壁衣提取物在制备治疗艾滋病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种壁衣提取物的新用途，该新用途是壁衣提取物在制备治疗艾滋病药物中的应用。所述壁衣提取物是按如下方法制备的：将壁衣提取后，通过两次大孔吸附树脂纯化得到。本发明专利技术所提供的壁衣提取物对制备治疗艾滋病药物具有重要意义。

【技术实现步骤摘要】
壁衣提取物在制备治疗艾滋病药物中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种中药材提取物在制备治疗艾滋病药物中的应用，具体是涉及壁衣提取物在制备治疗艾滋病药物中的应用。
技术介绍
艾滋病是1981年发现的新病毒性传染病，中医过去对其未有记载。中医对艾滋病辨证，认为艾滋病属于疫病范畴。病因为疫毒热邪侵袭，正气虚弱而致。病机主要为卫外不固，阳气损伤，脏腑受累，引起肺虚脾虚肾虚，继发感染。热伤脉络，气血凝滞，形成癥积肿块肿瘤。中医辨“证”:主要辨别邪正消长和虚证实证。艾滋病病毒为邪毒，邪毒入里而传变，与机体正气的邪正抗争的动态变化，为疾病的发展过程。感染早期以邪实为主，中期“因实致虚”，晚期“因虚致实”。艾滋病病情复制多变，艾滋病及其继发感染都可形成“病”，且有不同“型”和“期”。中医对艾滋病有辨证辨病，分型分期等不同诊治方案。艾滋病的中医药治疗目前仍属于研究阶段，目前国内外尚未有公认疗效肯定被批准生产的抗艾滋病病毒中药或中药单体化合物。抗艾滋病病毒植物药和中药研究主要分3种途径，烟具获得的抗艾滋病病毒中药植物药及其成分，有些已在临床试用。自艾滋病病毒发现以来，国际上用艾滋病病毒细胞培养和逆转录酶,蛋白酶和整合酶等体外实验方法，广泛筛选化合物的同时，也大量筛选植物和中草药提取物及其成分，也研究了一些中药复方制剂，发现在体外抑制艾滋病毒的有效药物，有的可抑制猴免疫缺陷病毒(SIV)感染猴 的病毒血症。有些已在临床试用，尚未明确效果。我国自1987年派中西医结合医疗队去非洲治疗艾滋病病人。国内在2002年以前，缺乏特效抗艾滋病病毒药物，中西医在临床根据中医理论，对艾滋病病人辨病与辨证相结合，以清热解毒，扶正固本，或凉血补肾，活血化瘀等治则，按中药性能，选择中药，处方治疗。通过临床实践，认为有些中药复方治疗艾滋病可改善症状，缓解病情。近年来对实验诊断确诊的艾滋病病人，采用中药治疗，设对照组，在治疗期间，定期检测血液病毒载量(HIV-RNA)和CD4细胞水平，评价效果。有报道可改善症状，提高免疫力，大多仍在临床验证中。进入临床的抗HIV单味中药或植物药及中药复方如下: 甘草甜素:甘草甜素(glycyrrhizin,GL)是中药甘草(Glycyrrhiza glabra L)提取的甘草皂苷，有广谱抗病毒作用，体外抑制HIV-1逆转录酶，在细胞培养内抑制HIV细胞融合，也抗流感病毒和SARS病毒，体内实验证明可保护流感病毒感染小鼠引起的肺炎死亡和肺病变；保护小鼠的CCl4中毒性肝损伤；诱生Y-干扰素；有类激素作用。日本常用其静脉点滴治疗慢性乙型肝炎，也曾试用治疗艾滋病病人，可抑制血清HIV-1-P24抗原，升高CD4细胞。吕维柏教授1988-1992年在非洲坦桑尼亚应用甘草甜素口服制剂克艾可治疗艾滋病病人可改善症状，CD4细胞略有上升。其效果尚未被验证。天花粉蛋白:天花粉蛋白(Trichosanthin, TCS, GLQ223, Q物质)为中药括楼(Trichosanthes kiri1wii)属葫芦科(Cucurbitaceae),我国民间用于流产的中药复方的主要中药成分为栝楼，我国科学家分离鉴定器抗早孕和引产的有效成分为天花粉蛋白，分子量为27kD，其一、二级结构和三维结构已完全弄清，为抑制蛋白合成的植物毒蛋白，是单链的核糖体失活蛋白(Ribosome Inactivating Protein, RIP)。美国在筛选抗HIV-1药物时，发现其在淋巴细胞培养内抑制HIV-1细胞融合，其后发现在单核巨噬细胞培养内HIV-1的P24抗原和RNA，在3只猴艾滋病病毒(SIV)感染猴静脉注射可抑制血浆HIV-1。美国在林场使用静脉点滴治疗艾滋病病人，可抑制外周血HIV-1感染的T淋巴细胞和单核巨噬细胞内HIV-1-P24抗原，使⑶4/⑶8比例略有升高。由于可引起过敏性反应死亡，神经毒性的精神失常和肾毒性反应，临床实验已中止。近年来从天花粉中分离出其他蛋白TAP29，分子量在29 kD，也有抑制HIV-1的作用，但毒性较小，未在临床试用。此外苦瓜(MOmordicacharantia)的苦瓜蛋白和商陆(Phytolacca americana)的商陆蛋白(Pokeweed protein)等都有抑制HIV的作用。 金丝桃素:植物贯叶金丝桃(St.John Wort, Hypericum perforatum)民间传统用其提取物治疗抑郁症，从花提出的活性成分是金丝桃素(hypericin)，是芳香族多环二聚蒽醌类化合物，为抗抑郁症药物，已全合成。金丝桃素具有多种抗病毒活性，在细胞培养内抑制HIV，其作用机制为阻断病毒的脱衣，装配和释放，有杀病毒作用，可通过血脑屏障。在细胞培养内可抑制鼠白血病病毒繁殖。在体内可抑制鼠白血病病毒感染小鼠引起的脾肿大，也可抑制鸭乙型肝炎病毒感染鸭血请病毒DNA，并有广谱抗细菌活性。曾在临床I/II期试用治疗艾滋病患者，因有光敏感作用已停止试验。右旋胡同素A:右旋胡同素A (+Calanolide A)是1992年报道从马来西亚热带雨林植物Calophyllum Ianigerum中分离的天然化合物，鼠香豆素类化合物，抑制HIV-1逆转录酶，但对HIV-2无效。属于非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂，在细胞培养内多对多住临床分离的AZT敏感和耐药HIV-1有效，并与AZT，NVP有协同作用。在HIV空纤维管小鼠体内实验模型(HIV hollow fiber mouse model)中证明有抗艾滋病病毒作用，与AZT联合应用可增强药效。已全合成，进行了 1-1I其临床试验证明有抑制HIV-1感染的治疗效果，毒性小，副作用轻，有头痛和食欲不振等，与AZT联合用药有效。是目前唯一进入II期临床实验的单一植物成分，正在观察验证疗效中，尚未批准生产。小柴胡汤:小柴胡汤(柴胡，人参，半夏，黄芩，甘草，生姜，大枣) 是张仲景伤寒论方。日本用其治疗乙型肝炎，发现其在细胞培养内抑制HIV。美国在临床用于治疗数例艾滋病病人，可降低血清P24抗原。我们证明其有抑制HIV-1逆转录酶和在细胞培养内抑制HIV-1的作用。分别研究其7种成分中药的效果，发现仅黄芩水提物及其成分黄芩苷(baicalin)有抑制HIV-1作用，在体外无细胞系统中抑制HIV-1逆转录酶，在人T细胞和外周血单核细胞培养内抑制HIV-1细胞病变，病毒荧光抗原和P24抗原，体内鼠白血病病毒感染小鼠口服可抑制脾肿大和血白细胞升高。日本Ono报道黄芩苷元(baicalien)抑制HIV-1逆转录酶。中研I号:中研I号(主药有紫花地丁，天花粉等组成)商品名为:艾 克冲剂，以清热解毒为治则，由我国中药研究院组方1992-1993年在非洲坦桑尼亚对早中期艾滋病临床应用，认为有一定改善症状，提高免疫力的效果。实验室证明该药体外抑制HIV逆转录酶活性，体内对猴艾滋病毒感染猴实验治疗结果表明，能降低血浆病毒滴度，并且能提高⑶4细胞数目及⑶4/⑶8比值和T，B淋巴细胞数值，诱生干扰素和产生免疫调节功能。曾在非洲和我国临床试用，尚未批准临床验证。中研2号:中研2号(黄芪，人参，当归，枸杞和甘草等)是我国中医 研究院医疗队组方。1992年在非洲坦桑尼本文档来自技高网...

【技术保护点】
壁衣提取物在制备治疗艾滋病药物中的应用，所述壁衣提取物的制备方法为:?（1）壁衣，用浓度80%?100%乙醇作为溶剂，在20℃?70℃温浸提取，提取次数为2?6次，每次提取时间为2?8小时，每次溶剂用量为壁衣重量的10?30倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，得壁衣提取物A；（2）将步骤（1）得到药渣A用浓度0?50%乙醇为溶剂，在30℃?80℃温浸提取，提取次数为2?5次，每次提取时间为1?6小时，每次溶剂用量为壁衣重量的6?20倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度d=1.05?1.12，滤过，得药液B；（3）将步骤（2）得到的药液B，通过非极性大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，水洗脱液直接通过极性大孔树脂柱，再用浓度60%?95%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂柱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得壁衣提取物B；再用浓度60%?85%的乙醇溶液洗脱极性大孔吸附树脂柱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得壁衣提取物C；?（4）上述壁衣提取物A、壁衣提取物B、壁衣提取物C，其中一种或两种或三种按一定比例混匀，即得本专利技术的壁衣提取物。

【技术特征摘要】
1.壁衣提取物在制备治疗艾滋病药物中的应用，所述壁衣提取物的制备方法为: (1)壁衣，用浓度80%-100%乙醇作为溶剂，在20°C-70°C温浸提取，提取次数为2_6次，每次提取时间为2-8小时，每次溶剂用量为壁衣重量的10-30倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，得壁衣提取物A ; (2)将步骤(1)得到药渣A用浓度0-50%乙醇为溶剂，在30°C_80°C温浸提取，提取次数为2-5次，每次提取时间为1-6小时，每次溶剂用量为壁衣重量的6-20倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度d=1.05-l.12，滤过，得药液B ; (3)将步骤(2)得到的药液B，通过非极性大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，水洗脱液直接通过极性大孔树脂柱，再用浓度60%-95%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂柱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得壁衣提取物B ;再用浓度60%-85%的乙醇溶液洗脱极性大孔吸附树脂柱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得壁衣提取物C ； (4)上述壁衣提取物A、壁衣提取物B、壁衣提取物C，其中一种或两种或三种按一定比例混匀，即得本发明的壁衣提取物。2.根据权利要求1所述壁衣提取物的制备方法为: (1)壁衣，用浓度80%-100%乙醇作为溶剂，在20°C_70°C温浸提取，提取次数为2_6次，每次提取时间为2-8小时，每次溶剂用量为壁衣重量的10-30倍，滤过，得药渣A和提取液，提取液回收乙醇，浓缩，干燥，得壁衣提取物A ; (2)将步骤(1)得到药渣A用浓度0-50%乙醇为溶剂，在30°C_80°C温浸提取，提取次数为2-5次，每次提取时间为1-6小时，每次溶剂用量为壁衣重量的6-20倍，滤过，提取液回收乙醇，浓缩至相对密度d=1.05-l.12，滤过，得药液B ; (3)将步骤(2)得到的药液B，通过非极性大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，水洗脱液直接通过极性大孔树脂柱，再用浓度60%-95%的乙醇溶液洗脱非极性大孔吸附树脂柱，收集不同浓度乙醇洗脱液，浓缩干燥，即得壁衣提...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔倩倩，
申请(专利权)人：济南星懿医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：