【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及可用于哺乳动物的治疗和/或预防的有机化合物,并且特别涉及可用于治疗HBV感染的HBsAg(HBV表面抗原)抑制剂。专利
本专利技术涉及具有药物活性的新的哒嗪酮和三嗪酮化合物,它们的制备,包含它们的药物组合物以及它们作为药物的潜在用途。本专利技术涉及式(I)化合物,其中R1至R3、X和a如以下所述,或涉及其可药用盐。乙型肝炎病毒(HBV)是有包膜的、部分双链DNA病毒。紧凑3.2kbHBV基因组由四个重叠的开放读框(ORF)组成,其编码核、聚合酶(Pol)、包膜和X-蛋白。PolORF是最长的并且包膜ORF位于其内,而X和核ORF与PolORF重叠。HBV的生命周期具有两个主要事件:1)闭合环状DNA(cccDNA)由松环(RCDNA)的生成,和2)前基因组RNA(pgRNA)逆转录以生成RCDNA。在宿主细胞感染之前,HBV基因组作为RCDNA存在于病毒粒子内。已经确定HBV病毒粒子能够通过非特异性结合至在人肝细胞表面上存在的带负电荷蛋白聚糖(Schulze,A.,P.Gripon&S.Urban.Hepatology,46,(2007),1759-68)和经由HBV表面抗原(HBsAg)特异性结合至肝细胞牛磺胆酸钠共转运多肽(NTCP)受体(Yan,H.等人,JVirol,87,(2013),7977-91)而进入到宿主细胞中。一旦病毒粒子已进入细胞,病毒核和包被的RCDNA通过宿主因子经由核定位信号,通过Impβ/Impα核转运受体转运到细胞核中。在细胞核内部,宿主DNA修复酶将RCDNA转化为cccDNA。cccDNA充当所 ...
【技术保护点】
式(I)化合物或其可药用盐,其中R1是苯基;或被以下基团取代一次或两次的苯基:C1‑6烷基、卤素、三氟甲基或氰基;R2是C1‑6烷基;R3是苯基;或被以下基团取代一次或两次的苯基:C1‑6烷基、卤素、三氟甲基、氰基、C1‑6烷氧基、三氟甲氧基、‑C(O)‑C1‑6烷氧基或‑C(O)‑NR4R5,其中R4和R5之一是氢或C1‑6烷基,并且另一个是C1‑6烷基或C3‑7环烷基;当X是CH2或NH时,a是单键;或者当X是CH或N时,a是双键。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.14 CN PCT/CN2014/0843561.式(I)化合物或其可药用盐,其中R1是苯基;或被以下基团取代一次或两次的苯基:C1-6烷基、卤素、三氟甲基或氰基;R2是C1-6烷基;R3是苯基;或被以下基团取代一次或两次的苯基:C1-6烷基、卤素、三氟甲基、氰基、C1-6烷氧基、三氟甲氧基、-C(O)-C1-6烷氧基或-C(O)-NR4R5,其中R4和R5之一是氢或C1-6烷基,并且另一个是C1-6烷基或C3-7环烷基;当X是CH2或NH时,a是单键;或者当X是CH或N时,a是双键。2.权利要求1的式(I)化合物,其中R1是苯基;或被以下基团取代一次或两次的苯基:甲基、氟、氯、溴、三氟甲基或氰基;R2是甲基;R3是苯基;或被以下基团取代一次或两次的苯基:甲基、氟、氯、三氟甲基、氰基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基或-C(O)-NR4R5,其中R4和R5之一是氢、甲基或异丙基,并且另一个是异丙基、戊基或环己基;当X是CH2或NH时,a是单键;或者当X是CH或N时,a是双键;或其可药用盐。3.权利要求1-2中任一项的式(I)化合物,其中R1是被以下基团取代一次或两次的苯基:卤素或三氟甲基。4.权利要求1-3中任一项的式(I)化合物,其中R1是被以下基团取代一次或两次的苯基:氟、氯或三氟甲基。5.权利要求1-4中任一项的式(I)化合物,其中R3是苯基,或被以下基团取代一次或两次的苯基:卤素或三氟甲基。6.权利要求1-5中任一项的式(I)化合物,其中R3是苯基,或被以下基团取代一次或两次的苯基:氟、氯或三氟甲基。7.权利要求1-6中任一项的式(I)化合物,其中X是CH2或CH。8.权利要求1或2的化合物,其中R1是被以下基团取代一次或两次的苯基:卤素或三氟甲基;R2是C1-6烷基;R3是苯基,或被以下基团取代一次或两次的苯基:卤素或三氟甲基;当X是CH2时,a是单键;或者当X是CH时,a是双键;或其可药用盐。9.权利要求1、2或8中任一项的化合物,其中R1是被以下基团取代一次或两次的苯基:氟、氯或三氟甲基;R2是甲基;R3是苯基,或被以下基团取代一次或两次的苯基:氟、氯或三氟甲基;当X是CH2时,a是单键;或者当X是CH时,a是双键;或其可药用盐。10.权利要求1的式(I)化合物,选自以下化合物N-(4-氯苯基)-2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-N-甲基-乙酰胺;N-(4-氯-3-氟-苯基)-2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(3-甲氧基苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-(对甲苯基)乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(3,4-二氯苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(4-氰基苯基)-N-甲基-乙酰胺;4-[[2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]乙酰基]-甲基-氨基]苯甲酸甲酯;4-[[2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]乙酰基]-甲基-氨基]-N,N-二异丙基-苯甲酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(2,4-二氟苯基)-N-甲基-乙酰胺;4-[[2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]乙酰基]-甲基-氨基]-N-甲基-N-戊基-苯甲酰胺;4-[[2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]乙酰基]-甲基-氨基]-N-环己基-苯甲酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(3-氟苯基)-N-甲基-乙酰胺;N-(3-氯苯基)-2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(4-甲氧基苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-(间甲苯基)乙酰胺;2-[3-(4-氯-3-氟-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(4-氟苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯-3-氟-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(3-氟苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯-3-氟-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(3-氯苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯-3-氟-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]乙酰胺;2-[3-(4-氯-2-甲基-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(4-氯苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯-2-甲基-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(3-氯苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯-2-甲基-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(3-氟苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氯-2-甲基-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺;2-[3-(2,4-二氟苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]乙酰胺;2-[3-(2,4-二氟苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-[3-(三氟甲基)苯基]乙酰胺;2-[3-(2,4-二氟苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-N-甲基-乙酰胺;N-(4-氯苯基)-2-[3-(2,4-二氟苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(2,4-二氟苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-(3-氟苯基)-N-甲基-乙酰胺;2-[3-(4-氟-3-甲基-苯基)-6-氧代-4,5-二氢哒嗪-1-基]-N-甲基-N-...
【专利技术属性】
技术研发人员:梁春根,潘嵩,杨松,王剑平,
申请(专利权)人:豪夫迈·罗氏有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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