本发明专利技术涉及含有药用剂量的α-葡萄糖苷酶抑制剂及其活性代谢产物或其盐类中的一种、药用剂量的B族维生素的一种或多种和可药用载体的药物组合物，属于药学领域。本发明专利技术还涉及该组合物在制备治疗糖尿病药物中的用途。由本发明专利技术提供的药物组合物制成的药物，在有效降低血糖的基础上，具有明显的防治糖尿病血管病变并发症的有益效果，因此是更适宜的抗糖尿病药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及含有药用剂量的α -葡萄糖苷酶抑制剂类降血糖药物及其活性代谢产物或盐类中的一种、药用剂量的B族维生素的一种或多种和可药用载体的药物组合物以及该组合物在用于制备治疗糖尿病及其并发症药物中的用途。本专利技术属于药学领域。
技术介绍
糖尿病是一种常见的内分泌代谢性疾病，其特点是慢性高血糖伴随因胰岛素分泌不足和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。据流行病学调查，我国糖尿病患病率高达 9.7% (Yang W, et al.Prevalence of diabetes among men and women in China.N Engl J Med.2010;362:1090-1101)，推算全国糖尿病患者总数近I亿人。因此，糖尿病已是一个严重的公共卫生问题。糖尿病随病程进展常发生血管并发症，包括大血管病变和微血管病变，导致心、脑、肾、眼等器官的慢性进行性损害，糖尿病的危害主要来自这些并发症。据中华医学会糖尿病分会的报道，糖尿病血管并发症的患病率为:高血压31.9%、脑血管病12.2%、心血管病15.9%、下肢血管病5.096、肾脏病(肾微血管病变)33.6%、视网膜病变24.3%，总患病率73.2% (中华医学会糖尿病分会慢性并发症调查组.全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素10年回顾性调查分析.中国糖尿病杂志,2003 ；11:232-237)。糖尿病的治疗目标是使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症，降低病死率。α -葡萄糖苷酶抑制剂(glueosidase inhibitor)是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物，已广泛应用于临床，其作用机制为竞争性抑 制位于小肠的各种α -葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡 萄糖的吸收，降低餐后高血糖。控制餐后血糖升高的理论意义在于阻止糖耐量受损者发展为2型糖尿病、或降低糖尿病患者发生大血管病变的危险，因为餐后高血糖可引起血管收缩和通透性增加、血管内皮细胞粘附增加，造成血管损害。目前已上市并临床应用的α -葡萄糖苷酶抑制剂有3种，即:阿卡波糖(acarbose)、伏格列波糖(voglibose)以及米格列醇(miglitol)。与传统的磺脲类、双胍类降糖药物相比，α -葡萄糖苷酶抑制剂的最大优势是抑制餐后血糖升高、减少血糖波动，但在其它方面仍存在一些不足。其一，与常用的其它类降血糖药物相比，α -葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用历史不长，在防治糖尿病血管病变并发症方面尚缺乏足够的循证医学数据，因而无明显优势；其二，α -葡萄糖苷酶抑制剂类药物品种少，以进口或外资生产为主，用药成本较高，在市场竞争中处于价格劣势；其三，单独应用较大剂量的α -葡萄糖苷酶抑制剂也会产生一些副作用，如腹胀、腹泻、胃肠痉挛性疼痛、便秘等胃肠道反应，合用其它降糖药(如胰岛素、磺脲类或双胍类药物)时有可能发生低血糖。市场上针对糖尿病的治疗药物主要是各种作用机制不同的降血糖药，重视纠正糖尿病的血糖异常状态和代谢紊乱，而在一定程度上忽略了对糖尿病并发症、尤其是血管病变并发症的早期预防和治疗。研究表明，血液中同型半胱氨酸水平升高、或叶酸水平降低与冠心病、脑卒中等血管疾病的危险性升高有关Sun Y, et al.Use of serum homocysteineto predict stroke,coronary heart disease and death in Ethnic Chinese:a 12-yearprospective cohort study.Circ J.2009 ;73:1423-1430 ,补充叶酸或复合 B 族维生素可以降低同型半胱氨酸水平，降低心血管事件危险性。糖尿病治疗的重要目标之一即是防止或延缓各种并发症，尤其是血管并发症，从而降低病死率，因此需要治疗其它并存的血管损伤因素或临床疾病。另一方面，临床试验已证明合并用药或复方制剂有其需要和价值，每种药物的剂量可以减少，药物的治疗作用有协同性或至少相加，而不良反应可以相互抵消或至少不重叠或相加。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服α -葡萄糖苷酶抑制剂存在的上述不足，提供一种在纠正糖尿病的血糖异常状态和防治糖尿病血管并发症方面优于α-葡萄糖苷酶抑制剂、而毒副作用不增加的药物组合物(复方药物及制剂)。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案:一种药物组合物，包括(I)药用剂量的α -葡萄糖苷酶抑制剂及其活性代谢产物或其盐类中的一种；(2)药用剂量的B族维生素的一种或多种；(3)药剂学上可接受的载体。上述的“药用剂量”是指具有协同、预防或治疗效应的药理作用的量。上述的α-葡萄糖苷酶抑制剂选自阿卡波糖、伏格列波糖或米格列醇，B族维生素选自维生素B6、维生素B12和叶酸类物质。本专利技术中的维生素B6包括吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、磷酸吡哆醇、磷酸吡哆醛、磷酸吡哆胺及上述物质的衍生物和可在体内代谢和/或生成该类化合物的物质，本专利技术中维生素B6的剂量选自Img 50mg ;本专利技术中的维生素B12包括钴胺素、甲钴胺素、5’-脱氧腺苷钴胺素、羟钴胺素、氰钴胺素及上述物质的衍生物和可在体内代谢和/或生成该类化合物的物质，本专利技术中维生素B12的剂量选自0.0lmg 0.1mg ;本专利技术中的叶酸类物质包括叶酸、5-甲基四氢叶酸、甲酰四氢叶酸、亚叶酸、左亚叶酸钙、叶酸可药用盐、叶酸或叶酸可药用盐的活性代谢产物和可在体内代谢和/或生成叶酸的物质，本专利技术中叶酸类物质的剂量选自0.1mg 5mg。本专利技术提供的药物组合物中，α-葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖，B族维生素为叶酸类物质。在该组合物中，阿卡波糖的剂量选自50mg 200mg，叶酸类物质的剂量选自0.2mg 2mg。其中，叶酸类物质优选5-甲基四氢叶酸或叶酸，叶酸类物质的剂量优选0.2mg lmg,更加优选0.4或0.8mg。本专利技术提供的药物组合物中，α -葡萄糖苷酶抑制剂为伏格列波糖，B族维生素为叶酸类物质。在该组合物中，伏格列波糖的剂量选自0.1mg 0.5mg,叶酸类物质的剂量选自0.2mg 2mg。其中，叶酸类物质优选5-甲基四氢叶酸或叶酸，叶酸类物质的剂量优选0.2mg lmg,更加优选0.4或0.8mg。本专利技术提 供的药物组合物中，α-葡萄糖苷酶抑制剂为米格列醇，B族维生素为叶酸类物质。在该组合物中，米格列醇的剂量选自25mg IOOmg,叶酸类物质的剂量选自0.2mg 2mg。其中，叶酸类物质优选5-甲基四氢叶酸或叶酸，叶酸类物质的剂量优选0.2mg lmg,更加优选0.4或0.8mg。本专利技术提供的药物组合物中，α -葡萄糖苷酶抑制剂为阿卡波糖，B族维生素为维生素Β6。在该组合物中，阿卡波糖的剂量选自50mg 200mg,维生素B6的剂量选自3mg 30mgo本专利技术提供的药物组合物中，α -葡萄糖苷酶抑制剂为伏格列波糖，B族维生素为维生素Β6。在该组合物中，伏格列波糖的剂量选自0.1mg 0.5mg,维生素B6的剂量选自3mg 30mgo本专利技术提供的药物组合物中，α -葡萄糖苷酶抑制剂为米格列醇，B族维生素为维生素Β6。在该组合物中，米格列醇的剂量选自25mg IOOmg,维生素B6的本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物组合物，含有：1)药用剂量的α?葡萄糖苷酶抑制剂、其活性代谢产物或其盐类中的一种，2)药用剂量的B族维生素中的一种或多种，及3)可药用载体；其中α?葡萄糖苷酶抑制剂选自阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇，B族维生素选自维生素B6、维生素B12和叶酸类物质。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，王滨燕，陈光亮，王存芳，徐希平，徐欣，于多，王文艳，
申请(专利权)人：深圳奥萨医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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