一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法，本发明专利技术方法是将在链转移剂、还原剂、保护剂存在下由RAFT法和“一锅法”合成的温敏含糖基聚合物/AuNPs配制成不同浓度的水溶液，其水溶液在不同温度下，让其进行自组装，形成胶束。本发明专利技术方法可以通过改变温度和浓度形成不同形态的聚合物胶束，此方法具有操作简单，效果显著的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法
本专利技术属于温敏材料的制备领域，特别涉及一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法。
技术介绍
含糖聚合物/AuNPs胶束由于具有较好的稳定性、亲水性和生物相容性、易降解性以及金纳米粒子的特殊光学性从而成为生物医药、医疗影像、肿瘤检测等领域的研究热点。在1857年，Faraday用磷将四氯化铜水溶液还原，得到了呈深红色的黄金纳米粒子胶体溶液，这一现象打破了人们对金颜色的认识。金纳米粒子还具有荧光特性、超分子与分子识别特性。温敏性高分子材料是指对温度刺激具有响应性的智能高分子材料。热敏性高分子中常含有醚键，取代的酰胺、羟基等官能团，如聚(N一异丙基丙烯酰胺)(PNIPA)、聚氧化乙烯醚(PEO)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法，本专利技术方法操作简单、经济环保、易于控制，通过自组装技术可以将这种材料应用与生物医药领域。本专利技术的一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法，包括：(1)将壬二酸二乙烯酯、葡萄糖溶于溶剂中，加入碱性蛋白酶，在45～55℃条件下，搅拌反应4-5d，得到乙烯基壬二酸葡萄糖酯OVNG；(2)将上述乙烯基壬二酸葡萄糖酯OVNG与二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶剂中，加入引发剂，在70～90℃油浴和氮气保护下反应9～15h，终止反应，提纯，得到葡萄糖共聚物P(DEGMA-co-OVNG)；(3)将葡萄糖共聚物P(DEGMA-co-OVNG)与氯金酸HAuCl4溶于溶剂中，搅拌加入还原剂，在室温避光下搅拌8-14h，离心，纯化，得到葡萄糖基聚合物P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs；(4)配置葡萄糖基聚合物P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs水溶液，置于25-50℃，自组装形成温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束。所述步骤(1)中溶剂为无水吡啶，碱性蛋白酶为枯草芽孢杆菌蛋白酶。所述步骤(1)中壬二酸二乙烯酯与葡萄糖的摩尔比为2:1～4:1，碱性蛋白酶与葡萄糖的质量比为1:1～1:3。所述步骤(2)中溶剂为二甲基甲酰胺DMF；引发剂为偶氮二环乙基甲腈VAZO-88。所述步骤(2)中乙烯基壬二酸葡萄糖酯与二甘醇二甲基丙烯酸酯的摩尔比为55:1～65:1，乙烯基壬二酸葡萄糖酯与溶剂的质量比为1:1～1:3。优选步骤(2)为：取二甘醇二甲基丙烯酸酯、乙烯基壬二酸葡萄糖酯(OVNG)、链转移剂S-十二烷基-S’-(2-羧基-异丙基)三硫酯(DDATC)和引发剂偶氮二环乙基甲腈(VAZO-88)用溶剂DMF溶解，二甘醇二甲基丙烯酸酯、乙烯基壬二酸葡萄糖酯(OVNG)、链转移剂S-十二烷基-S’-(2-羧基-异丙基)三硫酯(DDATC)和引发剂偶氮二环乙基甲腈(VAZO-88)的重量比为200-500：100：10：0.2-0.4，抽真空并充氮气，于60-90℃油浴中反应10-15h，然后置于冰水浴中冷却，反应产物提纯后，真空干燥，得到葡萄糖酯无规共聚物。所述步骤(3)中溶剂为无水甲醇。所述步骤(3)中还原剂为硼氢化钠NaBH4。优选步骤(3)为称取200-300重量份的葡萄糖共聚物溶于20-30ml甲醇中，再称取3-6重量份的氯金酸(HAuCl4)加入上述溶液中避光，室温搅拌6-10h后，向其中逐滴加入1-2mLDMF溶解得NaBH4溶液，搅拌6h，最后通过离心，纯化，低温透析即得葡萄糖基聚合物P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs。所述步骤(4)中葡萄糖基聚合物P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs水溶液的浓度为0.2～2mg/mL。所述步骤(4)中自组装时间为10-30min。步骤(4)形成温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束在UV下测定吸光度值，最大吸收波长在220～310nm处。葡萄糖基聚合物P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs水溶液，在25℃下制备TEM样品。步骤(1)中壬二酸二乙烯酯的制备具体为：将40-70重量份的壬二酸与乙酸乙烯酯混合，壬二酸的质量与乙酸乙烯酯的体积的比例为40-70g：100-200ml；加入2-4重量份的乙酸汞，再加入4-8重量份的无水乙酸铜混合后，在60-80℃油浴反应0.1-1小时后，滴加浓硫酸，每10-20重量份的壬二酸滴加1-2滴浓硫酸，继续在60-80℃油浴反应6-10小时，冷却，加入2-6重量份的无水乙酸钠后，再加入10-30重量份的碳酸氢钠进行萃取，分离出上层清液，纯化即得壬二酸二乙烯酯。本专利技术将可逆加成链断裂转移自由基法(RAFT)所合成的聚合物与金纳米粒子通过“一锅法”进行接枝，制备在应用上具有更多优良的性能的复合材料。温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的自组装，主要是通过高分子聚合物在溶液中，对环境因素的改变而做出相应响应，从而改变自身形态从而聚集形成的。通过对温度的响应，可以使聚合物在松弛的线性聚集态与聚集的球形胶束之间相互转变。具有温敏特异性的高聚物，可以通过对其LCST的调节，可以获得与人体温度想接近的LCST，可以将此类材料应用与生物医用材料领域。有益效果(1)本专利技术采用一锅法合成P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs，选择性强，产率高，所得含糖单体纯度高；(2)本专利技术合成的P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs，对温度的高度敏感性；(3)本专利技术在自组装时使用的是水作为溶剂，具有安全无毒，环保清洁的优点；(4)本专利技术反应所得P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs具有良好生物相容性，毒性较低，在生物医药、医学影像领域可被广泛使用。附图说明图1为实施例1的P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs的GPC测试图；图2为实施例1的P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs的TEM图；图3为实施例1的P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs的305nm处温度(T)-吸光度(A)图。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1(1)将DEGMA与OVNG按摩尔比为9:1溶于2mL的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在温度70℃下，加入引发剂偶氮二异丁腈AIBN1.5mg和链转移剂S-十二烷基-S'-(α，α'-二甲基-α″-乙酸)-三硫代碳酸酯65mg，在氮气保护下搅拌反应12h，获得P(DEGMA-co-OVAG)。(2)称量葡萄糖共聚物P(DEGMA-co-OVNG)0.3g与氯金酸(HAuCl4)200mg溶于2mL的无水甲醇中，搅拌加入还原剂NaBH44mg，在室温避光下搅拌8-14h，离心，纯化，即得P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs。(3)将上述获得含糖温敏共聚物配置成不同浓度的水溶液，浓度范围为0.2～2mg/mL，浓度梯度为0.2mg/mL。(4)将上述溶液置于变温紫外-可见分光光度计中，测其LCST值，在35℃左右。(5)将上述获得的溶液配制成TEM样品，放入到透射电子显微镜下观察。(6)将上述1mg/mL的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法，包括：(1)将壬二酸二乙烯酯、葡萄糖溶于溶剂中，加入碱性蛋白酶，在45～55℃条件下，搅拌反应4‑5d，得到乙烯基壬二酸葡萄糖酯OVNG；(2)将上述乙烯基壬二酸葡萄糖酯OVNG与二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶剂中，加入引发剂，在70～90℃油浴和氮气保护下反应9～15h，终止反应，提纯，得到葡萄糖共聚物P(DEGMA‑co‑OVNG)；(3)将葡萄糖共聚物P(DEGMA‑co‑OVNG)与氯金酸HAuCl

【技术特征摘要】
1.一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法，包括：(1)将壬二酸二乙烯酯、葡萄糖溶于溶剂中，加入碱性蛋白酶，在45～55℃条件下，搅拌反应4-5d，得到乙烯基壬二酸葡萄糖酯OVNG；(2)将上述乙烯基壬二酸葡萄糖酯OVNG与二甘醇二甲基丙烯酸酯DEGMA溶于溶剂中，加入引发剂，在70～90℃油浴和氮气保护下反应9～15h，终止反应，提纯，得到葡萄糖共聚物P(DEGMA-co-OVNG)；(3)将葡萄糖共聚物P(DEGMA-co-OVNG)与氯金酸HAuCl4溶于溶剂中，搅拌加入还原剂，在室温避光下搅拌8-14h，离心，纯化，得到葡萄糖基聚合物P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs；(4)配置葡萄糖基聚合物P(DEGMA-co-OVNG)/AuNPs水溶液，置于25-50℃，自组装形成温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束。2.根据权利要求1所述的一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中溶剂为50-100mL无水吡啶，碱性蛋白酶为枯草芽孢杆菌蛋白酶。3.根据权利要求1所述的一种温敏含糖基聚合物/AuNPs胶束的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中壬二酸二乙烯酯与葡萄糖的摩尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：权静，周开春，邵栋杰，沈发伟，
申请(专利权)人：东华大学，
类型：发明
国别省市：上海,31