依替福辛的氘化类似物、其衍生物及它们的用途制造技术

本发明专利技术涉及式I的依替福辛的氘化类似物、其溶剂化物、前药和药物学上可接受的盐，并涉及其制备方法和用途，以及涉及药物组合物。简言之，本发明专利技术总体涉及依替福辛的氘化类似物以及其制备方法和用途，并涉及含有该氘化类似物的药物组合物。

As for deuterated analogues, forsing derivatives thereof and their use

The present invention relates to I in deuterated analogues, forsing for its solvates, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, and relates to a preparation method and application thereof, and relates to a pharmaceutical composition. In short, the present invention relates generally to etifoxine deuterated analogues and its preparation method and application thereof, and relates to a pharmaceutical composition containing the deuterated analogues.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】依替福辛的氘化类似物、其衍生物及它们的用途交叉引用和相关申请本申请要求于2015年3月20日提交的美国临时申请序列号62/135,979的优先权，其通过引用将其全部并入。
技术介绍
药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)性质是任何药物的重要特性，并可以意味着以下方面之间的区别：一方面是安全且有效的药物，另一方面是临床和商业上的失败。尽管药物制剂技术(以及药物偶联物或前药)的最新进展已提供了在有限的案例中改善ADME的某些能力，但是潜在的ADME问题仍然是临床试验中药物失败的主要原因。目前已被批准的药物和候选药物常见的ADME问题是代谢快。在体外和临床前测试中以其他方式高度有效的候选药物从身体过快地被代谢并清除，从而产生极少药理作用或没有药理作用。为克服代谢快而做出的“暂时救急式的(BandAid)”努力包括：以非常高的水平给药或者非常频繁地给药。针对代谢快的这两种解决方案都有问题，包括：药物副作用增加、对毒性代谢物的暴露增加以及由于频率而使病人的服药依从性降低。在有限的案例中，已使用代谢抑制剂来改善特定药物的特性(参见Kempf,D.等人,AntimicrobialAgentsandCh本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式I的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.20 US 62/135,9791.一种式I的化合物：以及其药物学上可接受的盐、溶剂化物和前药，其中：每个X1、X2和X3独立地选自氢和氘。2.一种式II的化合物：以及其药物学上可接受的盐、溶剂化物和前药，其中：每个X1独立地选自氢和氘。3.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自：6-氯-N-(乙基-d5)-4-甲基-4-苯基-4H-3,1-苯并恶嗪-2-胺、6-氯-N-(乙基-d5)-4-甲基-4-(苯基-d5)-4H-3,1-苯并恶嗪-2-胺、6-氯-N-(乙基-d5)-4-(甲基-d3)-4-(苯基-d5)-4H-3,1-苯并恶嗪-2-胺或6-氯-N-(乙基-1,1-d2)-4-甲基-4-苯基-4H-3,1-苯并恶嗪-2-胺，以及其药物学上可接受的盐、溶剂化物和前药。4.根据权利要求1至3中任意一项所述的化合物以及其药物学上可接受的盐、溶剂化物和前药，其中，所述化合物是光学纯S-依替福辛类似物。5.根据权利要求1至4中任意一项所述的化合物以及其药物学上可接受的盐、溶剂化物和前药，其中，任何未被指定为氘的原子以其天然同位素丰度存在。6.一种药物组合物，包括：根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物以及其药物学上可接受的盐、溶剂化物和前药，和药物学上可接受的赋形剂。7.一种在对其有需要的受试者中调节GABAA受体复合体的方法，包括给所述受试者施用有效量的根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物。8.一种在对其有需要的受试者中提高内源性神经类固醇和/或神经活性类固醇水平的方法，包括给所述受试者施用有效量的根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物。9.一种在对其有需要的受试者中治疗中枢神经系统疾患、外周神经系统疾患和炎性病况的方法，包括给所述受试者施用有效量的根据权利要求1至5中任意一项所述的化合物。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述中枢神经系统疾患选自：多发性硬化症、视网膜变性和光致视网膜损伤、脊髓痉挛中的肌肉松弛、脊髓性肌肉萎缩症、脑性麻痹、三叉神经痛、偏头痛、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈症、帕金森氏病、克雅氏病、弗里德赖希氏病、谵妄、痴呆、遗忘症、认知障碍；缺血性或...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥利维尔·达斯，
申请(专利权)人：安维尔有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US