本发明专利技术公开了一种含橄榄油长链脂肪乳注射液，由橄榄油、大豆油、油酸、pH调节剂、纯化卵磷脂、甘油和注射水组成，各组分含量为橄榄油140~170mg/ml、大豆油30~60mg/ml、油酸0.0002~0.0025mg/ml、纯化卵磷脂0.005~0.02mg/ml、甘油20~28mg/ml，其中，pH调节剂至注射剂pH值为7.0~9.5。本发明专利技术还公开了一种含橄榄油长链脂肪乳注射液的制备方法，该方法操作流程简单，通过控制均质压力、时间、温度和充氮等工艺，使产品乳粒大小均匀，且氧化指标、无菌及其他相关指标均达标，产品的稳定性好，解决了乳粒的氧化指标易超标和放置长时间易聚集的问题。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药制剂
，具体涉及一种含橄榄油长链脂肪乳注射液，本专利技术还涉及该含橄榄油长链脂肪乳注射液的制备方法。
技术介绍
脂肪乳注射液作为肠外营养支持的重要组成部分，是重要的能量来源，同时还提供必需脂肪酸及脂溶性维生素，具有重要的代谢功能。目前临床应用最多的脂肪乳剂是基于大豆油的长链脂肪乳剂和中长链脂肪乳剂，大豆油中含有的脂肪酸中约62%为多不饱和脂肪酸，大量输注多不饱和脂肪酸会导致免疫细胞功能降低，增加患者的感染风险。另外，长期运输肠外营养带来的脂质过载，过量葡萄糖以及细菌增殖等导致发生肝功能障碍的风险增加，同时某些营养素的缺乏(如EFA、VitE等)也是导致肝功能障碍的原因。含橄榄油的长链脂肪乳注射液一般将其命名为长链脂肪乳注射液(00)，长链脂肪乳注射液(00)是由橄榄油和大豆油以约4: I的比例混合而成的脂肪乳剂，并已应用于临床(商品名 ClinOleic, Clintec Baxter, Round Lake/Deerfield, IL,USA),目前长链脂肪乳注射液(00)的应用已占脂肪乳注射液的20%，于2007年由比利时百特公司进口至我国，商品名为克凌诺，产品基本属性为:必需脂肪酸含量20%，甘油含量22.0~24.0g/L,目前国内尚无生产该类药品。现有技术的长链脂肪乳注射液(00)配方为:每100ml含橄榄油和大豆油20.0Og,相当于必需脂肪酸含量4.0Og,含卵磷脂1.20g,甘油2.25g，油酸钠0.03g,该长链脂肪乳注射液易分层，甲氧基苯胺值过高，溶血磷脂不符合规定要求。此外，专利号为200810115380.8的中国专利公开了一种脂肪乳注射液及其制备方法，其制备流程为:水相的制备-油相的制备-初乳-均质五次。然而该制备方法的制备温度高，均质次数少，未能有效控制油脂类氧化，不能将大于5 μ m乳粒控制至合适范围内，乳粒大小不均，且易分层，各项指标不合格。基于以上背景，研究成熟的一套含橄榄油的脂肪乳注射液制备方法显的尤为必要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种含橄榄油长链脂肪乳注射液，该注射液的稳定性好，乳粒均匀，解决了乳粒的氧化指标易超标和放置长时间易聚集的问题。为了解决现有技术问题，本专利技术是通过以下技术方案实现的。—种含橄榄油长链脂肪乳注射液，由橄榄油、大豆油、油酸、pH调节剂、纯化卵磷月旨、甘油和注射水组成，该注射剂各组分组成为: 橄榄油140~170 mg/ml 大?油30~60mg/ml 油酸0.0002~0.0025mg/ml 纯化卵磷脂0.005~0.02mg/ml甘油20~28mg/ml pH调节剂加至注射剂pH值为7.(T9.5。所述pH调节剂为氢氧化钠、磷酸氢二钠、柠檬酸钠或油酸钠。本专利技术还提供了一种含橄榄油长链脂肪乳注射剂的制备方法，包括以下步骤: O将橄榄油与大豆油过滤后投入配制罐中，开启捣碎机搅拌，同时温度控制在3(T60°C，加入纯化卵磷脂，捣碎至完全溶解，再加入油酸，继续搅拌3~10min，得到油相； 2)将甘油与注射水加入配制罐中搅拌均匀，过滤，再加入pH调节剂调节pH值至7.(T9.5，得到水相； 3)将油相加入水相中，搅拌l(T40min，得到初乳液； 4 )采用高压均质机对初乳液均质6次以上，得到药液，其中，均质过程中的温度为30~60°C、一级压力为 300(T8000ps1、二级压力为 100(T2000psi ； 5)将药液进行罐装、压塞、扎盖封口工艺，再采用旋转灭菌方式灭菌，灭菌温度为115~125°C，灭菌时间为8~30min，得到含橄榄油长链脂肪乳注射液。所述油相制备步骤至罐装步骤过程中均在充氮环境中进行。与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下: (I)本专利技术通过产品PH值、均质的压力、时间等参数的控制，使产品乳粒大小均匀、外观分层等得以解决，产品加入乳剂稳定剂油酸，能有效保证产品的稳定性。(2)通过全程通氮工艺，使产品的氧化水平大大降低，甲氧基苯胺值能得到控制。(3)通过控制灭菌H) ^ 8，使产品在微生物风险大大降低的前提下，减少辅料的水解，溶血磷脂控制在范围内。(4)本专利技术产品采用纯化卵磷脂，能在较低压力及温度下，形成粒径均匀、稳定、氧化指数较低的安全的产品。【具体实施方式】本专利技术揭示了一种含橄榄油长链脂肪乳注射液，由橄榄油、大豆油、油酸、pH调节剂、纯化卵磷脂、甘油和注射水组成，该注射剂各组分组成为: 橄榄油140~170 mg/ml 大?油30~60mg/ml 油酸0.0002~0.0025mg/ml 纯化卵磷脂0.005~0.02mg/ml 甘油20~28mg/ml pH调节剂加至注射剂pH值为7.(T9.5。本专利技术含橄榄油长链脂肪乳注射液中必需脂肪酸的含量为40 mg/ml左右，注射液不易分层，乳粒大小均匀，乳液中甲氧基苯胺值、溶血磷脂均符合规定要求，放置长时间而不易聚集，产品质量良好。本专利技术还揭示了一种含橄榄油长链脂肪乳注射液的制备方法，包括以下步骤: O将橄榄油与大豆油过滤后投入配制罐中，开启捣碎机搅拌，同时温度控制在3(T60°C，加入纯化卵磷脂，捣碎至完全溶解，再加入油酸，继续搅拌3~10min，得到油相； 2)将甘油与注射水加入配制罐中搅拌均匀，过滤，再加入pH调节剂调节pH值至7.(T9.5，得到水相； 3)将油相加入水相中，搅拌l(T40min，得到初乳液； 4 )采用高压均质机对初乳液均质6次以上，得到药液，其中，均质过程中的温度为30~60°C、一级压力为 300(T8000ps1、二级压力为 100(T2000psi ； 5)将药液进行罐装、压塞、扎盖封口工艺，再采用旋转灭菌方式灭菌，灭菌温度为115~125°C，灭菌时间为8~30min，得到含橄榄油长链脂肪乳注射液。所述油相制备步骤至罐装步骤过程中均在充氮环境中进行。本专利技术方法通过加入乳剂稳定剂，控制均质的压力、时间、温度、过程充氮等参数，使产品的乳粒大小均匀、各项指标合格、外观分层等得以解决，注射剂在2年内的稳定性得以保证，解决了乳粒的氧化指标易超标和放置长时间易聚集的问题。此外，本专利技术所使用的高压均质机为现有技术，加水至全量、罐装、压塞和扎盖封口等工艺均为现有技术，故没有一一详细赘述。为了本领域技术人员的理解，以下结合具体实施例对本专利技术做进一步详细的描述。实施例1 一种含橄榄油长链脂肪乳注射液的制备方法，包括以下步骤: 1)将330g橄榄油与70g大豆油过滤后投入配制罐中，开启捣碎机搅拌，同时温度控制在30°C,加入40g纯化卵磷脂,捣碎至完全溶解,再加入0.5g油酸,继续搅拌6min,得到油相； 2)将40g甘油与适量注射水加入配制罐中搅拌均匀，过滤，加注射水至2L，再加入pH调节剂调节PH值至9.5，得到水相； 3)将油相加入水相中，搅拌25min，得到初乳液； 4)采用高压均质机对初乳液均质14次，得到药液，其中，均质过程中的温度为30°C、一级压力为3000ps1、二级压力为1000psi ； 5)将药液进行罐装、压塞、扎盖封口工艺，再采用旋转灭菌方式灭菌，灭菌温度为115°C，灭菌时间为30min，灯检，包装，得到含橄榄油长链脂肪乳注射液。实本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含橄榄油长链脂肪乳注射液，由橄榄油、大豆油、油酸、pH调节剂、纯化卵磷脂、甘油和注射水组成，该注射剂各组分组成为：橄榄油 140~170 mg/ml大豆油 30~60mg/ml油酸 0.0002~0.0025mg/ml纯化卵磷脂 0.005~0.02mg/ml甘油 20~28mg/ml pH调节剂 加至注射剂pH值为7.0~9.5。
【技术特征摘要】
1.一种含橄榄油长链脂肪乳注射液，由橄榄油、大豆油、油酸、pH调节剂、纯化卵磷脂、甘油和注射水组成，该注射剂各组分组成为: 橄榄油140~170 mg/ml 大豆油30~60mg/ml 油酸0.0002~0.0025mg/ml 纯化卵磷脂0.005~0.02mg/ml 甘油20~28mg/ml pH调节剂加至注射剂pH值为7.(T9.5。2.根据权利要求1所述的含橄榄油长链脂肪乳注射液，其特征在于:所述PH调节剂为氢氧化钠、磷酸氢二钠、柠檬酸钠或油酸钠。3.一种根据权利要求1或2所述的含橄榄油长链脂肪乳注射液的制备方法，包括以下步骤: O将橄榄油与大豆油过滤后投入配制罐中，开启捣碎机搅拌，同时温度控制在3(T60°C，加入纯化卵磷脂，捣碎至完全溶解...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭创业，蔡文坚，岳峰，黄健鹏，
申请(专利权)人：广东嘉博制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44
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