含有羟基吡啶硫酮和醇的协同抗菌组合物制造技术

本文公开了一种对格兰氏阴性细菌具有协同抗菌功效的抗菌组合物，包含抗菌有效量的羟基吡啶硫酮盐或羟基吡啶硫酮酸，以及一种醇，优选为芳香醇。还公开了一种使包含水或有机溶剂的组合物具有抗菌活性的方法，包括向其中加入抗菌有效量的上述抗菌组合物。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术通常涉及含有羟基吡啶硫酮的组合物，具体地说，涉及对格兰氏阴性细菌具有协同功效的此类组合物。生物杀伤剂对于工业，个人护理，医疗和其它产品和材料提供抗菌保护。通常，生物杀伤剂具有一种或多种缺陷，这些缺陷将限制它的商业实用性，例如对于它将杀灭的微生物类型而言抗菌功效的范围多少受到限制，或对哺乳动物具有毒性的危险，或其它对环境的不利影响。使用选择种类的醇作为抗菌剂，例如羟基吡啶硫酮锌的所谓的“增强剂”已被公开在美国专利4,006,218中。公开在该218专利中的醇选自一羟基脂族醇、环己基取代的链烷醇、特定结构的苯基链烷醇，以及特定结构的苯酚衍生物。在宽的使用浓度范围中表现出协同功效的羟基吡啶硫酮和其它醇的新的组合物为生物杀伤剂领域所极其需要，尤其是如果该组合物还对哺乳动物显示出低的毒性。本专利技术提供了一些这样的组合物。一方面，本专利技术涉及一种具有协同抗细菌和抗真菌功效的抗菌组合物，包含羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或它们的混合物，以及一种选自苯基乙醇、苄醇、2-苯氧乙醇，和它们的混合物的芳香醇。另一方面，本专利技术涉及一种具有协同抗细菌和抗真菌功效的抗菌组合物，包含羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或它们的混合物，以及3-苯基-1-丙醇。另一方面，本专利技术涉及一种使包含水或含水有机溶剂的组合物具有抗菌活性的方法，它包括向其中加入抗菌有效量的至少一种上述抗菌组合物。另一方面，本专利技术涉及一种涂覆底物以在底物上提供能有效抗菌的涂层的方法，它包括将底物与涂覆组合物接触，所述涂覆组合物包含至少一种上述抗菌组合物。另一方面，本专利技术涉及一种包含底物和在所述底物上的涂层的涂覆底物，所述涂层按如下制备(a)将底物与涂覆组合物接触，该涂覆组合物包含至少一种上述抗菌组合物，和(b)干燥所述底物上的所述涂覆组合物，以制备所述涂覆底物。另一方面，本专利技术涉及一种涂料，包括(a)一种包含水或一种选自乙烯基树脂、醇酸树脂、环氧树脂、丙烯酸树脂、聚氨酯树脂和聚酯树脂的树脂和它们的混合物的基本介质，(b)一种生物杀伤剂，包括抗菌有效量的羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或它们的混合物，以及一种醇，所述生物杀伤剂在涂料的桶内(in-can)储藏期间以至少足以对微生物生长产生抑制的量存在。因此，在使用前的储藏期间，在涂料中抗菌组合物以至少足以起到“桶内杀菌剂”作用的量来使用。另外，当涂料在底物上干燥时，抗菌组合物可以足以对涂料产生抗菌功效的量使用，虽然应适当注意避免醇从底物上沥滤出，例如通过使用密封剂来定时调节醇从底物上的涂料中释放。另一方面，本专利技术涉及包含适宜载体和至少一种上述抗菌组合物的肥皂，香波或皮肤护理药物。另一方面，本专利技术涉及包含水或有机碱液，和至少一种上述抗菌组合物的金属加工液。本专利技术的另一方面涉及还另外包含一种选自腐蚀抑制剂，表面活性剂和它们的混合物的成分的上述金属加工液。另一方面，本专利技术涉及包含塑料或纺织或非织造纤维的组合物，它混合包含塑料或纤维和至少一种上述抗菌组合物。在阅读下面对本专利技术的详细描述后，这些和其它方面将变得显而易见。根据本专利技术目前已惊奇地发现羟基吡啶硫酮酸或其盐与本文描述的所选择的芳香醇的结合提供了对格兰氏阴性细菌的协同抗菌有效性。不希望被任何特定的理论束缚，根据格兰氏阴性细菌的独特的结构构型，即它具有外细胞膜，本专利技术人认为与本专利技术组合物相关的协同功效可归功于本专利技术抗菌组合物的进攻方式。通过阻止进入细胞膜和细胞内部，外细胞膜对某些抗菌素和生物杀伤剂具有抗性。根据本专利技术，本专利技术人已发现一些化合物，即特定的芳香醇通过促进透过细菌的外细胞膜，从而促进抗菌组合物的羟基吡啶硫酮成分进入细菌细胞而与羟基吡啶硫酮协同作用。接着羟基吡啶硫酮通过催化氢离子和钾离子通过微生物细胞膜的电中性交换来摧毁为微生物代谢提供能键的质子动力。用于本专利技术的特定的芳香醇对具有较低的毒性和对于用作化妆品，药物和香水中的保存剂的广泛认可提供了增加的益处。本专利技术通过与比主生物杀伤剂便宜的醇助生物杀伤剂结合而可使用减少量的羟基吡啶硫酮主生物杀伤剂，从而提供了一种制备便宜且拥有上述的对格兰氏阴性细菌具有协同抗菌有效性特点的抗菌组合物。如本文所采用，术语“协同抗菌有效性”指组合物显示出比当组合物各成分单独使用时产生的活性的加和更大的对格兰氏阴性细菌的抗菌活性。组合物对于格兰氏阴性细菌的生长显示出协同抗菌活性，并且还对宽范围的微生物，最显著的为细菌和真菌产生极好的抗菌活性。当该组合物用于，例如含水工业官能液组合物，如金属加工液，润滑液或免疫试验的诊断试剂中时，提供了抗菌活性以在使用这些液体时提供对微生物，例如细菌和真菌的生物杀伤保护。用于本方法和本专利技术的组合物中的羟基吡啶硫酮优选为羟基吡啶硫酮盐，例如羟基吡啶硫酮钠、羟基吡啶硫酮锌、羟基吡啶硫酮脱乙酰壳多糖、羟基吡啶硫酮二硫化镁、羟基吡啶硫酮铜等，但如果需要，可使用羟基吡啶硫酮酸。较优选的羟基吡啶硫酮盐包括羟基吡啶硫酮钠，羟基吡啶硫酮铜和羟基吡啶硫酮锌，最优选的为羟基吡啶硫酮钠。可用于本专利技术的羟基吡啶硫酮钠为熟知的商品，它通常如美国专利3,159,640的公开所描述的通过将2-氯吡啶-N-氧化物与NaSH和NaOH反应而制备。羟基吡啶硫酮锌可如美国专利2,809,971的公开所描述的通过将1-羟基-2-吡啶硫酮(即羟基吡啶硫酮酸)或其可溶盐与锌盐(如ZnSO4)反应以形成羟基吡啶硫酮锌沉淀而制备。在使用中，本专利技术的抗菌组合物优选含有醇与羟基吡啶硫酮的重量比为约1∶1至约10,000∶1之间，较优选为约1∶1至约1,250∶1之间。本专利技术的抗菌组合物适宜于多种用途，例如用于肥皂，香波，皮肤护理药物，金属加工液，涂料或掺入到塑料或纺织或非织造纤维之中或之上。本专利技术的抗菌组合物的一个重要的使用用途是在官能液，例如金属加工液中。这些官能液通常以含有抗菌组合物和官能液的其它成分的含水浓缩液的形式使用。在含水浓缩液中，提供了足够量的抗菌组合物，这样“加工”官能液含有生物杀伤剂有效量的抗菌组合物。为了满足这个要求，金属加工液的浓缩液例如优选含有总量达约15％(重量)或更多的抗菌组合物，从而在“加工”液中提供约1,500ppm或更多的抗菌组合物，该浓缩液与“加工”液体的稀释比例为约1∶10至约1∶100之间。作为说明，加工官能液可适宜含有约1,000ppm的醇和约250ppm的羟基吡啶硫酮。其它的官能液，例如化妆品通常被直接制成制剂(不需要浓缩液)，可含有高达5000ppm或更多的抗菌组合物。本专利技术的抗菌组合物还可用于涂料中，包括内墙和外墙家用涂料，工业和商业涂料。当本专利技术的抗菌组合物优选以占涂料重量的约0.01％(重量)至约10％(重量)的总量作为涂料储藏期间和使用前的桶内杀菌剂使用时，获得了尤其良好的效果。虽然抗菌组合物还适宜于与船舶漆结合使用，例如用于船壳上，但由于醇的较高水溶性，应小心避免醇成分从涂料中浸提。通过使用已知的密封技术以产生包含醇核和水不溶性壳的胶囊可适宜地控制浸提。此外，抗菌组合物在胶乳和醇酸类型的外用漆中提供了所需的效果。如本领域熟知，涂料组合物通常含有树脂，颜料和各种任选的添加剂，例如增稠剂，湿润剂等。树脂优选选自乙烯基树脂、醇酸树脂、环氧树脂、丙烯酸树脂、聚氨酯树脂和聚酯树脂和它们的混合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对格兰氏阴性细菌具有协同抗菌活性的抗菌组合物，包含羟基吡啶硫酮酸或羟基吡啶硫酮盐，或其混合物，和一种选自苯基乙醇、苄醇，和２－苯氧基乙醇的芳香醇，乙醇、异丙醇、正丁醇和它们的混合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JD小尼尔森，
申请(专利权)人：奥林公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]