本发明专利技术公开了Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物用于抗急性肾衰，一种Psiguadial A的O‑(哌嗪基)乙基与O‑(1H‑四氮唑基)乙基衍生物的组合物在抗急性肾衰药物中的应用，本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物、制备方法及其在制备抗急性肾衰药物上的用途。本发明专利技术公开了一种Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的Psiguadial A的哌嗪基和1H‑四氮唑基衍生物组合物具有抗急性肾衰的作用，具有开发抗急性肾衰药物的价值。
Psiguadial A and 1H piperazine derivatives was composition for anti acute renal failure
The invention discloses a Psiguadial A and 1H piperazine derivatives tetrazolium composition for anti acute renal failure, a Psiguadial A O (Pai Qinji) and O (1H ethyl tetrazolyl) ethyl derivatives used in the composition of anti acute renal failure in the medicine, the invention relates to organic synthesis and drug the chemical field, in particular to Psiguadial A and 1H piperazine derivatives tetrazolium composition, preparation method and its use in preparing anti drugs on acute renal failure. The present invention discloses piperazine derivatives and 1H tetrazolium composition and preparation method of Psiguadial A. The pharmacological experiment shows that the invention of the Psiguadial A and 1H piperazine derivatives tetrazolium composition with anti acute renal failure, acute renal failure with the development of anti drug value.
【技术实现步骤摘要】
PsiguadialA的哌嗪基和1H-四氮唑基衍生物组合物用于抗急性肾衰
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
急性肾功能衰竭(AcuteRenalFailure，ARF)是由多种原因引起的临床综合征，可见于临床各科病人，发病率高且往往带来严重后果，其特点为短期内(数小时至数天)肾功能急剧下降，临床表现为急性少尿(尿量<400mLPd)或无尿(尿量<100mLPd)，体内氮质代谢产物排出产生障碍，迅速出现氮质血症，水及电解质、酸碱平衡紊乱，并引起全身各系统相应功能失调。引起急性肾衰的主要因素是肾血流量的急剧减少，以及由于肾组织缺血引起的氧化应激和细胞损伤，最终导致肾脏组织结构的破坏和功能的恶化。目前临床上尚无公认的治疗急性肾衰有效的药物，仅能通过纠正水电解质平衡，纠正酸中毒等对症治疗措施改善症状，后期还需要通过血液透析维持机体机能。在改善肾脏血流灌注障碍和减轻肾组织损伤方面有明显疗效的临床药物少见。从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物最有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物抗急性肾衰活性进行了评价，其具有抗急性肾衰活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为15％和85％。本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。本专利技术的目的是提供组合物用于治疗急性肾衰的用途，即用于制备治疗急性肾衰药物的用途。本专利技术的组合物对急性肾衰疾病有明显的治疗作用。通过我们的研究发现组合物能够改善肾脏的功能。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式实施例1化合物PsiguadialA的制备化合物PsiguadialA(I)的制备方法参照MengShao等人发表的文献(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的方法。实施例2PsiguadialA的O-溴乙基衍生物(II)的合成将化合物I(474mg，1.00mmol)溶于20mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.16g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和12mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(502mg，73％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.44(s,2H),7.24(s,2H),7.20(d,J＝10.0Hz,3H),4.31(s,4H),3.89(s,1H),3.74(s,4H),2.30(s,1H),2.12(s,1H),2.02(s,1H),1.92(s,1H),1.79(s,1H),1.73(s,1H),1.51(d,J＝19.8Hz,3H),0.99(s,3H),0.95(d,J＝4.7Hz,7H),0.85(s,3H),0.53(s,1H),0.43(s,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ188.69(s),170.54(s),165.42(s),163.38(s),142.72(s),129.71(s),127.96(s),127.08(s),118.00(s),116.82(s),114.82(s),72.73(s),40.19(s),34.75(s),34.32(s),31.75(s),30.93(s),28.09(s),26.43(s),24.48(s),23.74(s),21.18(s),20.77(s),19.99(s),14.39(s).HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcdforC34H41Br2O5:689.1300；found689.1303.实施例3PsiguadialA的O-(哌嗪基)乙基衍生物(III)的合成将化合物II(344mg，0.5mmol)溶于25mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾(690mg，5.0mmol)，碘化钾(168mg，1.0mmol)和无水哌嗪(3446mg，40mmol)，混合物加热回流4h。反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取3次，合并有机相。依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集黄色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的黄色粉末(254.8mg,73％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.46(s,2H),7.23(s,2H),7.20(d,J＝10.0Hz,3H),4.02(s,4H),3.96(s,1H),2.62(d,J＝8.0Hz,12H),2.31(s,8H),2.10(s,1H),2.01–1.85(m,3H),1.79(s,1H),1.66(s,1H),1.44(s,2H),1.38(s,1H),1.27(s,1H),1.05(s,2H),1.03(d,J＝45.8Hz,3H),0.93–0.70(m,9H),0.52(s,1H),0.23(s,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ188.62(s),170.44(s),165.27(s),163.22(s),142.59(s),129.52(s),127.80(s),126.91(s),117.86(s),116.67(s),114.65(s),69.34(s),54.61(s),54.05(s),45.17(s),40.02(s),34.61(s),34.17(s),30.77(s),27.92(s),26.29(s),24.33(s),23.57(s),21.00(s),20.62(s),19.84(s),14.21(s).HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcdforC42H59N4O5:699.4485；found:699.4480。实施例4PsiguadialA的O-(1H-四氮本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为15％和85％,
【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为15％和85％,2.如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为：将化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照质量百分数分别为15％和85％充分混合。3.一种如权利要求1所述的组合物在治疗急性肾衰药物中的应用。4.如...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱磊磊，
申请(专利权)人：苏州贺澳德生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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