瑞舒伐他汀甲酯的新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及化合物制备领域，特别涉及(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的新晶型及其制备方法。该方法能够通过溶剂结晶或制浆，进而获得对映异构杂质小于0.50%，非对映异构杂质小于0.30%的(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及化合物制备领域，特别涉及(E)-7-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的新晶型及其制备方法。该方法能够通过溶剂结晶或制浆，进而获得对映异构杂质小于0.50%，非对映异构杂质小于0.30%的(E)-7-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型。【专利说明】
本专利技术涉及化合物制备领域，特别涉及。
技术介绍
瑞舒伐他汀钙(双(3R，5S)-二羟基-(E)-6-庚-烯酸]钙盐)，其结构如式I所示，是Shionogi公司开发的一种HMG-CoA还原酶抑制剂，用于治疗(特别是)高胆固醇症、高脂蛋白血症及动脉硬化症等相关病症。瑞舒伐他汀钙属超级他汀类药物，能比第一代药物更有效的降低LDL-胆固醇和甘油三酯。【权利要求】1.(E)-7-嘧啶-5-基](3R, 5S)-3, 5- 二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2 Θ ±1位置有峰值，所述 2 Θ 为 9.3280,17.4066,17.9806,19.5084,20.2123,21.6525,24.3325、24.6927 和 26.3293。2.根据权利要求1所述的(E)-7-嘧啶-5-基](3R，5S) -3，5- 二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型用于制备瑞舒伐他汀或其药物可接受盐。3.根据权利要求1所述的(E)-7-嘧啶-5-基](3R，5S) -3，5- 二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型的结晶方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤1:获得(E)-7-嘧啶-5-基](3R，5S) -3，5- 二羟基庚-6-烯酸甲酯粗品； 步骤2:取所述(E)-7-嘧啶-5-基](3R，5S)-3, 5- 二羟基庚-6-烯酸甲酯粗品与过量的溶剂混合后获得第一溶液，结晶、分离、干燥后即得；所述溶剂为CV4醇、C3_8酯、C3_8酮、C3_8醚、C6_1(i芳烃、乙二醇二乙醚、乙二醇二甲醚、水、乙腈中的一种或两者以上的混合物。4.根据权利要求3所述晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述溶剂为甲醇，乙腈和水的混合物，丙酮、水和MTBE的混合物，甲醇和水的混合物，乙醇和水的混合物，乙醇和MTBE的混合物，乙腈和MTBE的混合物，甲醇和MTBE的混合物，MEK, 4-甲基-2-戊酮、MTBE和甲苯的混合物，乙酸乙酯和石油醚的混合物中的一种或两者以上的混合物。5.根据权利要求3所述的晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述溶剂为MTBE，MEK, 4-甲基-2-戊酮，甲苯，丙酮和水的混合物，乙腈和水，甲醇的混合物中的一种或两者以上的混合物。6.根据权利要求3所述的晶型的结晶方法，其特征在于，步骤2中所述结晶具体为取所述第一溶液，加热至50°C以上，冷却。7.根据权利要求6所述的晶型的结晶方法，其特征在于，所述冷却温度为-20~40°C。8.根据权利要求1所述的(E)-7-嘧啶-5-基](3R，5S)-3, 5-二羟基庚-6-烯酸甲酯的晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤1:获得(E)-7-嘧啶-5-基](3R，5S) -3，5- 二羟基庚-6-烯酸甲酯粗品； 步骤2:在O~40°C下，取所述(E)-7-嘧啶-5-基](3R，5S) -3，5- 二羟基庚-6-烯酸甲酯的溶液悬浮于过量的第二溶剂中制浆，分离、干燥后即得； 所述第二溶剂选自CV4醇、c3_8酯、c3_8酮、c3_8醚、c6_1(l芳烃、乙二醇二乙醚、乙二醇二甲醚、乙腈、水。9.根据权利要求8所述的晶型的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂为甲醇，乙腈和水的混合物，丙酮、水和MTBE的混合物，甲醇和水的混合物，乙醇和水的混合物，乙醇和MTBE的混合物，乙腈和MTBE的混合物，甲醇和MTBE的混合物，MEK, 4-甲基-2-戊酮、MTBE和甲苯的混合物，乙酸乙酯和石油醚的混合物中的一种或两者以上的混合物。10.根据权利要求8所述的晶型的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂为MTBE，MEK,4-甲基-2-戊酮，甲苯，甲醇和水的混合物，乙酸乙酯和石油醚的混合物中的一种或两者以上的混合物。【文档编号】C07D239/42GK103709107SQ201210379910【公开日】2014年4月9日 申请日期:2012年9月29日 优先权日:2012年9月29日【专利技术者】黄庆云, 黄欢 申请人:安徽省庆云医药化工有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
(E)?7?[4?(4?氟苯基)?6?异丙基?2?[甲基(甲磺酰基)氨基]嘧啶?5?基](3R,5S)?3,5?二羟基庚?6?烯酸甲酯的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图于2θ±1位置有峰值，所述2θ为9.3280、17.4066、17.9806、19.5084、20.2123、21.6525、24.3325、24.6927和26.3293。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：黄庆云，黄欢，
申请(专利权)人：安徽省庆云医药化工有限公司，
类型：发明
国别省市：