本发明专利技术涉及治疗与年龄相关的认知缺损。本发明专利技术特别涉及突触小泡蛋白2A(SV2A)抑制剂例如左乙拉西坦、塞曲西坦和布立西坦在改善受试者认知功能中的应用，所述受试者显示与年龄相关的认知缺损或处于其风险中，包括、但不限于具有轻度认知缺损(MCI)、与年龄相关的认知减退(ARCD)或与年龄相关的记忆缺陷(AAMI)或处于其风险中的受试者。
Methods and compositions for improving cognitive function
The present invention relates to the treatment of age-related cognitive impairment. The present invention relates to synaptic vesicle protein 2A (SV2A) application of inhibitors such as levetiracetam, zetham and Bbu Listan seratrodast subjects in improving the cognitive function of the subjects showed age-related cognitive impairment or in the risk, including, but not limited to, with mild cognitive impairment (MCI), and age related cognitive decline (ARCD) or age-related memory impairment (AAMI) or at the risk of subjects.
【技术实现步骤摘要】
改善认知功能的方法和组合物本申请是申请号为200980147423.3、申请日为2009年10月16日、专利技术名称为“改善认知功能的方法和组合物”的中国专利申请的分案申请。本申请要求美国临时专利申请US61/105,847(2008年10月16日提交)、US61/152,631(2009年2月13日提交)和US61/175,536(2009年5月5日提交)的优先权和利益。将这些在先临时申请各自的内容和公开内容完整引入本文参考。
本专利技术涉及治疗与年龄相关的认知缺损的方法和组合物。特别地，本专利技术涉及突触小泡糖蛋白2A(SV2A)抑制剂在治疗有需要或处于风险中的受试者与年龄相关的认知缺损中的应用，所述受试者包括、但不限于具有轻度认知缺损(MCI)、与年龄相关的记忆缺陷(AAMI)或与年龄相关的认知减退(cognitivedecline)(ARCD)或处于其风险中的受试者。
技术介绍
认知能力可以作为老龄化的正常结果而下降。此外，大量中老年成年人群经历超过在正常老龄化中典型的认知能力下降。这种与年龄相关的认知功能缺失的特征在临床上在于进行性记忆、认知、推理和判断缺失。在这种与年龄相关的认知功能缺失中涉及轻度认知缺损(MCI)、与年龄相关的记忆缺陷(AAMI)、与年龄相关的认知减退(ARCD)或类似的临床分组。根据一些估计，仅在美国就有超过1600万人具有AAMI(Barker等人,1995)，据估计MCI在美国影响5.5-7百万超过65岁的人(Plassman等人,2008)。因此，对有效治疗与年龄相关的认知缺损和改善诊断为MCI、AAMI、ARCD和类似与年龄相关的认知缺损或处于发生它们的风险中的患者中的认知功能存在需求。
技术实现思路
本专利技术的第一个方面提供了在有需要或处于风险中的受试者中治疗与年龄相关的认知缺损的方法，该方法包括对所述受试者给予治疗有效量的突触小泡蛋白2A(SV2A)抑制剂或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，SV2A抑制剂选自国际专利申请WO2001/062726、国际专利申请WO2002/094787、国际专利申请WO2004/087658、美国专利US7,244,747、国际专利申请WO2007/065595、美国专利申请US2008/0081832、国际专利申请WO2006/128692、国际专利申请WO2006/128693、英国专利UK1,039,113和英国专利UK1,309,692所涉及的SV2A抑制剂。在本专利技术的一些实施方案中，SV2A抑制剂选自左乙拉西坦、布立西坦和塞曲西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约0.1－5mg/kg或约1－2mg/kg或约0.1－0.2mg/kg或约0.01－2.5mg/kg或约0.1-2.5mg/kg或约0.4-2.5mg/kg或约0.6-1.8mg/kg或约0.04-2.5mg/kg或约0.06-1.8mg/kg的剂量每12或24小时给予一次SV2A抑制剂或其药学可接受的盐。本专利技术的第二个方面提供了在有需要或处于风险中的受试者中治疗与年龄相关的认知缺损的方法，该方法包括对所述受试者给予SV2A抑制剂或其药学可接受的盐与丙戊酸(valproate)或其类似物或衍生物或药学可接受的盐的步骤。在本专利技术的一些实施方案中，以每日剂量给予丙戊酸，该每日剂量使得受试者维持0.5－5μg/ml血浆的血液总丙戊酸水平，并且以0.01－1mg/kg的每日剂量给予SV2A抑制剂。在本专利技术的一些实施方案中，以每日剂量给予丙戊酸，该每日剂量使得受试者维持0.5－5μg/ml血浆的血液总丙戊酸水平，并且以0.001－1mg/kg的每日剂量给予SV2A抑制剂。在本专利技术的一些实施方案中，SV2A抑制剂选自国际专利申请WO2001/062726、国际专利申请WO2002/094787、国际专利申请WO2004/087658、美国专利US7,244,747、国际专利申请WO2007/065595、美国专利申请US2008/0081832、国际专利申请WO2006/128692、国际专利申请WO2006/128693、英国专利UK1,039,113和英国专利UK1,309,692中所涉及的SV2A抑制剂。在本专利技术的一些实施方案中，SV2A抑制剂选自左乙拉西坦、布立西坦和塞曲西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，同时、依次或作为单一制剂给予SV2A抑制剂或其药学可接受的盐和丙戊酸或其类似物或衍生物或药学可接受的盐。本专利技术的第三个方面提供了用于改善受试者认知功能的药物组合物，所述受试者具有与年龄相关的认知缺损或处于其风险中，该组合物包含SV2A抑制剂或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，SV2A抑制剂的存在量是5-140mg。在本专利技术的其他实施方案中，SV2A抑制剂的存在量是0.7-180mg。本专利技术的第四个方面提供了用于改善受试者认知功能的药物组合物，所述受试者具有与年龄相关的认知缺损或处于其风险中，该组合物包含SV2A抑制剂或其药学可接受的盐和丙戊酸或其类似物或衍生物或药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，SV2A抑制剂的存在量是3-50mg。在本专利技术的其他实施方案中，SV2A抑制剂的存在量是0.07-50mg。本专利技术的第五个方面提供了在有需要或处于风险中的受试者中治疗与年龄相关的认知缺损的方法，该方法包括对所述受试者给予治疗有效量的左乙拉西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约1-2mg/kg的每日剂量每12或24小时给予左乙拉西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约70-150mg的每日剂量每12或24小时给予左乙拉西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中以约0.1-2.5mg/kg的每日剂量每12或24小时给予左乙拉西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约7-180mg的每日剂量每12或24小时给予左乙拉西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约0.4-2.5mg/kg的每日剂量每12或24小时给予一次左乙拉西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约25-180mg的每日剂量每12或24小时给予一次左乙拉西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约0.6-1.8mg/kg的每日剂量每12或24小时给予一次左乙拉西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约40-130mg的每日剂量每12或24小时给予一次左乙拉西坦或其药学可接受的盐。本专利技术的第六个方面提供了在有需要或处于风险中的受试者中治疗与年龄相关的认知缺损的方法，该方法包括对所述受试者给予治疗有效量的布立西坦或其药学可接受的盐的步骤。在本专利技术的一些实施方案中，以约0.1-0.2mg/kg的每日剂量每12或24小时给予一次布立西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约7-15mg的每日剂量每12或24小时给予一次布立西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约0.01-2.5mg/kg的每日剂量每12或24小时给予一次布立西坦或其药学可接受的盐。在本专利技术的一些实施方案中，以约0.7-180mg的每日剂量每12或24小时给予一次布立西坦或其药学可接受本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗有效量的左乙拉西坦或其药学可接受的盐在制备用于治疗人受试者与年龄相关的认知缺损的药物中的用途，所述受试者有此需要或处于与年龄相关的认知缺损风险中。
【技术特征摘要】
2008.10.16 US 61/105,847;2009.02.13 US 61/152,631;1.治疗有效量的左乙拉西坦或其药学可接受的盐在制备用于治疗人受试者与年龄相关的认知缺损的药物中的用途，所述受试者有此需要或处于与年龄相关的认知缺损风险中。2.权利要求1的用途，其中，所述药物中的所述左乙拉西坦...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·伽拉赫尔，R·哈比尔曼，M·T·高，
申请(专利权)人：约翰斯霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。