The invention belongs to the technical field of the preparation of beta elemene derivatives, in particular discloses a nitric oxide donor type beta elemene derivatives, preparation method and application thereof. The beta elemene derivatives and their pharmaceutically acceptable salts having the general formula M, wherein, X is O; or containing ester and amine groups at the same time; R
【技术实现步骤摘要】
一氧化氮供体型β-榄香烯衍生物及其制备方法和用途
本专利技术属于β-榄香烯衍生物的制备
,具体涉及一氧化氮供体型β-榄香烯衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
β-榄香烯是从温莪术(C.Wenchowensis)的根茎中分离出来的具有抗肿瘤活性的倍半萜烯化合物,其分子式为C15H24,结构式如下式(1):以β-榄香烯为主要成分的乳剂已于2008年被卫生部批准为国家二类抗癌新药进入二期临床研究,这种新的抗肿瘤天然产物在各种肿瘤中逐步表现出很强的临床治疗作用。目前,在临床上主要用于恶性浆膜腔积液、肺癌、消化道肿瘤、脑瘤以及其它浅表性肿瘤的化疗,对食管癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌等亦有一定疗效。研究表明,榄香烯类化合物几乎不产生副作用,对肾、肝的功能都不产生药物诱导毒性,特别是对脊髓没有抑制作用。(张殊佳,周鹏段,华鑫,袁韩。化学通报.2010,6:499.)但是,由于β-榄香烯属于挥发油类,不溶于水,生物利用度很低,严重限制了它的临床应用。因此,如何提高其水溶性一直备受关注。现有技术中,以通过合成β-榄香烯衍生物从而提高水溶性的工作为主。如贾卫民在其论文《抗癌新药β-榄香烯及其衍生物的合成、结构和构效研究》中合成了双取代的酯、醇、醚和叠氮衍生物并对β-榄香烯的构效关系进行了系统研究。结果表明,β-榄香烯的抗癌活性和三个孤立双键及整个骨架结构密切相关,其衍生物的抗癌活性随水溶性增大而增强。又如中国专利申请200710037160.3公开了β-榄香烯二胺类衍生物及其合成方法。中国专利申请02121674.6公开了β-榄香烯氮杂环衍生物及其合成方法。中国专利 ...
【技术保护点】
一氧化氮供体型β‑榄香烯衍生物及其可药用盐,其中,一氧化氮供体型β‑榄香烯衍生物具有如下通式M:
【技术特征摘要】
1.一氧化氮供体型β-榄香烯衍生物及其可药用盐,其中,一氧化氮供体型β-榄香烯衍生物具有如下通式M:或者溶剂化物,或者其对映异构体或非对映异构体,且其中,X为O;或同时含有酯基和胺基的基团;R1代表不含或任选地含有一个至三个取代基的C1-10烷基,C6-12环烷基,C6-12芳基,C2-10烯基,C2-10炔基或C2-10醚基;R2代表不含或任选地含有一个至三个取代基的C1-10烷基,C6-12环烷基,C6-12芳基,C2-10烯基,C2-10炔基或C4-22的醚基。2.根据权利要求1所述的β-榄香烯衍生物及其可药用盐,所述X为O,所述一氧化氮供体型β-榄香烯衍生物的通式如下式(I);所述取代基任意代表胺基、卤原子、羧基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、硝基或羟基。3.根据权利要求1所述的β-榄香烯衍生物及其可药用盐,所述X为同时含有酯基和胺基的基团,所述一氧化氮供体型β-榄香烯衍生物的通式如下式(II);其中,R3代表不含或任选地含有一个至三个取代基的C1-10烷基,C6-12环烷基或C6-12芳基;所述取代基任意代表胺基、卤原子、羧基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、硝基或羟基。4.根据权利要求1-3任一项所述的β-榄香烯衍生物及其可药用盐,所述R1代表不含或任选地含有一个取代基的C1-5烷基,C6-8环烷基,C6-10芳基,C2-6烯基,C2-6炔基或C2-6醚基;R2代表不含或任选地含有一个取代基的C1-6烷基,C6-8环烷基,C6-10芳基,C2-6烯基,C2-6炔基或C4-10醚基;所述取代基任意优选为-NH2、-F、-Cl、-Br、-I、-COOH、-OCH3、-CF3、-NO2或-OH;优选地,所述R1代表不含或任选地含有一个-NH2的C1-5烷基,不含取代基的C6-8环烷基,C6-10芳基,C2-6烯基,C2-6炔基或C2-6醚基;R2代表任选地不含取代基的C1-6烷基,C2-6炔基或C4-8醚基;进一步优选地,所述R1代表任选地含有一个-NH2的C2-3烷基,不含取代基的C2-5烷基,C6-8芳基,C2-4烯基或C2-4醚基;例如:-(CH2)2-,-(CH2)3-,-CH2C(CH3)2CH2-,-CH(NH2)CH2-,-CH(NH2)(CH2)2-,-C6H4-,-CH=CH-或-CH2OCH2-;最优选为-(CH2)2-或-CH(NH2...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐进宜,陈继超,王天雨,许海,王若研,许婷,陈晓彤,
申请(专利权)人:石药集团远大大连制药有限公司,
类型:发明
国别省市:辽宁,21
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