一种阿齐沙坦晶型A及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种1-[[2'-(4,5-二氢-5-氧代-1,2,4-噁二唑-3-基)[1,1’联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸，即阿齐沙坦晶型A及其制备方法。本发明专利技术所制得的阿齐沙坦粒径小，不需经过粉碎工艺，即可直接过筛后用于制剂生产，且有关物质含量低，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种1--4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸，即阿齐沙坦晶型A及其制备方法。本专利技术所制得的阿齐沙坦粒径小，不需经过粉碎工艺，即可直接过筛后用于制剂生产，且有关物质含量低，适合工业化生产。【专利说明】一种阿齐沙坦晶型A及其制备方法
本专利技术涉及一种1--4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸，即阿齐沙坦的制备方法，属于医药领域。
技术介绍
阿齐沙坦，即1_-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸，结构如式I所示。该药是日本武田公司开发的一种选择性血管紧张素II受体拮抗剂，具有降压和中枢神经作用，可以单独使用或和其它降血压药物一起使用，用于治疗高血压症。【权利要求】1.一种阿齐沙坦晶型A，其特征在于其X射线粉末衍射图在9.132±0.2度、12.729±0.2 度、15.344±0.2 度、18.314±0.2 度、18.638±0.2 度、19.333±0.2 度、19.957±0.2 度、20.389±0.2 度、21.445±0.2 度、21.804±0.2 度、23.520±0.2 度、23.954±0.2 度、25.241±0.2 度、25.573±0.2 度、26.661±0.2 度、28.741±0.2 度处显示出衍射峰。2.根据权利要求1所述的阿齐沙坦晶型A的制备方法，其特征在于:其结晶方法为: (i )取阿齐沙坦粗品，加入5-10倍量溶剂，搅拌溶清，冷却、析晶、过滤、干燥，得产品a ； (? )将产品a用碱溶液溶解,溶清后，加入酸溶液，调节pH,搅拌、析晶,抽滤,滤饼干燥，即得细粉末晶体。3.根据权利要求2所述的阿齐沙坦晶型A的制备方法，其特征在于:步骤(i冲，所述溶剂为乙酸乙酯、正丁醇、二甲基亚砜、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、六甲基磷酰胺中的任一种或任两种溶剂的组合。4.根据权利要求3所述的阿齐沙坦晶型A的制备方法，其特征在于:步骤(i冲，所述溶剂为乙酸乙酯与四氢呋喃的比例为1:1~1:5。5.根据权利要求2所述的阿齐沙坦晶型A的制备方法，其特征在于:步骤(i)和步骤(? )中，所述干燥为真空干燥，干燥温度为15~55°C，优选20~50°C。6.根据权利要求2所述的阿齐沙坦晶型A的制备方法，其特征在于:步骤(ii)中，所述碱溶液为碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化钠溶液中的任一种。7.根据权利要求3所述的阿齐沙坦的制备方法，其特征在于:步骤(ii)中，所述酸溶液为硫酸溶液、碳酸溶液、盐酸溶液中的任一种。8.根据权利要求3所述的阿齐沙坦的制备方法，其特征在于:步骤(ii)中，所述析晶温度为10~40°C，优选为15~35°C。9.根据权利要求2所述的阿齐沙坦晶型A的制备方法，其特征在于:步骤(i冲，所述阿齐沙坦粗品的制备方法为: (1)化合物I与盐酸羟胺反应，制备得化合物II， 10.根据权利要求9所述的阿齐沙坦晶型A的制备方法，其特征在于:步骤(2)中所述碱性溶剂为氢氧化钠、氢氧化钾、1，8-二氮杂二环 十一碳-7-烯、碳酸氢钠，优选I,8- 二氮杂二环 十一碳-7-烯。【文档编号】C07D413/10GK103664921SQ201310636542【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日 【专利技术者】袁秀菊, 姚亮元, 钟爱军, 邓梦茹 申请人:湖南千金湘江药业股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿齐沙坦晶型A，其特征在于其X射线粉末衍射图在9.132±0.2度、12.729±0.2度、15.344±0.2度、18.314±0.2度、18.638±0.2度、19.333±0.2度、19.957±0.2度、20.389±0.2度、21.445±0.2度、21.804±0.2度、23.520±0.2度、23.954±0.2度、25.241±0.2度、25.573±0.2度、26.661±0.2度、28.741±0.2度处显示出衍射峰。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：袁秀菊，姚亮元，钟爱军，邓梦茹，
申请(专利权)人：湖南千金湘江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43