一种Cel-CSO/TaxolNPs纳米药物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种Cel

【技术实现步骤摘要】
一种Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物及应用


[0001]本专利技术涉及一种逆转乳腺癌紫杉醇耐药性的纳米药物，具体涉及一种Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物及应用，属于抗癌药物


技术介绍

[0002]乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7
‑
10％，仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要病因。目前化疗仍然是治疗恶性肿瘤最为有效的方法之一，但多药耐药性是导致肿瘤治疗失败最为常见的原因，它的发生涉及到肿瘤微环境、细胞膜、细胞质及细胞核中的多种途径组合来共同完成的，所以形成的机制较为复杂。逆转多药耐药是肿瘤治疗整个过程中的必经之路，因此对肿瘤多药耐药的逆转及其机制研究对恶性肿瘤的防治具有重要意义。
[0003]雷公藤红素不仅在抗炎、抗氧化、抗肥胖及免疫抑制等方面具有突出的药理活性作用，近年来临床及实验研究还发现雷公藤红素具备高效、广泛的抗肿瘤活性，但由于其水溶性差、毒性大等原因限制了其应用。紫杉醇(Taxol)作为微管稳定剂，是使用最广泛的抗肿瘤药物之一，在乳腺癌、子宫内膜癌、非小细胞肺癌、膀胱癌和宫颈癌等多种癌症中具有广泛的疗效及活性；然而随着人体肿瘤的抗性增强和免疫差异，出现的耐药问题限制了其在临床的广泛应用，导致其生物利用程度变低。
[0004]因此，如何实现雷公藤红素和紫杉醇的有效共载，可有望获得对耐药乳腺癌协同增效的治疗效果。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是：解决现有技术中存在的问题，提供一种Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物及应用，通过将雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO作为载体，与紫杉醇Taxol在水介质中自组装形成Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，该纳米药物可以显著逆转乳腺癌MCF
‑
7/Taxol细胞的耐药性，且该纳米药物中的Celastrol和Taxol对MCF
‑
7/Taxol的逆转耐药性具有协同作用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：一种Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，以雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO为载体，与紫杉醇Taxol在水介质中自组装形成，所述雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO由本申请人公开的申请号为202110069921.3的制备方法制备得到。
[0007]所述雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO与紫杉醇Taxol在水介质中自组装的方法为：雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO与紫杉醇Taxol分别溶于甲醇溶液中，将得到的雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO甲醇溶液和紫杉醇Taxol甲醇溶液进行混合，混合后的溶液旋蒸除去甲醇，加入去离子水重悬并充分水化过滤，最终得到Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物。
[0008]所述Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物中以质量分数计，紫杉醇Taxol：雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO＝1:5～15。
[0009]优选的，所述Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物中以质量分数计，紫杉醇Taxol：雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO＝1:10。
[0010]所述雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO甲醇溶液的质量浓度为0.5～5mg/mL，紫杉醇Taxol甲醇溶液的质量浓度为0.5～5mg/mL。
[0011]一种Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物在制备耐药乳腺癌药物上的应用。
[0012]所述Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物的应用中，Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物通过阻断PI3K/AKT/NF
‑
κB途径抑制P
‑
gp蛋白表达，减少药物外排，对MCF
‑
7/Taxol细胞进行逆转耐药性。
[0013]所述Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物的应用中，Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物通过阻止ROS/PI3K/AKT/HIF
‑
1α的活化，抑制HIF
‑
1α蛋白表达，诱导乳腺癌耐药细胞发生氧损伤及凋亡，对MCF
‑
7/Taxol细胞进行逆转耐药性。
[0014]所述Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物的应用中，Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物通过PI3K/AKT/NF
‑
κB信号通路介导或激活内源性凋亡途径，促使线粒体损伤，进而释放Cyto
‑
C并激活Caspase级联反应，诱导乳腺癌耐药细胞凋亡，对MCF
‑
7/Taxol细胞进行逆转耐药性。
[0015]本专利技术的有益效果是：
[0016]1)本专利技术通过将雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO作为载体，与紫杉醇Taxol在水介质中自组装形成Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，该纳米药物可以显著逆转乳腺癌MCF
‑
7/Taxol细胞的耐药性，表现为诱导癌细胞凋亡抑制其增殖、抑制较高的耐药细胞毒性和抑制癌细胞侵袭及转移。
[0017]2)本专利技术制备的Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，通过逆转耐药乳腺癌细胞的体外试验，表明该纳米药物通过阻断PI3K/AKT/NF
‑
κB途径抑制P
‑
gp蛋白表达，减少药物外排，明显改善Taxol在MCF
‑
7/Taxol细胞内的累积，使得乳腺癌耐药细胞对化疗药物更敏感，对MCF
‑
7/Taxol细胞进行逆转耐药性。
[0018]3)本专利技术制备的Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，通过逆转耐药乳腺癌细胞的体外试验，表明该纳米药物通过阻止ROS/PI3K/AKT/HIF
‑
1α的活化，抑制HIF
‑
1α蛋白表达，导致胞内ROS积累，促使乳腺癌耐药肿瘤细胞发生氧损伤及凋亡，对MCF
‑
7/Taxol细胞进行逆转耐药性。
[0019]4)本专利技术制备的Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，通过逆转耐药乳腺癌细胞的体外试验，表明该纳米药物通过PI3K/AKT/NF
‑
κB信号通路介导或者激活内源性凋亡途径(线粒体凋亡本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，其特征在于：以雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO为载体，与紫杉醇Taxol在水介质中自组装形成，所述雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO由本申请人公开的申请号为202110069921.3的制备方法制备得到。2.根据权利要求1所述的Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，其特征在于：所述雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO与紫杉醇Taxol在水介质中自组装的方法为：雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO与紫杉醇Taxol分别溶于甲醇溶液中，将得到的雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO甲醇溶液和紫杉醇Taxol甲醇溶液进行混合，混合后的溶液旋蒸除去甲醇，加入去离子水重悬并充分水化过滤，最终得到Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物。3.根据权利要求2所述的Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，其特征在于：所述Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物中以质量分数计，紫杉醇Taxol：雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO＝1:5～15，优选的，紫杉醇Taxol：雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO＝1:10。4.根据权利要求2所述的Cel
‑
CSO/Taxol NPs纳米药物，其特征在于：所述雷公藤红素壳寡糖偶联物Cel
‑
CSO甲醇溶液的...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾华辉，武香香，曾小虎，侯益民，张婷婷，赵俊伟，
申请(专利权)人：河南中医药大学，
类型：发明
国别省市：