含有CDP-胆碱的组合物及其使用方法技术

本发明专利技术涉及改善对象的记忆、学习、认知、突触传递及神经递质合成与释放以及提高脑磷脂水平的方法，该方法包括给所述对象施用CDP-胆碱或其可药用盐。

【技术实现步骤摘要】
含有CDP-胆碱的组合物及其使用方法本申请为申请日为2007年8月28日、申请号为200780039887.3、专利技术名称为“含有CDP-胆碱的组合物及其使用方法”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及改善对象的记忆、学习、认知、突触传递及神经递质合成与释放以及提高对象的脑磷脂水平的方法，所述方法包括给所述对象施用CDP-胆碱或其可药用盐。专利技术背景 尿苷是一种嘧啶核苷，并且是在核糖核酸及组织糖原(如UDP葡萄糖和UTP葡萄糖)的合成中必需的。单独的尿苷的现有医学用途包括治疗与嘧啶合成缺陷相关的遗传性障碍，如乳清酸尿症。胆碱(多种食物中的一种食物组分)，是对于正常细胞膜结构及功能至关重要的几种主要磷脂的部分。在一些情况下，向接受胃肠道外营养的患者供给额外热量和必需脂肪酸的脂质乳剂类中包含胆碱。专利技术概述本专利技术改善对象的记忆、学习、认知、突触传递及神经递质合成与释放以及提高对象的脑磷脂水平的方法，该方法包括给所述对象施用CDP-胆碱或其可药用盐。在一个实施方案中，本专利技术提供改善对象的记忆的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而改善对象的记忆。在一个实施方案中，本专利技术提供改善对象的学习的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而改善对象的学习。在一个实施方案中，本专利技术提供改善对象的认知的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而改善对象的认知。在另一个实施方案中，本专利技术提供改善对象的突触传递的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而改善对象的突触传递。在另一个实施方案中，本专利技术提供提高或增强对象的脑细胞或神经细胞合成神经递质的能力的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而提高或增强对象的脑细胞或神经细胞合成神经递质的能力。在另一个实施方案中，本专利技术提供提高或增强对象的脑细胞或神经细胞反复释放有效量的神经递质至突触内的能力的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而提高或增强对象的脑细胞或神经细胞反复释放有效量的神经递质至突触内的能力。在另一个实施方案中，本专利技术提供刺激或增强对象的脑细胞或神经细胞产生磷脂酰胆碱的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而刺激或增强所述对象的脑细胞或神经细胞产生磷脂酰胆碱。在另一个实施方案中，本专利技术提供提高对象的脑磷脂水平的方法，所述磷脂选自磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰丝氨酸(PS)和磷脂酰肌醇(PI)，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而提高对象的选自PC、PE、PS和PI的脑磷脂水平。在另一个实施方案中，本专利技术提供刺激或增强对象神经细胞的神经突增生的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而刺激或增强对象神经细胞的神经突增生。在另一个实施方案中，本专利技术提供刺激或增强对象神经细胞的神经突支化的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而刺激或增强对象神经细胞的神经突支化。在另一个实施方案中，本专利技术提供促进修复对象的受损神经细胞的方法，该方法包括给所述对象施用包含CDP-胆碱或其可药用盐的组合物，从而促进修复对象的受损神经细胞。附图简述图1说明当通过标准HPLC方法测试时胞苷峰和酪氨酸峰的重合(6.59)。图2说明当通过改良HPLC方法测试时不同的胞苷峰(3.25)和酪氨酸峰(2.92)，所述的改良HPLC方法使用含少量甲醇的洗脱缓冲液。图3.口服施用UMP提高人的血液尿苷水平。描述在口服施用250毫克/每千克体重(mg/kg)的尿苷后血浆中尿苷(设为100%值)对胞苷的比例。图4.口服施用尿苷提高沙鼠(gerbils)中的血液尿苷水平。描述在模拟施用或施用胞苷或尿苷后60分钟的血浆尿苷水平。**:比模拟饲喂对照，p〈0.01 ;##:比胞苷，p〈0.010图5.口服施用尿苷提高脑部尿苷水平。描述在模拟施用或施用胞苷或尿苷后60分钟的脑部尿苷水平。**:比模拟饲喂对照，p〈0.01 ;##:比胞苷，p〈0.01。图6.口服施用UMP提高脑部尿苷水平。描述在施用过程或施用水或UMP后在多个时间点上的脑部尿苷水平。图7.尿苷在脑内转化成胞苷。描述在口服施用250毫克/每千克体重(mg/kg)的尿苷后血浆中(A)和脑内⑶尿苷(100%)对胞苷的比例。图8.口服施用UMP提高脑部⑶P-胆碱水平。描述在施用过程或施用水或UMP后在多个时间点上的脑部CDP-胆碱水平。图9.尿苷提高神经细胞系中CDP-胆碱的胞内水平。细胞与所示浓度的尿苷一起温育6小时。描述了表述为皮摩尔(pmol)CDP-胆碱/mg蛋白质形式的6个培养皿的平均值+/-S.E.M0该实验重复3次，*:p<0.05。图10.UMP食物补充显著地增加纹状体透析液中钾诱发的多巴胺(DA)释放。(A)饮食补充UMP对K+诱发的纹状体DA释放的影响。在每一个点上从6-9个测量值计算数据(平均值土测量标准误差[S.E.M.])。100%值代表在钾刺激作用设置在100%之前四次测量值的平均值。(B)数据是根据UMP处理组而汇集。表示与相应对照相比的p〈0.05。图11.以UMP处理提高乙酰胆碱基础浓度。描述了平均值+/-S.E.M.。表示P 值 >0.05。图12.UMP食物补充对于对侧纹状体中神经丝蛋白水平的影响。(A):NF_70。⑶:NF-M0 与相应对照相比，*:p<0.05，**:p<0.01。图13.尿苷处理增强了神经突增生。A.在尿苷(50UM)存在或不存在下用NGF(50ng/ml)处理4日的PC12细胞。B.在2或4日处理后每个细胞神经突的数量。C.在2或4日NGF加不同浓度尿苷(50、100和200 PM)处理后每个细胞神经突的数量。D.对每个细胞的支化点数量的定量。E.通过使用蛋白质印迹法测定的结构蛋白NF-70和NF-M的水平。N=NGF，U=尿苷。值代表平均值+SEM。对应于NGF处理，林:p〈0.01，***:p〈0.001。图14.尿苷处理提高用NGF处理的细胞内UTP和CTP的胞内水平。尿苷处理(50 u M)显著提高胞内UTP水平(A)和胞内CTP水平⑶。N=NGF，U=尿苷，C=胞苷。值表示为平均值+SEM。*:对应于NGF处理的p〈0.05。图15.UTP处理增加神经突增生。与单独用NGF处理相比，用NGF和UTP处理PC12细胞持续4日显著地增强每个细胞所产生的神经突数量。值代表平均值+SEM。**:p<0.01。图16.NGF分化的细胞表达嘧啶敏感性P2Y受体。A.在细胞与NGF经不同时间长度温育后P2Y2、P2Y4和P2Y6受体的表达水平。B.NGF处理4日后，将细胞固定并且使用免疫荧光法将NF-70受体蛋白(红色)和P2Y受体蛋白(绿色)可视化。左侧表格:P2Y2。中间表格:P2Y4。中间表格:P2Y4。右侧表格:P2Y6。值表示为平均值+SEM。***p〈0.001。图17.P2Y受体拮抗物抑制了尿苷对神经突增生的影响。使用本文档来自技高网...

【技术保护点】
CDP?胆碱或其可药用盐在制备用于提高对象中神经丝?70(NF?70)水平的组合物中的用途。

【技术特征摘要】
2006.08.28 US 11/510,7371.⑶P-胆碱或其可药用盐在制备用于提高对象中神经丝-70(NF-70)水平的组合物中的用途。2.权利要求1的用途，其中所述的CDP-胆碱或其可药用盐能够提高所述对象的尿苷或尿苷磷酸的水平。3.权利要求1的用途，其中所述的组合物还包含多不饱和脂肪酸。4.权利要求3的用途，其中所述多不饱和脂肪酸是Co-3脂肪酸、《_6脂肪酸、或者是上述两者。5.权利要求4的用途，其中所述《-3脂肪酸是a-亚麻酸、十八碳四烯酸、二十碳三烯酸、二十碳四烯酸、二十碳五烯酸、二十碳六烯酸、二十二碳五烯酸、或二十四碳六烯酸。6.权利要求4的用途，其中所述《_6脂肪酸是花生四烯酸、亚油酸、共轭亚油酸、Y-亚麻酸、二十碳二烯酸、高-Y-亚麻酸、二十二碳二烯酸、或双高Y亚麻酸。7.权利要求1-6任一项的用途，其中所述组合物还包含尿苷磷酸化酶抑制剂、抑制尿...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·乌特曼，L·A·泰特尔，
申请(专利权)人：麻省理工学院，
类型：发明
国别省市：