用于眼科用途的吡咯烷酮羧酸（PCA）制造技术

本发明专利技术涉及吡咯烷酮羧酸(PCA)和/或其药学上可接受的盐或衍生物，其用于治疗眼部疾病和/或病症的用途。本发明专利技术的另一个目的是组合物，其包含吡咯烷酮羧酸(PCA)和/或其药学上可接受的盐或衍生物、至少一种生理学上可接受的赋形剂和任选地至少一种另外的活性成分，其用于治疗眼部疾病和/或病症的用途。

Pyrrolidone carboxylic carboxylic acid (PCA) for ophthalmological use

The present invention relates to pyrrolidone carboxylic acid (PCA) and / or its pharmaceutically acceptable salt or derivative for the use of the treatment of eye diseases and / or disease. Another object of the invention is a composition comprising pyrrolidone carboxylic acid (PCA) and / or active ingredient or pharmaceutically acceptable salts or derivatives, at least a physiologically acceptable excipient and optionally at least one another, its use for the treatment of eye diseases and / or conditions.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于眼科用途的吡咯烷酮羧酸(PCA)
本专利技术的目的是吡咯烷酮羧酸(PCA)和/或其药学上可接受的盐或衍生物，其用于治疗眼部疾病和/或病症的用途。本专利技术的另一个目的是组合物，其包含吡咯烷酮羧酸(PCA)和/或其药学上可接受的盐或衍生物、至少一种生理学上可接受的赋形剂和任选地至少一种另外的活性成分，其用于治疗眼部疾病和/或病症的用途。
技术介绍
眼睛的疾病和/或病症可以发生于从儿童年龄开始的任何年龄。干眼症是一种由泪液生成不良(泪液分泌不足)导致的病症：由于部分或完全萎缩，或由于经常是激素基础的改变，腺体不再产生足够的泪液，因此眼睛变得或多或少地干燥。有时，排水系统过于活跃。由于每次眨眼时眼睑在眼表的持续运动，所有这些都会导致更大的创伤，和对异物或细菌的清洁不足。此外，由于缺乏抗体和溶菌酶、具有高杀菌力的泪液成分，因此，即便是通常无害的细菌，感染的风险也非常高。干眼症最常见的症状是灼热、眼睛异物感、畏光、觉醒时眼睑难以打开，并且在严重的情况下疼痛和视力模糊。在干燥、多风的环境中，或在制热和空调工作的地方，所有这些病症都增加。有时，罹患泪液分泌不足的患者具有大量流泪的眼睛(尤其是在角膜炎(一种角膜表面的损伤)的存在下)：然而，泪液是非常多水的(watery)，其含有少量粘液成分，并且其迅速蒸发，留下角膜暴露于外部试剂的作用。许多有干眼症的人还罹患喉咙和鼻旁窦的疾病，如鼻塞或鼻窦炎、慢性咳嗽、经常性感冒、季节性过敏、耳中心充血、头痛。通常，干眼症的两种形式是有区别的：-原发性(综合征)，即，一般自身免疫疾病的眼部表现，例如红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病；-继发性，由于泪液膜的过度蒸发(睑炎、结膜炎、长时间使用接触镜、老年性分泌减少、药物性分泌减少、维生素A缺乏症、长时间使用滴眼剂)。干眼症是世界上最常见的眼部病变；30岁至60岁的人中有11％，且65岁以上的人中有14％罹患这种病症或疾病。干眼症(也被称为“干眼”)可以导致严重的视力障碍和泪液膜不稳定，可能严重损伤眼表。在大多数情况下，干眼涉及泪液膜的高渗透性和眼表的炎症。干眼的关键发病机制是：减少的泪液产生和/或过度蒸发、高渗透性、损伤上皮细胞的炎症和泪液膜不稳定(角膜-泪液界面)。在这种情况下，可以产生暂时的特性(profile)(即，设想的恢复)，或者当病理特性随着时间的推移而持续时，在不治疗的情况下细胞持续损伤，疾病变得不可逆转。迄今为止，对干眼症或其相关疾病(高渗透性或炎症)没有明确的治疗。尽管可用许多局部治疗辅助剂(泪液替代物)，但是泪液膜疾病治疗的长期结果通常是令人沮丧的，并且不是非常持久。泪液替代物的使用必须维持患者的良好的视力，并恢复舒适度。通常，泪液的pH为约7.2-7.4。患者报告了使用碱性滴眼液的良好感觉。通常，人工泪液是pH缓冲的。每天滴液的数量的频率可以因疾病阶段和所使用的泪液替代物而异；有时，在急性期，每小时都需要滴注泪液替代物，而在最好的时候，可以达到每天5-6次。然而，对于患者来说，至关重要的是始终保持眼睛含水良好，并且在大多数情况下，这需要每小时滴注泪液替代物，或至少每2-3小时滴注泪液替代物。显然，大量的反复滴注不会使治疗对患者容易和愉悦，并产生不适。有通过接触镜提供的解决方案，经常在泪液替代物不提供任何优势时尝试。然而，接触镜的使用通常不是十分可行的，因为在水性组分显著减少的泪液分泌不足的情况下，接触镜不能被患者耐受。有外科手术解决方案，其在一些情况下可以有助于眼表再生。在干眼症的治疗中，最简单且最广泛使用的外科手术治疗是利用小的硅帽(“泪点塞(punctumplug)”)暂时或永久地闭合下部和/或上部泪点。然而，显而易见的是，外科手术解决方案给患者带来缺点和不适。角膜的炎症或感染(也被称为角膜炎)可以是病毒(例如腺病毒、疱疹病毒)、细菌或真菌来源的。角膜是位于眼睛前方的透明的膜，因此特别地暴露在外面。这种类型的炎症或感染可以进展直到出现角膜的糜烂或溃疡，其改变视力并使得角膜混浊。迄今为止，最常见的治疗是施用抗菌或抗病毒滴剂。在疱疹来源的角膜炎的情况下，用抗病毒剂的治疗通常是不可或缺的。当眼睛本身已经经受干燥时，经常发生细菌、病毒或真菌来源的炎症或感染。在干眼的情况下，事实上，不同来源的炎症或感染现象的发生是非常频繁的，使得其治疗更加复杂和困难。因此，仍然认为需要眼睛的疾病和/或病症的有效的治疗，特别是能够确保随着时间的推移长久地改善含水量的治疗。此外，仍然认为需要有效的治疗来对抗不同来源的感染和/或炎症，其通常在眼部水平上确立，尤其是在眼部干燥的情况下。
技术实现思路
如下式所示的吡咯烷酮羧酸(PCA)是一种环状有机化合物，也被称为焦谷氨酸。在文献中，早已描述了PCA作为载体促进药物的改善的胃肠吸收的作用(Barel等人.HandbookofCosmeticScienceandTechnology,第三版,357-370页,2009；Smith等人.PercutaneousPenetrationEnhancers,CRCPress,214页,1995)。当其被用在用于皮肤和头发护理的不同化妆品组合物中时，产品的润肤和保湿性质也是已知的。PCA作为湿润剂和保湿剂被加入到欧洲化妆品成分数据库(EuropeandatabankofCosmeticIngredients)中：ec.Europa.eu/consumers/cosmetics/cosing。无论是当局部使用这种化合物时，还是当在人和实验动物中施用甚至以高剂量施用时，都没有发现有毒和/或有害的作用。定义除非另有定义，本文所使用的本领域的所有术语、符号和其他科学术语旨在具有本说明所属领域的技术人员通常理解的含义。在一些情况下，为了清楚和/或现成参考，本文定义了具有通常理解的含义的术语；因此，本文包含的这些定义不应被解释为代表与本领域中的通常理解的定义的实质性差异。术语“药学上可接受的盐或衍生物”是指具有盐化或衍生化的化合物的生物学效力和性质，并且当施用于哺乳动物，优选施用于人时不产生不良反应的那些盐或衍生物。药学上可接受的盐可以是无机盐或有机盐；药学上可接受的盐的示例包括但不限于：碳酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马酸盐、三氟乙酸盐、2-萘磺酸盐和对甲苯磺酸盐。可以在Handbookofpharmaceuticalsalts,P.Stahl,C.Wermuth,WILEY-VCH,127-133,2008(通过引用并入本文)中找到药学上可接受的盐的额外的信息。药学上可接受的衍生物包括酯、醚和N-氧化物。术语“生理学上可接受的赋形剂”是指其本身没有任何药理作用，并且当施用于哺乳动物，优选施用于人时不产生不良反应的物质。生理学上可接受的赋形剂是本领域熟知的，并且例如在HandbookofPharmaceuticalExcipients,第六版2009(通过引用并入本文)中描述。术语“同时、分开或顺序使用”是指同时施用第一和第二化合物，或者以这样的方式使得两种化合物将同时作用于患者的眼睛，或者以这样的方式在其他化合物之后施用化合物以提供治疗效果。在一些实施方案中，将化合物施用至患者持续一段时间，然后施用其他化合物。术语“包含”、“本文档来自技高网...

【技术保护点】
吡咯烷酮羧酸和/或其药学上可接受的盐或衍生物，其用于治疗眼部疾病和/或病症的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.09 IT 1020150000112161.吡咯烷酮羧酸和/或其药学上可接受的盐或衍生物，其用于治疗眼部疾病和/或病症的用途。2.根据权利要求1所述的用途的吡咯烷酮羧酸和/或其药学上可接受的盐或衍生物，其中所述眼部疾病和/或病症选自眼部干燥、眼部高渗透性、眼部炎症和/或眼部感染、和睑炎。3.根据权利要求2所述的用途的吡咯烷酮羧酸和/或其药学上可接受的盐或衍生物，其中所述眼部炎症和/或眼部感染是由于细菌和/或病毒导致。4.根据权利要求1所述的用途的吡咯烷酮羧酸和/或其药学上可接受的盐或衍生物，其中将所述吡咯烷酮羧酸和/或其药学上可接受的盐或衍生物作为与至少一种另外的活性成分的组合来施用。5.根据权利要求1所述的用途的吡咯烷酮羧酸和/或其药学上可接受的盐或衍生物，其中所述与至少一种另外的活性成分的组合用于同时、分开或顺序使用。6.根据权利要求4...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·巴尔达奇，
申请(专利权)人：雷伯瑞特里巴达西公司，
类型：发明
国别省市：意大利,IT