本发明专利技术属于生物医学领域，涉及长链非编码RNA(LncRNA)APOC1P1-3基因及其在乳腺癌中的用途，经实验证实，所述的LncRNA-APOC1P1-3抑制乳腺癌细胞凋亡，促进乳腺癌细胞增殖，在乳腺癌标本和乳腺癌细胞系MCF-7、T47D、MDA-MB-231中APOC1P1-3显著升高，并且通过抑制凋亡相关蛋白Bid、Bax及Cleaved caspase3而抑制乳腺癌细胞的早期凋亡，促进乳腺癌生长。本发明专利技术为乳腺癌诊疗靶点提供了新的基因资源，进一步，所述的长链非编码RNA(LncRNA)APOC1P1-3基因可用于制备治疗乳腺癌的药物中。
Long chain non coding RNA APOC1P1-3 gene and use thereof
The invention belongs to the field of biomedicine, involves a long chain of non encoding RNA (LncRNA) APOC1P1-3 gene and its use in breast cancer, the experiment confirmed that the LncRNA-APOC1P1-3 inhibited the apoptosis of breast cancer cells, promote the proliferation of breast cancer cells in breast cancer and breast cancer cell lines MCF-7, T47D, MDA-MB-231 in APOC1P1-3 increased significantly. The early apoptosis and inhibit apoptosis related protein Bid, Bax and Cleaved Caspase3 inhibition of breast cancer cells, promote the growth of breast cancer. The invention provides a new gene resource for the diagnosis and treatment target of breast cancer, and further, the long chain non coding RNA (LncRNA) APOC1P1-3 gene can be used for preparing medicine for treating breast cancer.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属生物医学
，涉及长链非编码RNA APOC1P1-3基因及其用途，具体涉及APOC1P1-3基因及其在制备治疗乳腺癌药物中的用途。
技术介绍
据报道，乳腺癌已是女性最常见的恶性肿瘤之一，尤其近年来，我国乳腺癌发病率具有上升趋势，其发病率已位于女性恶性肿瘤之首，而且乳腺癌的致死率已经达到了女性恶性肿瘤死亡人数的14％，严重威胁女性健康和生命(Eccles，S.A.，et al.Critical research gaps and translational priorities for the successful prevention and treatment of breast cancer.Breast Cancer Res，2013.15(5):p.R92)。虽然手术、化疗、内分泌干预治疗乃至中医治疗在乳腺癌的治疗上已经比较完善，但是仍有很多患者因在治疗期间产生耐药，复发转移而导致死亡。业内共识，早期诊断和防治复发转移是控制乳腺癌死亡发生的关键因素，而目前对乳腺癌的发病机制研究尚未阐述完善，还不能有效地做出早期诊断。因此，进一步探索乳腺癌发生发展的精确分子机制，为乳腺癌早期诊断和治疗提供新的靶点具有重要意义。长链非编码RNA(Long non-coding RNA，lncRNA)是一类转录本长度在200nt～100kb的RNA分子。哺乳动物基因组序列中4％-9％的序列产生的转录本是lncRNA(Wilusz，J.E.，H.Sunwoo and D.L.Spector，Long noncoding RNAs:functional surprises from the RNA world.Genes Dev，2009.23(13)：p.1494-504)，而人类基因组大概可以产生7000～23000条lncRNA(Ponting，C.P.，P.L.Oliver and W.Reik，Evolution and functions of long noncoding RNAs.Cell，2009.136(4):p.629-41)。这些序列不编码蛋白或者编码很短的多肽，曾一度被认为是基因组转录的“噪音”。近年研究表明，lncRNA由RNA聚合酶Ⅱ或RNA聚合酶Ⅲ(Iacoangeli，A.，et al.，BC200 RNA in invasive and preinvasive breast cancer.Carcinogenesis，2004.25(11):p.2125-33)转录而来，可分布于胞浆或胞核，通过碱基完全或者不完全配对而与DNA或RNA结合，亦可通过形成某些类似“模体”的高级结构与蛋白结合，或作为脚手架介导蛋白与核酸的相互作用(Hung，T.and H.Y.Chang，Long noncoding RNA in genome regulation:prospects and mechanisms.RNA Biol，2010.7(5):p.582-5)从而参与基因组印记、染色体修饰、转录激活、转录后调控、蛋白功能调节等多种重要的信号转导过程，广泛参与机体的生理和病理过程。多种长链非编码RNA在肿瘤中的作用已经得到了广泛的证实。人类组织正常表达MALATI(Metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1)，而在非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等肿瘤中均发现其表达上调，MALAT1的表达异常预示着非小细胞肺癌的高转移潜能和较差的预后。有研究发现一种肿瘤中可有多种长链非编码RNA表达异常，而一种长链非编码RNA也可在多种肿瘤中上调或下调；也有长链非编码RNA与特定肿瘤关系密切，如PCGEM1(Prostate Special Gene 1)，DD3(Differential Display Code 3)and PCNCR1(Prostate Cancer Non-coding RNA 1)只与前列腺癌有关(Chung，S.，et al.，Association of a novel long non-coding RNA in 8q24 with prostate cancer susceptibility.Cancer Sci，2011.102(1):p.245-52)，HULC(Highly Upregulated in Liver Cancer)在肝癌的原发灶及结直肠癌肝转移灶中表达升高，但是在结直肠癌的原发灶和其他转移灶中表达却未见异常(Matouk，I.J.，et al.，Highly upregulated in liver cancer noncoding RNA is overexpressed in hepatic colorectal metastasis.Eur J Gastroenterol Hepatol，2009.21(6):p.688-92.Panzitt，K.，et al.，Characterization of HULC，a novel gene with striking up-regulation in hepatocellular carcinoma，as noncoding RNA.Gastroenterology 2007.132(1):p.330-42.)，说明HULC特定地表达在肝脏肿瘤中。这些特异性表达的lncRNA可以作为肿瘤诊断的标志和预后判断的因子，更具有临床意义的是它们是潜在的药物靶点，为肿瘤的治疗提供了新的思路。近年在乳腺癌、肝细胞癌、前列腺癌、肺癌、白血病等恶性肿瘤研究中均发现lncRNA的表达发生变化，强烈地提示了lncRNA在恶性肿瘤的发生发展中不可忽视的作用，显示了其潜在的、重要临床价值。但LncRNA相对于广为人知的小分子RNA而言，其研究进展相当缓慢，其数量、种类、结构、功能都不十分明确，尤其在乳腺癌中发现的lncRNA及其调控机制还所知甚少。LncRNA-APOC1P1-3的病理作用迄今尚未见报道，基于现有技术的现状，本申请的专利技术人拟通过LncRNA-APOC1P1-3其在乳腺癌高表达并与乳腺癌细胞凋亡有关的研究，进一步为乳腺癌的诊断和治疗提供新的靶点，这对提高乳腺癌的诊治水平具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供长链非编码RNA：APOC1P1-3基因及其在对乳腺癌细胞的调控作用以及在制备治疗乳腺癌药物中的用途。基于现有技术的研究，已知APOC1P1基因定位在人类第19号染色体，位于载脂蛋白C-I和载脂蛋白C-IV长之间，长度为631bp。此基因编码出三个RNA转录本，且都属于LincRNA家族，本申请公开了其中的第三个转录本——LincRNA-APOC1P1-3，即为本专利技术所首次提出的LncRNA。在本专利技术之前，尚无任何关于APOC1P1-3基因在人类乳腺癌中的表达及作用的报道，也无在其他疾病中的报道。本专利技术在乳腺癌中筛选出表达差异显著的lncRNA-APOC1P1-3基因；并且经分层聚类分析结果显示，该差异表达的lncRNAs能将癌组织和癌旁组织进行正确的分类(如图1所示)，说明lncRNA在乳腺癌组织中存在特征本文档来自技高网...
【技术保护点】
长链非编码RNA APOC1P1‑3基因在制备治疗乳腺癌药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.长链非编码RNA APOC1P1-3基因在制备治疗乳腺癌药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的长链非编码RNA APOC1P1-3基因为APOC1P1基因的第三个转录本，属于LincRNA家族，在乳腺癌中存在特征性表达，且表达量升高。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的长链非编码RNA APOC1P1-3基因还包括APOC1P1-3基因全长碱基组成，如表3所示。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，其中，所述的APOC1P1-3抑制乳腺癌细胞的早期凋亡，用siRNA-196干扰APOC1P1-3的表达后，凋亡相关蛋白Bid和Bax表达上调，Pro-caspase3表达减少而Cleaved caspase3表达增加。5.如权利要求1所述的用途，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：周平，廖晓红，吕雷，于建刚，杨佳音，陆齐，
申请(专利权)人：周平，
类型：发明
国别省市：上海;31
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