酶2(cPLA2)酶水解释放游离的AA,该游离的AA可以进一步通过环氧合酶(COX)催化转化成中间体前列腺素H2,接着随后酶异构化为天然存在的前列腺素(PG)和凝血噁烷(thromboxane)。五种主要的前列腺素类(prostanoid)包括前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素D2(PGD2)、前列腺素I2(PGI2)、凝血噁烷A2(TxA2)、以及前列腺素E2(PGE2),(雅恩,U.(Jahn,U.)等人,应用化学国际版(Angew.Chem.Int.Ed.)2008,47,5894-5955;怀曼,M.P.(Wymann,M.P.)等人,自然评论:分子细胞生物学(Nat.Rev.Mol.Cell.Biol.)2008,9,162-176;萨穆埃尔松,B.(Samuelsson,B.)等人,生物化学年评(Ann.Rev.Bio ...
【技术保护点】
一种治疗骨质疏松症、骨折、骨损失或增加骨密度的方法,该方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的具有化学式(Ia)的化合物
【技术特征摘要】
2012.07.19 US 61/673,514;2013.03.15 US 61/793,9291.一种治疗骨质疏松症、骨折、骨损失或增加骨密度的方法,该方法包括向有需要的患者给予治疗有效量的具有化学式(Ia)的化合物或其一种药学上可接受的盐,其中:L1是a)C3-C7亚烷基、C3-C7亚烯基或C3-C7亚炔基,其中该C3-C7亚烷基、C3-C7亚烯基或C3-C7亚炔基各自任选地被1、2、3、或4个氟取代基取代;b)–(CH2)t–G–(CH2)p–;其中t是0、1或2,p是0、1、2或3,并且t+p=0、1、2、3、或4;或c)–(CH2)n–G1–(CH2)p–、–(CH2)n–G2–(CH2)p–、–(CH2)n–C≡C–G2–、或–(CH2)n–C(R13)=C(R13)–G2–,其中n是1、2、3、4、或5,p是0、1、2、或3,并且n+p=1、2、3、4、5、或6;G是G1是O、C(O)、S、S(O)、S(O)2、或NR8;其中R8是H、C1-C4烷基、或C1-C4烷基羰基;G2是其中G2任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代,该组由以下各项组成:C1-C4烷基、C1-C3卤代烷基、氰基、卤素、C1-C3烷氧基、以及C1-C3卤代烷氧基;R1是COOR10、CONR10R11、CH2OR10、SO3R10、SO2NR10R11、PO(OR10)2、或四唑-5-基;R10是H、C1-C4烷基或芳基;R11是H、C1-C4烷基、COR12、OR10、或SO2R12;R12是C1-C4烷基;R13在每次出现时独立地是H或C1-C4烷基;L4是–C(R2)2–C(R3)2–、–C(R2)=C(R3)–、–C≡C–、或其中R2和R3各自是H、CH3、氟、或氯;L2是–CH2–或一个键;R4和R5各自独立地是H、F、CF3、或C1-C4烷基;或R4和R5与它们所连接的碳一起形成一个C3-C5环烷基、R6是芳基、杂芳基、C3-C10烷基、C3-C10烯基、C3-C10炔基、C3-C10卤代烷基、C3-C10卤代烯基、C3-C10卤代炔基、或L3-R7;其中该芳基和杂芳基任选地被选自下组的1、2、3、或4个取代基取代,该组由以下各项组成:C1-C4烷基、C1-C3卤代烷基、氰基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基;以及–C1-C3亚烷基–C1-C3烷氧基;并且其中该C3-C10烷基、C3-C10烯基、C3-C10炔基、C3-C10卤代烷基、C3-C10卤代烯基、以及C3-C10卤代炔基任选地被选自下组的一个取代基取代,该组由以下各项组成:COOR10’、CONR10’R11’、CH2OR10’、SO3R10’、SO2NR10’R11’、PO(OR10’)2、以及四唑-5-基;R10’是H、C1-C4烷基或芳基;R11’是H、C1-C4烷基、COR12’、OR10’、或SO2R12’;R12’是C1-C4烷基;L3是C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、C2-C6亚炔基、–(CH2)m–G3–(CH2)q–、–(CH2)m–G4–(CH2)q–、或–G5–C≡C–;其中该C1-C6亚烷基、C2-C6亚烯基、以及C2-C6亚炔基任选地被1、2、3、或4个氟取代基取代;并且其中m和q各自独立地是0、1、2、或3,并且m+q=0、1、2、3、或4;G3是O、C(O)、S、S(O)、S(O)2、或NR9;其中R9是H、C1-C4烷基、或C1-C4烷基羰基;G4是其中G4任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代,该组由以下各项组成:C1-C4烷基、C1-C3卤代烷基、氰基、卤素、C1-C3烷氧基、以及C1-C3卤代烷氧基;G5是其中G5任选地被选自下组的1、2、或3个取代基取代,该组由以下各项组成:C1-C4烷基、C1-C3卤代烷基、氰基、卤素、C1-C3烷氧基、以及C1-C3卤代烷氧基;R7是C3-C8环烷基、芳基、杂芳基、或杂环基;其中R7任选地被选自下组的1、2、3、或4个取代基取代,该组由以下各项组成:C1-C4烷基、C1-C3卤代烷基、氰基、卤素、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、以及–C1-C3亚烷基–C1-C3烷氧基;r是0或1;并且s是0或1。2.如权利要求1所述的方法,其中:L1是a)C3-C7亚烷基,其中该C3-C7亚烷基任选地被1、2、3、或4个氟取代基取代;或c)–(CH2)n–G2–(CH2)p–、–(CH2)n–C≡C–G2–、或–(CH2)n–C(H)=C(H)–...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·D·巴瑞特,F·L·赛斯克,J·M·克罗姆伯,G·W·恩德斯,B·D·格曼因,A·科尼洛夫,J·B·克莱默,A·乌杰布洛,T·A·欧文,J·P·奥马利,
申请(专利权)人:开曼化学股份有限公司,迈奥梅特里克斯有限责任公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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