一种抗血栓药物阿哌沙班的制备方法技术

本发明专利技术一种抗血栓药物用的化合物Apixaban的制备方法。本发明专利技术的方法以式1中化合物11为起始原料，在亚铜试剂和无机碱的存在下与氨基保护的对碘苯胺19发生偶联反应得到化合物20，20与21经过[3+2]环合-消除反应得到22，22脱除保护基得到23，或者20与21经过[3+2]环合反应，在酸性条件下直接发生消除反应，同时脱保护基得到23，23进行氨解反应得到24，24与5-卤戊酰氯进行酰胺化反应得到25，25在碱性条件下环合得到阿哌沙班Apixaban，或者24与5-溴戊酰氯在碱性条件下经过酰胺化-环合两步一锅法反应得到目标产物阿哌沙班Apixaban。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种抗血栓药物阿哌沙班的制备方法，其特征在于如式Ⅰ示，以化合物11为起始原料，在亚铜试剂和无机碱的存在下与氨基保护的对碘苯胺19发生偶联反应得到化合物20，20与21经过[3+2]环合?消除反应得到22，22脱除氨基保护基得到化合物23，23进行氨解反应得到化合物24，化合物24与5?卤戊酰氯进行酰胺化反应得到化合物25，25在碱性条件下环合得到阿哌沙班Apixaban，式1中：R为氢原子或者甲基或者苯基或者三氟甲基或者不多于四个碳的烷氧基或者苯氧基或者苄氧基；Z为氯原子或者溴原子或者碘原子；Y为碳原子数不多于4的烷氧基；X为氯或者溴或者碘；化合物11转化为化合物20所用的无机碱为碳酸钾或者碳酸铯或者碳酸钠或者磷酸钾；化合物25转化为化合物Apixaban所用的碱为氢化钠或者M(OR1)n,其中M为碱金属或者碱土金属，R为氢原子或者不多于四个碳原子的烷基，M为碱金属时n=1，M为碱土金属时n=2。2013103157753100001dest_path_image002.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：薛吉军，李毅，王仕祥，郑保富，高强，徐少军，
申请(专利权)人：甘肃皓天化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：