用于治疗与受损的神经传递相关的病症的新颖试剂制造技术

本发明专利技术涉及牛至提取物及其挥发性组分用于治疗动物（包括人）中与受损的神经传递相关的病症的用途，还涉及含有此类提取物或其挥发性组分的膳食补充剂、食品和饲料或药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及牛至提取物和/或其挥发性组分用于制造下述组合物的用 途，所述组合物用于治疗和预防与受损的或降低的神经传递相关的病症。 因此，在一个方面，本专利技术涉及包含至少一种牛至提取物或其挥发性组分 之一的膳食、药物或兽用组合物，所述组合物用于治疗与受损的或降低的4神经传递相关的病症。已经吃惊地发现，本专利技术的牛至提取物及其挥发性组分作为5-羟色胺 再摄取抑制剂发挥作用，由此延长5-羟色胺可用于神经传递的时间。这导 致产生情绪平衡和压力减轻的作用。此外，本专利技术的牛至提取物及其挥发 性组分还可作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂、多巴胺再摄取抑制剂和/或5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺的双重再摄取抑制剂，或5-轻色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的三重再摄取抑制剂。因此，它们特别适用于治疗受5-羟色胺或去甲肾上腺素神经传递或其组合介导的抑郁、焦虑或其组合。它们还可用于治疗其它疾病，例如，泌尿生殖疾病(用于治疗压力性和急 迫性尿失禁)以及与抑郁症相关的神经性疼痛或者传统上已用摄取抑制剂 型药物来治疗的其它病况。主要的神经递质是5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、谷 氨酸盐、7-氨基丁酸。与情绪相关病症特别相关的神经递质是5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺。神经传递的增加是这样实现的通过经由对再摄取进前突触神经端的抑制，增加突触间隙中神经递质的浓度，由此使得可 用于增加或延长的神经传递，或者通过抑制降解性酶(例如一元胺氧化酶A和B)来阻止神经递质的分解代谢。术语"受损的神经传递"和"降低的神经传递"在本申请全文中可互 换使用。它们以本领域技术人员公知的含义用于本申请，它们涉及神经传 递的反常状态，这可能在神经递质生物合成、加工、贮藏、释放、再摄取 和受体结合的水平上发生。受损的神经传递，特别是神经传递的降低，可 能在动物(包括人)中作为行为、感情、情绪和思想过程方面的失调 (disturbance)而呈现，例如，在抑郁症的多种类型之一中呈现。术语"牛至提取物和/或其挥发性组分"不仅包含可提取的化合物的完 全混合物，其还包含单独或以任何相互组合存在的植物的仅挥发性组分。 根据本专利技术的牛至提取物的最重要挥发性组分是香芹酚、百里香酚、百里醌和百里氢醌。牛至提取物的其它挥发性组分的例子是4-叔丁基苯酚；2,3-二异丙基-5-甲基苯酚；2，4-二异丙基-3-甲基苯酚；2,4-二异丙基-5-甲基苯酚；2，5-二异丙基-3-甲基苯酚；2,5-二异丙基-4-甲基苯酚；2,6-二异5丙基-3-甲基苯酚和对薄荷-3-烯-l-醇(p-ment-3-en-l-ol)。本专利技术的"牛至 提取物"的表达并不包括从牛至物种的新鲜或干燥叶片或任何其它部分制 得的茶或热水提取物，因为茶仅含痕量的挥发物。但是，通过蒸汽蒸溜获得的提取物在本专利技术的范围内。此类提取物通 常含有不易被降解的挥发性化合物。蒸溜得到的油基本不含百里醌和其它 挥发物，因为它们在蒸汽蒸溜期间降解地更为迅速。但是，它们可含有高 含量的香芹酚。SFC02提取物因其稳定性(在密封容器中可多至5年)而 尤其优选。"动物"包括人，并且包括哺乳动物、鱼和鸟。优选的是人、宠物 和伴侣动物、农场动物和用于皮毛工业的动物。"农场动物"包括鱼(例如鲑鱼和鳟鱼)，水产动物(例如虾)， 猪，马，反刍动物(牛、绵羊、山羊)和禽类(例如，鹅、鸡、肉鸡、产 蛋鸡、鹌鹑、鸭和火鸡)。优选的是禽类、牛、绵羊、山羊和猪。"宠物"或"伴侣动物"包括狗、猫、鸟、鱼缸鱼类、豚鼠、(长耳 大野)兔、野兔和雪貂。狗和猫是优选的。"用于皮毛工业的动物"包括水貂、狐狸和野兔。"膳食组合物"包括任何类型的营养产品，例如(强化)食品/饲料和 饮料，其还包括临床营养产品以及膳食补充剂。"强化"表示在食品/饲料或饮料的制造期间添加了至少一种牛至提取 物或其一种或多种挥发性组分。在人中，与受损或降低的神经传递相关的病症以及由此被本专利技术的药剂治疗或预防的那些病症包括抑郁、焦虑、易怒、忧愁/不满、悲伤、烦 珠q、乂、 7工rp'j-:/:^wi j xv 、 乂v口iAjiiA从工ix; h'i干井巾 、乂、val4:rM'i义TM手,。本专利技术的药剂因此可被归为情绪平衡剂、情绪/活力改善剂、压力减轻 剂、焦虑降低剂、紧张降低剂、弛缓剂、睡眠改善剂以及生物节律复常 剂。己证明，作为神经递质调控剂的大量药物组合物在多种情绪相关病症 中有帮助。已发现，本专利技术的提取物采用相同或相似的生物化学途径工 作，因此可推断出，它们可作为摄取抑制剂用于相似的病况。6增加脑中神经递质水平以及由此增加其传递的化合物因此可展示出抗抑郁性质以及对多种其它精神病症的有益作用(Neurotransmitters, D願 and Brain fiindtion, R.A. Webster (ed)， John Wiley & Sons, New York, 2001, p. 187-211，289曙452,477-498)。用于治疗与受损的神经传递相关的病症的药剂包括抗抑郁剂、情绪改 善剂、压力减轻剂、病况改善剂、焦虑降低剂和强制-强迫行为降低剂。它 们均可改善、增强和支持生理神经传递，尤其是在中枢神经系统中，因此 可以缓和精神障碍。三环类抗抑郁化合物(TCAs)，例如，丙咪嗪、阿密曲替林和氯米帕 明(clomipramine)能抑制5-羟色胺、去甲肾上腺素和/或多巴胺的再摄 取。它们被广泛认为是属于可获得的最有效的抗抑郁剂，但是它们具有很 多缺点，因为它们还会与大量的脑受体发生相互作用，例如，与类胆碱受 体发生相互作用。最重要地，TCAs过度服用时经常显示急性心脏毒性， 从而它们是有风险的。另一类抗抑郁药是所谓的SSRIs (选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)， 其包括氟西汀(fluoxetine )、帕罗西汀(paroxetine )、舍曲林 (sertraline)、西酞普兰(citalopram)和氟伏沙明(fluvoxamine)，它们 能封闭5-羟色胺转运蛋白(SERT) —一高亲和性的氯化钠依赖性神经递 质转运蛋白，其通过再摄取5-羟色胺来终止血清素激活的神经传递。已经 证明，它们在对抑郁和焦虑的治疗中有效，并且通常比TCAs更好地被耐 受。典型地，这些药剂以低剂量开始，可被增加直到它们达到治疗水平。 常见副作用是恶心。其它可能的副作用包括食欲减少、口干、出汗、感 染、便秘、呵欠、震颤、嗜睡和性机能障碍。此外，全身性评估和有安慰剂对照的随机临床试验(RCTs)标明，一 些SSRIs (依地普仑(escitalopram)、帕罗西汀和舍曲林)、SNRI文拉法 辛(venlafaxine)、 一些苯并氮杂环庚三烯类(阿普唑仑和地西泮)、三 环类抗抑郁剂丙咪嗪和5-HTtA部分激动剂丁螺环酮(buspirone)都在急性 治疗中有用。通常，治疗的效果经常较为缓和，当治疗期停止症状就会复 发。因此，用比SSRIs具有更少副作用并且能够长期使用的化合物进行连7续的长期治疗或预防可能比药物治疗更为有利。这可通过向需要的人补充 膳食补充剂形式的牛至提取物或其挥发性组分来实现。因此，人们仍需要治疗与受损的神经传递相关的病症、并且不显示出 已知抗抑郁剂的负面副本文档来自技高网...

【技术保护点】
膳食或药物组合物，所述组合物至少含有用于治疗动物中与受损或降低的神经传递相关的病症的有效量的牛至提取物或其挥发性组分之一。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安福勒，瑞吉纳古拉尔奇克，克劳斯吉尔泊特，戈德斯库勒，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]