一种生物相容性微乳及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种生物相容性微乳，其特征在于，包括卵磷脂，胆固醇，胆盐和水，它们的重量比为：1:0.013:1:18。本发明专利技术还公开了所述生物相容性微乳的制备方法以及其作为药物载体在制备药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了一种生物相容性微乳，其特征在于，包括卵磷脂，胆固醇，胆盐和水，它们的重量比为：1:0.013:1:18。本专利技术还公开了所述生物相容性微乳的制备方法以及其作为药物载体在制备药物中的用途。【专利说明】
本专利技术涉及。
技术介绍
微乳(microemulsion, ME)是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例自发形成的一种低黏度、各向同性且热力学稳定的胶体分散体系，外观为透明或半透明，粒径一般介于10~IOOnm之间，其作为药物的载体，可以解决稳定性差、溶解性差、有刺激性、生物利用度低、药物释放过快等多种问题。尤其能够增加难溶性药物的溶解度，是难溶性药物的理想载体。微乳作为一种新型药物载体，具有极大的应用潜力。主要具有以下几个优点:①微乳制剂可以提高难溶性药物的溶解度，并可同时增溶不同极性的药物。②微乳制剂粒径小，可以有效、快速的通过胃肠道上皮细胞，大大提高药物的生物利用度。③微乳制剂可以制成多种剂型，包括口服制剂，注射制剂和透皮吸收制剂。④其处方一经确定，制备方法简单。微乳制剂尽管在提高生物利用度方面有独到之处，但其存在的问题也不容忽视:微乳中含有大量的表面活性剂和助表面活性剂，它们大多对胃肠道粘膜有刺激性，长期使用可能造成全身慢性毒性反应。因而努力寻找高效低毒的表面活性剂和助表面活性剂，是微乳制剂得以广泛应用的有效途径。`生物相容性药用辅料:由于药用辅料与药物一同发挥作用，其安全性问题一直是影响其在药物制剂中应用的重要问题。理想的药用辅料应具有以下特性:成型性好、用量小、作用强、生理安全性大、无生物活性、化学性质稳定等。其中具有生物降解性和组织相容性的药用辅料(生物相容性药用辅料)最为理想。具有生物相容性的药用辅料，不与机体发生应答和排异反应，不易产生有害反应；且在机体内溶解性好，能够减少用量，促进药物的吸收利用。内源性物质，指来源于机体，与人的生存和健康息息相关的成分。随着分子生物学和生物化学的不断发展，越来越多的内源性生物活性物质会展现其药用价值，被广泛应用于药品、保健食品和化妆品领域，而内源性物质作为药用辅料应用的较少。目前可用于药用辅料的内源性物质有卵磷脂、胆盐、胆固醇等。卵磷脂是生命的基础物质，存在于每个细胞之中，更多的是集中在脑及神经系统、血液循环系统、免疫系统以及肝、心、肾等重要器官。卵磷脂属于一种混合物，其构成成分包括磷酸、胆碱、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酸酯以及磷脂。卵磷脂被誉为与蛋白质、维生素并列的“第三营养素”，人类生命自始至终都离不开它的滋养和保护，具有调节血糖、促进神经发育和延缓衰老等功效。纯净的卵磷脂(磷脂酰胆碱)常温下为一种无色无味的白色固体，由于制取或精制方法、储存条件不同被氧化而呈现淡黄色至棕色。卵磷脂含量在55%以下的大部分应用在保健食品、营养食品中，也可应用做医药辅料。60%-80%大部分应用在化妆品、药用辅料中，90%以上的主要应用在制药行业。目前，我们国内临床上使用的“脂肪乳”原料就是采用卵磷脂，其本质是卵磷脂与水乳化的产物，安全性良好，可用于注射给药。胆盐是由肝细胞分泌的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合而形成的钠盐或钾盐。它是胆汁中参与脂肪消化和吸收的主要成分。胆汁中的胆盐有很多功用:乳化脂肪，促进脂肪消化；与脂肪酸结合，促进脂肪酸的吸收；促进脂溶性维生素的吸收；抑制肠道细菌的生长；促进胆固醇的溶解。胆固醇广泛存在于动物体内，尤以脑及神经组织中最为丰富，在肾、脾、皮肤、肝和胆汁中含量也高。胆固醇是动物组织细胞所不可缺少的重要物质，它不仅参与形成细胞膜，而且是合成胆汁酸，维生 素D以及留体激素的原料。胆固醇可作为乳化剂使用，其作用为降低界面张力，形成牢固的界面膜。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种生物相容性微乳；本专利技术的另一个目的是提供一种生物相容性微乳的制备方法；本专利技术的另一个目的是提供一种生物相容性微乳作为药物载体在制备药物中的用途。 申请人:对生物相容性微乳及其提取方法进行了广泛深入的研究，从而完成了本专利技术。本专利技术提供了:1.一种生物相容性微乳，其特征在于，包括卵磷脂，胆固醇，胆盐和水，它们的重量比为:1:0.013:1:18。2.按照项目I的微乳，其中还包括肉豆蘧酸异丙酯，其中卵磷脂，胆固醇，胆盐，肉豆蘧酸异丙酯和水的重量比为:1:0.013:1:0.3:18。3.按照项目I的微乳，其中还包括聚氧乙烯氢化蓖麻油，其中卵磷脂，胆固醇，胆盐，聚氧乙烯氢化蓖麻油和水的重量比为:1:0.013:1:1:18。4.按照项目I的微乳，其中还包括聚氧乙烯氢化蓖麻油和肉豆蘧酸异丙酯，其中卵磷脂，胆固醇，胆盐，聚氧乙烯氢化蓖麻油，肉豆蘧酸异丙酯和水的重量比为:1:0.013:1:1:0.3:18。5.按照项目4的微乳，其中还包括95%乙醇，其中卵磷脂，胆固醇，胆盐，聚氧乙烯氢化蓖麻油，肉豆蘧酸异丙酯，95%乙醇，水的重量比为:1:0.013:1:1:0.3:8:18。本专利技术微乳中还可以包括聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或肉豆蘧酸异丙酯的替代性物质，这些物质对于本领域技术人员来说是已知的。在本专利技术的一种具体实施方案中，本专利技术微乳仅由卵磷脂，胆固醇，胆盐，聚氧乙烯氢化蓖麻油，肉豆蘧酸异丙酯，95%乙醇，水组成，它们的重量比为:1:0.013:1:1:0.3:8:18。胆盐/卵磷脂作为混合表面活性剂对难溶性油相胆固醇有良好的增溶作用，并且胆盐/卵磷脂及其降解产物都是在机体生理条件下存在的成分，可被机体完全吸收，具有高度的安全性，并且胆盐与卵磷脂合用时可显著降低卵磷脂降解产物(溶血磷脂)的溶血毒性。所以胆盐、卵磷脂、胆固醇形成的微乳液是良好的药物载体。本专利技术生物相容性微乳载药体系基于人体内源性物质(胆盐、胆固醇、卵磷脂)并且用量低，所述生物相容性微乳的优势在于:1.可以有效解决由于微乳表面活性剂含量过高而引起的不良反应(微乳剂表面活性剂的含量一般在30%以上，常用药用辅料具有一定的毒性，常常会引起一系列的不良反应，这也是限制微乳广泛应用的主要原因)。2.配方组成为人体内源性生物相容材料，易被人体接受，不产生应答和排异反应，不易产生有害作用。3.生物相容性材料在体内溶解性好，易被机体吸收，有助于能够提高药物的生物利用度。本专利技术也提供了:6.一种项目1-5任一项中所述微乳的制备方法，包括下面步骤:( I)按处方比例称取一定量的卵磷脂和任选的聚氧乙烯氢化蓖麻油和/或95%乙醇，溶解；(2)将处方量胆固醇和任选的肉豆蘧酸异丙酯混合，溶解；(3)将处方量将胆盐加入水中，溶解；(4)向步骤(1) 制得溶液中加入步骤(2)的溶液，搅拌均匀，再加入步骤(3)的溶液。7.按照项目6的制备方法，其中步骤(1)按处方比例称取一定量的卵磷脂和聚氧乙烯氢化蓖麻油，优选卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油和95%乙醇。8.按照项目6或7的制备方法，其中步骤(2)将处方量胆固醇和肉豆蘧酸异丙酯混合。9.按照项目6-8任一的制备方法，其中步骤(1)、(2)和(3)所述溶解是在37°C水浴中进行的。本专利技术也提供了:10.项目1-5任一项中所述微乳作为载体在制备药物、保健食品、营养食品或化妆品中的用途。本专利技术生物相容性微乳可以应用在保健食品、营养食品中，也可应用做医药辅料。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物相容性微乳，其特征在于，包括卵磷脂，胆固醇，胆盐和水，它们的重量比为：1:0.013:1:18。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：牛欣，冯前进，杜红，
申请(专利权)人：山西中医学院，
类型：发明
国别省市：