The invention relates to the field of glycosidase inhibitors, in particular to C4 branched polyhydroxy pyrrolidine compounds, a preparation method and an application thereof. The structure of the C4 branched polyhydroxy pyrrolidine compounds is shown in formula (1). The C4 branched polyhydroxy pyrrolidine compound provided by the invention has excellent glycosidase inhibitory activity and has potential medicinal value.
【技术实现步骤摘要】
C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及糖苷酶抑制剂领域,具体涉及C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
亚氨基糖,又称多羟基生物碱、氮杂糖、亚胺糖等,是糖苷酶的有效抑制剂,对抗病毒、HIV以及HCV有潜在的医药作用。为了能够丰富氮杂糖的种类多样性,许多研究者对天然的氮杂糖进行一系列的修饰,以期找到潜在的具有更好活性以及选择性的糖苷酶抑制剂。对氮杂糖的修饰主要通过以下N-烷基化和C-烷基化,目前已经成药的米格列醇和米格鲁特,分别是N-羟乙基-DNJ和N-丁基-DNJ,就可以看作是DNJ的N-烷基化衍生物;其他对于DNJ的修饰化合物却鲜有报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是为了提供一种具有优异糖苷酶抑制活性的C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物及其制备方法和应用。为了实现上述目的,本专利技术一方面提供一种C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物,该C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物的结构如式(1)所示:其中,R为C4-C20的烷基、C4-C20的不饱和烃基、苯基取代的C1-C4的烷基、C6-C30的芳基、被C1-C6的烷基取代的C6-C30的芳基和被C1-C6的烷氧基取代的C6-C30的芳基。本专利技术第二方面提供一种上述C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物的制备方法,该方法包括:(1)将式(I)所示的硝酮与带有基团R的有机金属试剂进行第一亲核加成反应,将所述第一亲核加成反应的产物进行第一氧化反应,得到式(2)所示的化合物,R1为任选取代的苄基,该任选取代的取代基为羟基、C1-C6烷氧基、硝基和卤素中的一种或多种;(2)将式(2)所示的化 ...
【技术保护点】
一种C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物,其特征在于,该C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物的结构如式(1)所示:式(1)
【技术特征摘要】
1.一种C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物,其特征在于,该C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物的结构如式(1)所示:式(1)其中,R为C4-C20的烷基、C4-C20的不饱和烃基、苯基取代的C1-C4的烷基、C6-C30的芳基、被C1-C6的烷基取代的C6-C30的芳基和被C1-C6的烷氧基取代的C6-C30的芳基。2.根据权利要求1所述的C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物,其中,R为C4-C12的烷基、C4-C12的不饱和烃基、苯基取代的C1-C4的烷基、C6-C20的芳基、被C1-C4的烷基取代的C6-C20的芳基和被C1-C4的烷氧基取代的C6-C20的芳基;优选地,R为正丁基、异丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、-CH2CH2-CH=CH2、-CH2CH2CH2-CH=CH2、苯基、苄基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻乙基苯基、间乙基苯基、对乙基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、邻乙氧基苯基、间乙氧基苯基和对乙氧基苯基;优选地,其立体构型为2S,3S,4S,或2R,3R,4R。3.根据权利要求1或2所述的C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物,其中,所述C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物为下式所示结构的化合物中的一种:式(1-1)式(1-2)式(1-3)式(1-4)式(1-5)式(1-6)式(1-7)式(1-8)4.一种权利要求1-3中任意一项所述的C4枝化的多羟基吡咯烷类化合物的制备方法,该方法包括:(1)将式(I)所示的硝酮与带有基团R的有机金属试剂进行第一亲核加成反应,将所述第一亲核加成反应的产物进行第一氧化反应,得到式(2)所示的化合物,式(I)式(2)R1为任选取代的苄基,该任选取代的取代基为羟基、C1-C6烷氧基、硝基和卤素中的一种或多种;(2)将式(2)所示的化合物与乙烯基卤化镁进行第二亲核加成反应,得到式(3)所示的羟胺,式(3)(3)将式(3)所示的羟胺进行第一还原反应,得到式(4)所示的化合物,式(4)(4)将式(4)所示的化合物进行胺基保护反应,得到式(5)所示的化合物,式(5)R2为叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴氧羰基或乙酰基;(5)将式(5)所示的化合物进行第二氧化反应,得到式(6)所示的化合物,式(6)(6)将式(6)所示的化合物进行第二还原反应,得到式(7)所示的化合物,式(7)(7)将式(7)所示的化合物进行催化氢化反应,得到式(1)所示的化合物。5.根据权利要求4所述的方法,其中,步骤(1)中,式(I)所示的硝酮与所述有机金属试剂的摩尔用量比为1:1.5-3;优选地,所述有机金属试剂为带有基团R的有机镁试剂、有机锌试剂...
【专利技术属性】
技术研发人员:俞初一,程宾,贾月梅,李意羡,加藤敦,
申请(专利权)人:中国科学院化学研究所,
类型:发明
国别省市:北京,11
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