【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为磷酸肌醇3-激酶抑制剂的色烯衍生物
本专利技术涉及抑制磷酸肌醇(phosphoinositide)3-激酶(在下文中称作PI3K)的化合物;具体地,本专利技术涉及是色烯衍生物的化合物、制备这样的化合物的方法、含有它们的药物组合物及其治疗用途。更具体地,本专利技术的化合物是PI3KI类的活性或功能的抑制剂,且更具体地,它们是I类PI3K的ΡΙ3Kα、ΡΙ3Kβ、ΡΙ3Kδ和/或ΡΙ3Kγ同种型的活性或功能的抑制剂。因此,本专利技术的化合物可以用于治疗许多与PI3K酶机制相关的障碍,例如呼吸性疾病,包括哮喘,慢性阻塞性肺病(COPD)和咳嗽;变应性疾病,包括变应性鼻炎和特应性皮炎;自身免疫性疾病,包括类风湿性关节炎和多发性硬化;炎症性障碍,包括炎性肠病;心血管疾病,包括血栓形成和动脉粥样硬化;恶性血液病;囊性纤维化;神经变性疾病;胰腺炎;多器官衰竭;肾病;血小板聚集;癌症;精子能动性;器官移植且特别是移植排斥(transplantrejection);移植物排斥(graftrejection);肺损伤;和疼痛,包括与下述相关的疼痛:类风湿性关节炎或骨关节炎、背痛、一般炎症性疼痛、疱疹后神经痛(posthepaticneuralgia)、糖尿病神经病变、炎症性神经性疼痛、三叉神经痛和中枢性疼痛。
技术介绍
在生物化学中,激酶是将磷酸基团从高能供体分子(诸如ATP)转移至特定底物上(即被称作磷酸化的过程)的酶类型。具体地,PI3K酶是可以在肌醇环的3'-羟基基团处将磷酸肌醇(PI)磷酸化的脂质酶激酶(Panayotou等人,TrendsCellBiol2:35 ...
【技术保护点】
式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.04.16 EP 15163902.81.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:其中:R1和R2都是H或组合以形成氧代基团(=O);R3和R4相同地或不同地在每次出现时独立地选自H、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基;R5选自被取代的或未被取代的芳基和被取代的或未被取代的杂芳基;Z不存在或者是NH;Cy是被取代的或未被取代的杂芳基。2.式(IA)的化合物或其药学上可接受的盐其中R3具有除了H以外与在权利要求1中相同的含义,R4是H,且手性碳(*)的绝对构型是(R)或(S),且所有其它变量如在权利要求1中所定义。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:R1和R2都是H或组合以形成氧代基团(=O);R3选自H和(C1-C6)烷基;R4是H;R5选自被取代的或未被取代的芳基和被取代的或未被取代的杂芳基;Z不存在或者是NH;Cy是被取代的或未被取代的杂芳基。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:R1和R2都是H或组合以形成氧代基团(=O);R3选自H、甲基、乙基和丙基;R4是H;R5选自苯基、2-、3-或4-吡啶基、5-噻唑基、2-、3-、4-或5-噻吩基、1H-吡唑-4-基、2-、4-、5-或6-嘧啶基;它们都任选地被一个或多个基团取代,所述基团选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)羟基烷基、被取代的或未被取代的(C1-C6)氨基烷基;Z和Cy如在权利要求1中所定义。5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:R1和R2都是H或组合以形成氧代基团(=O);R3选自H、甲基、乙基和丙基;R4是H;R5选自苯基、2-、3-、4-或5-噻吩基;它们都任选地被一个或多个基团取代,所述基团选自4-哌嗪子基甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、哌啶-1-基甲基、羟基甲基、二甲基氨基甲基和(3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)甲基;Z和Cy如在权利要求1中所定义。6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:R1和R2都是H或组合以形成氧代基团(=O);R3选自H、甲基、乙基和丙基;R4是H;R5选自被取代的或未被取代的芳基和被取代的或未被取代的杂芳基;Z不存在或者是NH;Cy是选自9H嘌呤-6-基、1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基和6-嘧啶基的杂芳基;它们都任选地被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素、CN、NR10R11、任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基,其选自苯基、2-、3-、4-、5-、6-吡啶基;R10、R11相同地或不同地在每次出现时独立地选自H、(C1-C6)氨基烷基、(C1-C6)羟基烷基和(C1-C6)烷基,或者与它们所连接的氮原子一起,R10和R11可以形成5-6元杂环残基。7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:R1和R2都是H或组合以形成氧代基团(=O);R3选自H、甲基或乙基;R4是H;R5选自:芳基,它是苯基;杂芳基,它选自2-、3-、4-或5-噻吩基,它们都任选地被一个或多个基团取代,所述基团选自4-哌嗪子基甲基、(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、哌啶-1-基甲基、羟基甲基、二甲基氨基甲基和(3-(羟甲基)氮杂环丁烷-1-基)甲基;Z不存在或者是NH;Cy是选自9H-嘌呤-6-基、1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基和2-、4-、5-或6-嘧啶基的杂芳基;它们都任选地被一个或多个基团取代,所述基团选自:Cl,Br,F,I,-CN,NH2,选自3-氟-5-羟基苯基、3-氯-5-羟基苯基和3-氰基-5-羟基苯基的任选地被取代的芳基;选自羟基-吡啶基和(2,2,2-三氟-1-(吡啶-3-基)乙醇)5-基的任选地被取代的杂芳基。8.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:R1和R2都是H;R3选自H、甲基或乙基;R4是H;R5选自被取代的或未被取代的(C3-C6)杂环烷基、被取代的或未被取代的芳基和被取代的或未被取代的杂芳基;Z不存在;Cy是1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,它任选地和独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素、NR10R11、(C1-C6)烷基、被取代的或未被取代的芳基和被取代的或未被取代的杂芳基。9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其中:R1和R2都是H;R3选自H、甲基或乙基;R4是H;R5选自苯基、2-、3-、4-或5-噻吩基,它们都任选地被一个或多个基团取代,所述基团选自被取代的或未被取代的(C1-C6)氨基烷基;Z不存在;Cy是1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,其任选地被一个或多个基团取代,所述基团独立地选自卤素、NR10R11、苯基和杂芳基,所述杂芳基是吡啶基;所述苯基和杂芳基依次进一步任选地和独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素、-OH、-CN、NR10R11(C1-C6)-卤代烷基、(C1-C6)羟基烷基;R10、R11相同地或不同地在每次出现时独立地选自H、(C1-C6)氨基烷基、(C1-C6)羟基烷基和(C1-C6)烷基,或者与它们所连接的氮原子一起,R10和R11可以形成5-6元杂环残基。10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中:R1和R2...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·M·卡佩利,M·比亚杰蒂,A·阿塞塔,
申请(专利权)人:奇斯药制品公司,
类型:发明
国别省市:意大利,IT
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