测量氨基酸-N-甲酸酐中氯离子含量的方法技术

本发明专利技术涉及制备可用于测量N-羧基酸酐中氯离子含量的溶液，以及测量N-羧基酸酐中氯离子含量的方法。本发明专利技术还涉及制备具有高纯度N-羧基酸酐的方法，以及制备得到的具有高纯度N-羧基酸酐。此外，本发明专利技术还涉及制备具有高纯度多肽混合物的方法，以及由此制备得到的多肽混合物，尤其地，多肽混合物是醋酸格拉替雷。

【技术实现步骤摘要】
测量氨基酸-N-甲酸酐中氯离子含量的方法
本专利技术涉及制备可用于测量N-羧基酸酐中氯离子含量的溶液，以及测量N-羧基酸酐中氯离子含量的方法。本专利技术还涉及制备具有高纯度N-羧基酸酐的方法，以及制备得到的具有高纯度N-羧基酸酐。此外，本专利技术还涉及制备具有高纯度多肽混合物的方法，以及由此制备得到的多肽混合物，尤其地，多肽混合物是醋酸格拉替雷。
技术介绍
氨基酸N-羧基酸酐（即，下文中表示为“N-羧基酸酐”或“氨基酸NCA”）是3-取代噁唑啉-2,5-二酮，如下所示：由于从α-、β-、γ-氨基酸中得到的N-羧基酸酐（缩写为NCA）的酸性功能基团的活化可使得其成为具有反应性的化合物。这是因为N-羧基酸酐使得该酸性功能性基团与任何亲核本体的反应成为可能。因此，使得通过与胺功能基团反应进行酰胺功能基团制备得到简化。由此，N-羧基酸酐通常用于合成多肽。此外，N-羧基酸酐与醇反应液容易形成酯键。有几个已知方法可用于制备N-羧基酸酐，例如US6656458，US4267344和US6479665。最普通和最直接的方法是将氨基酸或其盐酸盐与光气、双光气或三光气在溶剂介质中反应。与光气的反应如下图本文档来自技高网...

【技术保护点】
测量N?羧基酸酐中氯离子含量的方法，其包括下述步骤：（1）.制备可用于测量N?羧基酸酐中氯离子含量的溶液，其包括：（a）将N?羧基酸酐溶于一种或多种基本无水溶剂中，（b）使用水解试剂水解溶于溶剂中的N?羧基酸酐，（c）得到可用于测量N?羧基酸酐中氯离子含量的溶液，（2）.测量上述得到的N?羧基酸酐中氯离子含量。

【技术特征摘要】
1.测量N-羧基酸酐中氯离子含量的方法，其包括下述步骤：(1)制备用于测量N-羧基酸酐中氯离子含量的溶液，其包括：(a)将20mgN-羧基酸酐溶于1mL基本无水的二氧六环中，(b)使用水解试剂水解溶于溶剂中的N-羧基酸酐，并用去离子水定容到20mL，(c)得到用于测量N-羧基酸酐中氯离子含量的溶液，(2)采用离子色谱检测上述得到的N-羧基酸酐中氯离子含量。2.根据权利要求1的方法，其中，在惰性气体保护下，将N-羧基酸酐溶于基本无水溶剂中。3.根据权利要求1的方法，其中，使用水解的试剂为水或碱水溶液进行水解。4.根据权利要求1的方法，其中，使用水解的试剂为水或氢氧化钠水溶液。5.根据权利要求1的方法，其中，使用水解的试剂为去离子水。6.根据权利要求1的方法，其中，水解溶于溶剂中的N-羧基酸酐的过程中，所述水解试剂为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李国弢，唐洋明，韦畅勇，马亚平，袁建成，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：