一种缓释微球制剂及其制备方法与用途技术

本发明专利技术提供一种缓释微球制剂，包括如下制备原料及其质量份数：BU080280.5

【技术实现步骤摘要】
一种缓释微球制剂及其制备方法与用途


[0001]本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种缓释微球制剂及其制备方法与用途。

技术介绍

[0002]疼痛是许多临床疾病、手术和事故的症状，困扰着全世界数以亿计的人群。过去的几十年间，医药科学家们虽然在镇痛药潜在靶点方面取得了显著的进展，但阿片肽(MOP)受体激动剂仍然是目前用于疼痛管理最广泛的镇痛药。然而，MOP受体激动剂相关的一些副作用，例如成瘾性，呼吸抑制等不良反应严重限制了阿片类镇痛药物的应用价值。全球社会对无滥用责任的安全镇痛药的需求显然未得到满足。除此之外由于疼痛尤其慢性疼痛往往不是一过性疼痛，需要持续使用镇痛药物予以缓解，因此临床上对于长效镇痛药物的需求也颇为急切。开发具有镇痛强度明显、成瘾性等不良反应小、镇痛持续时间长的药物是目前临床镇痛领域不断追求的目标。
[0003]BU08028的化学名为(2S)
‑2‑
[(5R,6R,7R,14S)
‑
N
‑
环丙甲基
‑
4,5
‑
环氧
‑
6,14
‑
亚乙基
‑3‑
羟基
‑6‑
甲氧基吗啡烷
‑7‑
基]‑
3,3
‑
二甲基戊烷
‑2‑
醇，结构式如式I所示，分子式为C
30
H
43
NO4，CAS号为1333904
‑
22
‑
>5。BU08028是一种混合μ阿片肽(MOP)/伤害感受素孤儿FQ肽(NOP)受体激动剂，其镇痛活性和效能均显著高于丁丙喏啡，对急性疼痛、炎性疼痛及慢性神经病理性疼痛均具有强效的镇痛作用；在灵长类动物食蟹猴模型上的研究结果表明，与丁丙喏啡相比，BU08028体内镇痛作用提高10倍，效能达到100％；且未见成瘾性、呼吸抑制作用、瘙痒及心血管副作用，安全性较好。
[0004][0005]BU08028虽然镇痛活性强，但不具备长效镇痛效果。因此，提供一种BU08028的长效制剂具有重要意义。

技术实现思路

[0006]为克服现有技术存在的不足，本专利技术提供一种缓释微球制剂及其制备方法与用途。本专利技术率先提供了BU08028的缓释微球制剂，表面光滑圆整，粒径分布均匀，能够长效缓释，实现缓释制剂的平稳释放，安全性好，可减少投药次数，利于改善病患的用药感受。
[0007]本专利技术的目的将通过下面的详细描述来进一步说明。
[0008]本专利技术提供一种缓释微球制剂，包括如下制备原料及其质量份数：BU080280.5
‑
45份、聚酯55
‑
99.5份；所述聚酯的特性粘度(IV)为0.05
‑
2.00dL/g。优选地，所述聚酯的特性粘度为0.10
‑
1.00dL/g，更优选为0.12
‑
0.80dL/g。
[0009]优选地，所述的缓释微球制剂，包括如下制备原料及其质量份数：BU080283
‑
30份、聚酯70
‑
97份；所述聚酯选自聚乳酸
‑
聚乙二醇、聚乳酸
‑
聚羟乙酸、丙交酯乙交酯共聚物、乳酸
‑
乙醇酸共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚酐、聚邻酯和聚丙烯葡萄糖中的一种或多种。
[0010]更优选地，所述聚酯为聚乳酸
‑
聚乙二醇或聚乳酸
‑
聚羟乙酸；所述聚乳酸
‑
聚乙二醇中乳酸与乙二醇的摩尔比为(85:15)
‑
(50:50)；所述聚乳酸
‑
聚羟乙酸中乳酸与羟乙酸的摩尔比为(80:20)
‑
(45:55)。更优选地，所述聚乳酸
‑
聚乙二醇的特性粘度为0.45
‑
0.55dL/g；所述聚乳酸
‑
聚羟乙酸的特性粘度为0.20
‑
0.35dL/g。
[0011]更优选地，所述的缓释微球制剂还包括如下制备原料及其质量份数：有机溶剂10
‑
25份、乳化剂1
‑
25份、稳定剂0.1
‑
10份。
[0012]更优选地，所述BU08028在缓释微球制剂中的质量百分含量为1％
‑
40％，更优选为5％
‑
20％。
[0013]更优选地，所述聚酯在缓释微球制剂中的质量百分含量为60％
‑
99％，更优选为80％
‑
95％。
[0014]更优选地，所述的缓释微球制剂的平均粒径为12
‑
200μm，更优选为20
‑
50μm。
[0015]更优选地，所述有机溶剂选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、环己烷和苯甲醇中的一种或多种；所述乳化剂选自胆固醇、泊洛沙姆188、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、聚乙二醇硬脂酸酯和吐温80中的任意一种或多种；所述稳定剂选自油酸、油酸钠、无水亚硫酸钠、EDTA二钠和维生素E中的一种或多种。更优选地，所述有机溶剂选自体积比为2:3的乙酸乙酯/苯甲醇混合溶剂、丙酮或体积比为1:3的环己烷/乙腈混合溶剂。
[0016]更优选地，所述乳化剂选自胆固醇和/或泊洛沙姆188；所述稳定剂选自EDTA二钠。
[0017]相应地，本专利技术还提供所述的缓释微球制剂的制备方法，包括下述步骤：
[0018]1)制备含药有机相：将BU08028、聚酯、有机溶剂、50％
‑
90％总质量的乳化剂、稳定剂混合，加热搅拌均匀，得到含药有机相；
[0019]2)制备水相：将剩余的乳化剂与注射用水以1:(4
‑
14)的质量比混合，加热搅拌均匀，得到水相；
[0020]3)制备初乳：高速搅拌下，将所述澄清水相加入到所述含药有机相中，搅拌均匀后调节乳液的pH值至5
‑
7，得初乳；开启搅拌器和均质器，于300
‑
450rpm下使初乳均质乳化3
‑
5min，然后将均质器的转速降低至100
‑
250rpm并持续3
‑
5h，挥发除去有机溶剂，得到脂质微球溶液；
[0021]4)制备缓释微球制剂：取质量浓度为2％
‑
2.5％的海藻酸钠溶液与所述脂质微球溶液混合，使海藻酸钠的终浓度为1.5％
‑
1.7％，加入纳米CaCO3颗粒使得Ca
2+
浓度在25
‑
29mmol/L，置于磁力搅拌器混合均匀，得到悬浮液，将该悬浮液倾倒于含有司盘
‑
80的液体石蜡中振荡乳化15
‑
17min，立刻加入冰乙酸降低体系pH至3
‑
4引本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缓释微球制剂，其特征在于：包括如下制备原料及其质量份数：BU08028 0.5
‑
45份、聚酯55
‑
99.5份；所述聚酯的特性粘度为0.05
‑
2.00dL/g。2.根据权利要求1所述的缓释微球制剂，其特征在于：包括如下制备原料及其质量份数：BU08028 3
‑
30份、聚酯70
‑
97份；所述聚酯选自聚乳酸
‑
聚乙二醇、聚乳酸
‑
聚羟乙酸、丙交酯乙交酯共聚物、乳酸
‑
乙醇酸共聚物、聚乳酸、聚乙醇酸、聚己内酯、聚酐、聚邻酯和聚丙烯葡萄糖中的一种或多种。3.根据权利要求2所述的缓释微球制剂，其特征在于：所述聚酯为聚乳酸
‑
聚乙二醇或聚乳酸
‑
聚羟乙酸；所述聚乳酸
‑
聚乙二醇中乳酸与乙二醇的摩尔比为(85:15)
‑
(50:50)；所述聚乳酸
‑
聚羟乙酸中乳酸与羟乙酸的摩尔比为(80:20)
‑
(45:55)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的缓释微球制剂，其特征在于：还包括如下制备原料及其质量份数：有机溶剂10
‑
25份、乳化剂1
‑
25份、稳定剂0.1
‑
10份。5.根据权利要求4所述的缓释微球制剂，其特征在于：所述有机溶剂选自丙酮、乙腈、乙酸乙酯、甲酸乙酯、环己烷和苯甲醇中的一种或多种；所述乳化剂选自胆固醇、泊洛沙姆188、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、合成磷脂、聚乙二醇硬脂酸酯和吐温80中的任意一种或多种；所述稳定剂选自油酸、油酸钠、无水亚硫酸钠、EDTA二钠和维生素E中的一种或多种。6.根据权利要求5所述的缓释微球制剂，其特征在于：所述乳化剂选自胆固醇和/或泊洛沙姆188；所述稳定剂选自EDTA二钠。7.根据权利要求1至6中任一项所述的缓释微球制剂的制备方法，其特征在于：包括下述步骤：1)制备含药有机相：将BU08028、聚酯、有机溶剂、50％<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈三妹，蔡廷威，黄佩雯，徐力，袁民政，王小刚，贺周扬，周林波，
申请(专利权)人：广东嘉博制药有限公司，
类型：发明
国别省市：