包含瑞伐拉赞或其盐的可注射液体组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种注射用液体组合物，其利用某种表面活性剂或某种表面活性剂组合使治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐以胶束或混合胶束的形态溶解于水介质中；一种制备所述组合物的方法；以及一种通过干燥所述注射用液体组合物而获得的注射用干粉。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种包含瑞伐拉赞或其盐的可注射液体组合物、制备所述组合物的方法以及注射用干粉。具体而言，本专利技术涉及一种注射用液体组合物，其中，利用某种(些)表面活性剂使瑞伐拉赞或其盐以胶束或混合胶束的形态溶解于水介质中；以及制备所述组合物的方法。此外，本专利技术还涉及一种通过干燥所述注射用液体组合物而获得的注射用干粉。
技术介绍
化学名为5，6-二甲基-2-(4-氟苯基氨基)-4-(1-甲基_1，2，3，4_四氢异喹啉-2-基)嘧啶的瑞伐拉赞如下式I所示。瑞伐拉赞可以以酸加成盐的形式使用，包括如HCl盐(参见第W01996/05177号国际公布)。式I权利要求1.一种注射用液体组合物，包含治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐；以及选自下组的表面活性剂:于水介质中的聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯和山梨醇酐酯，其中，所述瑞伐拉赞或其盐以及所述表面活性剂以胶束的形态溶解于所述水介质中。2.根据权利要求1所述的注射用液体组合物，其中，基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述表面活性剂的量为800 2800重量份。3.—种注射用液体组合物，包含治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐；选自下组的表面活性剂:聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯；以及选自下组的一种或多种助表面活性剂:于水介质中的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇和山梨醇酐酯；其中，所述瑞伐拉赞或其盐、所述表面活性剂以及所述助表面活性剂以混合胶束的形态溶解于所述水介质中。4.根据权利要求3所述的注射用液体组合物，其中，所述表面活性剂为聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯，且所述助表面活性剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物或聚乙二醇。5.根据权利要求3所述的注射用液体组合物，其中，基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述表面活性剂的量为800 2600重量份；基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述助表面活性剂的量为20 500重量份。6.根据权利要求5所述的注射用液体组合物，其中，基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述表面活性剂的量为1400 2000重量份；基于100重量份的瑞伐拉赞，存在的所述助表面活性剂的量为40 250重量份。7.根据权利要求1-6中任一项所述的注射用液体组合物，其中，所述水介质为注射用水或注射用水和乙醇的混合溶液。8.根据权利要求7的注射用液 体组合物，其中，所述混合溶液为浓度为15 35wt%的乙醇溶液。9.一种制备瑞伐拉赞或其盐与表面活性剂以胶束形态溶解于水介质中的注射用液体组合物的方法，所述方法包括:Ca)将选自下组的表面活性剂熔化:聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯和山梨醇酐酯；(b)将治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐与步骤(a)所得熔化物进行混合；以及(C)向步骤(b)所得混合物中加入水介质，然后冷却至室温。10.一种制备瑞伐拉赞或其盐与表面活性剂以胶束形态溶解于水介质中的注射用液体组合物的方法，所述方法包括:(i)将治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐以及选自下组的表面活性剂在50 80°C下溶解于水介质中:聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯和山梨醇酐酯；以及(ii)将步骤(i)所得溶液冷却至室温。11.一种制备瑞伐拉赞或其盐、表面活性剂及助表面活性剂以混合胶束形态溶解于水介质中的注射用液体组合物的方法，所述方法包括:(a')将选自聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的表面活性剂，以及选自下组聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇和山梨醇酐酯的一种或多种助面活性剂进行熔化；(b,)将治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐与步骤(a')所得熔化物进行混合；以及(c')向步骤(b')所得混合物中加入水介质，然后冷却至室温。12.—种制备瑞伐拉赞或其盐、表面活性剂及助表面活性剂以混合胶束形态溶解于水介质中的注射用液体组合物的方法，所述方法包括:(P )将治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐，选自聚氧乙烯天然或氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯和聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯的表面活性剂，以及选自聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、聚乙二醇和山梨醇酐酯的一种或多种助面活性剂在50 80°C下溶解于水介质中；以及(ii')将步骤(i')所得溶液冷却至室温。13.根据权利要求9-12中任一项所述的制备注射用液体组合物的方法，其中，所述水介质为注射用水或注射用水和乙醇的混合溶液。14.根据权利要求13的制备注射用液体组合物的方法，其中，所述混合溶液为浓度为15 35wt%的乙醇溶液。15.一种通过干燥权利要求1-6中任一项所述的注射用液体组合物而获得的注射用干 粉。全文摘要本专利技术提供了一种注射用液体组合物，其利用某种表面活性剂或某种表面活性剂组合使治疗有效量的瑞伐拉赞或其盐以胶束或混合胶束的形态溶解于水介质中；一种制备所述组合物的方法；以及一种通过干燥所述注射用液体组合物而获得的注射用干粉。文档编号A61K9/08GK103228280SQ201180057045 公开日2013年7月31日 申请日期2011年11月25日 优先权日2010年12月1日专利技术者金志宪, 玄昌根, 朴隆植 申请人:柳韩洋行本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：金志宪，玄昌根，朴隆植，
申请(专利权)人：柳韩洋行，
类型：
国别省市：